據上觀新聞,在我們的人體免疫系統中,T細胞猶如一支守護健康的“特種部隊”,負責執行全身細胞的“安全檢查”。而T細胞表面的T細胞受體(TCR)分子,正是執行任務的核心“安檢儀”。科學家們從眾多的TCR分子“安檢儀”中,篩選出能精準識別癌細胞的型號,並將其“裝配”到癌症患者的T細胞上,從而讓免疫系統能夠精確鎖定並清除癌細胞。然而,天然TCR分子的“識別靈敏度”有限,一些狡猾的癌細胞可能成為“漏網之魚”!針對這一難題,中國科學院分子細胞科學卓越創新中心(生物化學與細胞生物學研究所)趙祥研究團隊與合作者開發出“組氨酸掃描法”,能快速定位TCR分子中負責識別癌細胞並啟動清除程序的“關鍵位點”。對這些位點進行“改造升級”後,TCR分子便化身為高靈敏度的增強版“安檢儀”,顯著提升了T細胞清除癌細胞的能力。該策略已在小鼠實驗中展現出良好的抗癌效果,相關研究成果於台北時間2月19日線上發表於國際學術期刊《細胞》(Cell)。那麼,這套“安檢”系統如何工作?分子細胞卓越中心趙祥研究員解釋,當TCR分子“安檢儀”工作時,細胞會出示其“身份憑證”——pMHC抗原分子以供查驗。一旦識別出癌細胞特有的pMHC抗原分子,T細胞便會將其“當場抓獲”。這項研究揭示,組氨酸能精準定位TCR分子識別癌細胞和啟動癌細胞清除程序的“關鍵按鈕”位點,並能強化TCR分子與pMHC抗原分子之間的“逆鎖鍵”結構。這不僅幫助T細胞更牢固地控制住癌細胞,也為T細胞充分活化、啟動殺傷程序贏得了寶貴時間,有效防止癌細胞逃逸。更值得一提的是,這種方法無需依賴TCR分子的三維結構資訊。只需對篩選出的多個“關鍵按鈕”進行同步改造,即可增強TCR分子“抓住”癌細胞的能力,從而將T細胞打造成效率超群的“超級守護者”。經改造的T細胞活化水平更高、殺傷力更強,且能精準辨別敵我,避免誤傷健康細胞。目前,該研究在動物模型中療效顯著,為開發新一代高效、精準的癌症免疫療法提供了嶄新的思路。 (環球產經)