CAR-T療法突破在即，中國企業一馬當先

CAR-T賽道再現重磅交易，傳奇生物收到併購邀約，其股價大漲超12%，市值接近百億美元，若併購成功，交易價格預計在130億至150億美元之間。金斯瑞生物科技持有傳奇生物47.86%的股份，預計可收穫60至70億美元現金。

CAR-T市場增速放緩，2023年全球市場規模達84.4億美元，增長37%，但增速低於2022年的57.8%，主要因CAR-T療法在實體瘤治療中未取得突破。CAR-T療法動輒100萬元以上的治療費用難以納入醫保，影響商業化推廣。

2023年CGT領域融資金額為61.34億元，同比下滑42.8%。全球CAR-T產品共有10款，其中5款在中國上市。中國市場競爭激烈，但高昂的治療費用仍是瓶頸。

創新支付方式是推廣的關鍵，復星凱特推出按療效支付計畫，旨在提升患者信心。底層技術更新是破局關鍵，通用型CAR-T療法和新靶點探索是未來發展方向，非個性化生產可降低成本。

CAR-T賽道又出潛在超百億美元重磅交易

2024年7月12日（周五），傳奇生物收到併購邀約，消息傳出後其股價大漲超12%。這可能促成中國最大biotech併購案的誕生。傳奇生物自2020年登陸納斯達克以來，市值從48億美元飆升至近百億，成為中國第一家登陸資本市場的CAR-T細胞療法公司。按7月12日美股收盤價計算，傳奇生物市值達到99.11億美元，若按30%-50%的溢價估算，收購交易價格預計將在130億至150億美元之間，折合人民幣約為910億至1000億元。

傳奇生物的母公司金斯瑞生物科技也因此受益良多，7月15日（周一），金斯瑞港股收盤漲超25%，盤中一度漲超30%。由於地緣政治和市場壓力，金斯瑞不得不考慮出售傳奇生物，以緩解資金壓力。金斯瑞持有傳奇生物47.86%的股份，如果併購成功，金斯瑞將收穫60~70億美元現金，折合450~520億人民幣，遠超其目前250億人民幣的市值。

金斯瑞生物科技成立於2002年，2015年在港交所主機板掛牌上市，主要業務包括生命科學服務及產品、生物製劑合約開發及生產（CDMO）、工業合成產品及綜合性全球細胞療法。其子公司傳奇生物成立於2014年，專注於腫瘤免疫細胞療法，2020年在納斯達克上市，產品Carvykti®（西達基奧侖賽）獲得美國、日本及歐盟批准上市。2023年，Carvykti®全球銷售額為5億美元，預計2024年突破10億美元。4月16日，強生公佈西達基奧侖賽第一季度銷售額達1.57億美元，較2023年同期增長118%。

CAR-T市場增速放緩，融資與商業化面臨挑戰

根據統計資料，2023年全球CAR-T市場規模達84.4億美元，其中美國市場佔20.7%，約為17.5億美元。2023年CAR-T產品的總銷售額為37億美元，相較2022年的26.9億美元增長了37%。然而，這一增速低於2022年的57.8%。這一放緩可能是由於CAR-T療法在實體瘤治療中尚未取得突破，且其主要靶點集中在CD19和血液瘤適應症上，限制了市場的快速增長。

在商業化方面，藥明巨諾的瑞基奧侖賽2021年的收入為3080萬元，2022年為1.46億元，2023年為1.74億元，顯示出銷售增長乏力。目前動輒100萬元以上的CAR-T療法難以納入國家醫保目錄，這對其商業化推廣構成了一定挑戰。

據不完全統計，CGT領域2023年融資金額為61.34億元，同比下滑42.8%。抗體藥物和核藥兩大賽道熱度不減，同時自體型血液瘤市場空間飽和導致CAR-T領域融資受限。

2017年，吉利德以119億美元收購Kite Pharma，獲得CAR-T細胞產品Axicabtagene ciloleucel（Yescarta®），2023年銷售額達15億美元。2018年，Celgene以90億美元收購Juno Therapeutics，其JCAR017（Lisocabtagene maraleucel）在2021年2月獲FDA批准。2019年，百時美施貴寶以740億美元收購Celgene，這成為全球第二大製藥交易，也使百時美施貴寶獲得了JCAR017的商業化權益。

儘管大型跨國公司（MNC）在CAR-T領域投入巨大，市場飽和和融資下滑導致商業化進展未達預期。Celgene在收購Juno時曾預期JCAR017將創造30億美元的年銷售額，但是在上市的第二個完整年放量才達到預期的1/10。即便是目前“最暢銷”的CAR-T產品Yescarta®，也花了5年時間才突破10億美元，和目前抗體藥物、GLP-1藥物動輒百億美元的年銷售額相距甚遠。CAR-T領域未來發展需更多創新和市場拓展。

