全球首例!基因編輯豬肝臟移植人體初獲成功 患者已能下地自由活動

5月24日,安徽醫科大學第一附屬醫院宣佈,2024年5月17日,安徽醫科大學第一附屬醫院孫倍成教授團隊和雲南農業大學魏紅江教授團隊合作,在安徽醫科大學第一附屬醫院成功將經過基因改造的豬肝臟移植到了一位肝癌重症患者身上。


手術場景  圖源:安徽醫科大學第一附屬醫院

本例轉基因豬到活體人的異種移植取得成功,開創了轉基因豬異種肝移植的先河。經過檢索是世界首例活體人的異種肝移植手術,也是全球第五例活體人的異種器官移植手術。

今日是術後第七天,目前患者狀況良好,已經下地自由活動,沒有發現超急性和急性排斥反應,凝血系統無障礙,肝功能已恢復正常,移植豬肝每天有200ml左右金黃色膽汁分泌,CT和B超證實移植豬肝臟肝動脈、門靜脈、肝靜脈血流完全正常。

安徽醫科大學第一附屬醫院方面透露,此次手術,病人為71歲的右葉巨大肝癌男性患者,在介入等治療無效、隨時可能出現破裂的情況下,基於同情的原則,充分徵得家屬和患者知情同意,安徽醫科大學第一附屬醫院分別召開學術委員會、臨床新技術倫理委員會、器官移植倫理委員會及動物倫理委員會,同意開展該例患者異種輔助肝移植研究並報安徽省衛健委備案。

手術中首先切除了該患者右肝巨大腫瘤,術中證實剩餘的左葉肝臟不足以滿足肝癌患者的肝功能。於是,將從雲南農業大學雲南省小型豬基因編輯與異種器官移植重點實驗室獲取的610克重的10基因編輯豬(11月齡,體重32kg,雄性)肝臟移植到患者右側肝窩內,手術非常順利,即刻分泌膽汁。

全球第五例活體人的異種器官移植手術

異種移植是指將動物的器官移植到人體中,目前處於實驗階段,旨在解決人類器官捐獻短缺的問題。作為供體的動物需要經過多處基因編輯以避免被人體免疫系統排斥,此外還要避免器官長得過大或引發血栓。

對豬的細胞進行基因編輯已是一項相對成熟的技術,並且豬的繁殖能力較強,易於規模飼養,這些使豬成為目前技術條件下異種移植供體的最佳選擇。

該領域,中美兩國走在前列。據《科創板日報》梳理,美國先後已有2例心臟和2例腎臟的豬到人的活體移植。

全球首例豬心臟移植人體手術在美國完成。2022年,美國馬里蘭大學醫學中心進行了世界上首例成功的豬心臟異體移植手術,該手術中使用的豬心臟來自基因編輯過的豬。手術兩個月後該患者宣告死亡,或死於移植器官攜帶的豬病毒性病原體及排斥反應。

該團隊還在2023年完成了世界上第二例轉基因豬心臟移植手術,患者在術後存活了近六周。和第一例相似,在最初沒有明顯排斥證據的情況下,患者出現了排斥反應。

豬腎移植活體手術緊隨其後。

2024年3月16日,美國麻省總醫院移植中心完成了全球首例轉基因豬腎活體移植。不過遺憾的是,患者在手術兩個月後死亡。

今年4月24日,美國紐約大學朗格尼醫學中心宣佈全球第二例豬腎活體移植手術成功,也是首次嘗試將豬源胸腺與腎臟同時進行移植,患者還植入了機械心臟(心臟泵)。

此前,美國朗格尼醫學中心、美國阿拉巴馬大學伯明翰分校、中國空軍軍醫大學西京醫院曾陸續完成過針對腦死亡受者進行的豬腎移植,結果均表明豬腎存活良好。

豬肝臟移植方面,美國學者認為肝臟功能過於強大,包括代謝、免疫、造血、凝血等功能,因此豬到人的異種肝移植一直沒有涉足。

今年3月14日,空軍軍醫大學西京醫院將一隻6基因編輯豬的全肝以輔助的方式移植到一位腦死亡人體內,這是人類歷史上首次嘗試在腦死亡人體內移植豬肝臟。3月19日,昆明醫科大學第一附屬醫院和雲南農業大學合作,在昆明開展了豬到腦死亡人體的肝腎聯合異種移植。

然後便是中國豬肝臟活體移植手術的成功。

總的來看,學界已接連完成了豬心、豬腎、豬肝的活體移植。根據《麻省理工科技評論》報導,更多團隊或已準備就緒,美國約翰斯•霍普金斯大學和紐約大學計畫在2025年正式開啟異種大器官移植的臨床試驗。

不過,雖然連續多例試驗都給出了積極的結果,但經過基因編輯的豬器官能否長時間在人體中運作仍是未解之謎,而是否批准展開試驗本身就是一個棘手的監管難題。 (財聯社)