中國在CAR-T賽道中處於領先地位

目前，全球已上市的CAR-T產品共計10款，其中6款在海外上市，5款在中國上市。吉利德/復星凱特的阿基侖賽是唯一一款在中美兩地均獲批的CAR-T產品。具體來看，全球共有6款CD19 CAR-T和4款BCMA CAR-T產品獲得批准。

2024年3月1日，科濟藥業宣佈其賽愷澤®（澤沃基奧侖賽）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市。此前，2023年11月8日，NMPA也批准了合源生物的源瑞達®（納基奧侖賽）上市。至今，中國已批准或即將批准的CAR-T藥物包括：2021年獲批的奕凱達/Yescarta®（阿基侖賽，復星凱特）和倍諾達®（瑞基奧侖賽，藥明巨諾），2023年獲批的福可蘇®（伊基奧侖賽，馴鹿生物），以及正在申請上市的傳奇生物產品。

中國市場上已上市的5款CAR-T產品中，有三款是CD19 CAR-T，只有馴鹿生物和科濟藥業的產品靶向BCMA。儘管市場競爭日益激烈，但第四款CAR-T療法納基奧侖賽注射液的售價仍高達99.9萬元，略低於其他四款120萬元的產品。

創新支付方式是CAR-T放量的首要工作

由於中美兩國醫保支付體系的不同，患者對CAR-T治療的可及性也存在差異。在美國，CAR-T細胞治療產品納入DRG打包支付，建立新的MS-DRG，利用“結餘留用，超額自負”的機制，可減輕患者的經濟負擔。而目前中國尚未有CAR-T產品納入醫保，國家醫保局對創新藥物的支付有嚴格限制，這使得CAR-T藥物短時間內幾乎不可能進入國家醫保目錄。

在國際市場，CAR-T支付模式不斷創新。例如，在美國，企業向CMS提出基於結果的定價模式，只有在治療一個月內有效的情況下才獲得報銷。這一模式迅速在歐洲得到推廣。在法國，CAR-T被納入報銷範疇，但藥廠需在銷售額達到一定金額後向支付方返利；在德國，支付與療效掛鉤，若患者死亡，藥企需退還部分藥費。義大利和西班牙採用分期付款模式，義大利基於生存時間，西班牙基於療效響應時間。

相較之下，中國CAR-T支付模式面臨較大困境。藥企需要自行承擔市場教育、資料收集和政策推動的職能，缺乏第三方機構支援。同時，中國醫保對創新藥支付的限制，使得高昂的CAR-T治療費用難以進入醫保目錄。

為應對這一挑戰，復星凱特推出了針對中國市場的按療效價值支付計畫（PfP）。符合條件的患者在使用CAR-T藥品奕凱達®（阿基侖賽）治療後，如果三個月內未達到完全緩解（CR），將獲得最高60萬元的返還。這一計畫旨在提升患者用藥信心，並簡化報銷流程。

復星凱特的PfP計畫是中國首次嘗試通過按療效付費的方式來推動高價值創新療法的支付。患者在用藥後三個月內，可以憑藉PET-CT報告申請報銷。如果未達到完全緩解，最高可獲得一半的費用返還。這一創新支付模式為中國CAR-T市場提供了新的思路，儘管生產成本難以進一步降低，但通過技術進步和支付創新，中國CGT CDMO和整個產業有望在未來取得更大進展。

底層技術更新是CAR-T破局的關鍵步驟

CAR-T療法價格高昂的主要原因是其高度定製化。治療過程中，需要從患者血液中提取T細胞，通過基因工程技術進行改造，再將這些改造後的T細胞注射回患者體內。整個治療周期約為一個月，這種低效率大大增加了成本。理想的通用型CAR-T療法可以從健康志願者的血液中提取T細胞進行改造，將主要的增殖階段移至體內，如果技術成熟，製備周期可望縮短至2天，但免疫排斥問題仍需解決。

未來，中國的CAR-T技術需要緊跟全球產業趨勢，向非個性化生產方向發展，以實現療法的廣泛普及。目前，通用型CAR-T技術可以從一名健康供體中獲取細胞，用於治療多達100名癌症患者。然而，療效和持久性仍然是商業化的主要障礙，因此尋找更有效的靶點尤為重要。同時，中美等國都在研究如何解決異體回輸引起的排斥反應問題。亙喜生物和科濟藥業分別採用雙特異性CAR設計和消除TCE或HLA表達的方法來應對這一問題。

除了CAR-T療法外，TCR-T和TIL療法也在癌症治療中逐漸受到關注。2023年2月，首款TIL療法獲得FDA加急批准，用於治療晚期黑色素瘤，其特異性和低誤傷率引發了廣泛關注。 (新財富)