存活率超過97%！港大研發藥用口服砒霜治療白血病

2月10日，香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）公佈，研究團隊成功研發的三氧化二砷（俗稱砒霜）口服藥劑（藥用口服砒霜或ARSENOL®），可用於治療高死亡率的急性早幼粒細胞白血病（acute promyelocytic leukaemia，APL），患者的整體存活率超過97%，能顯著減輕副作用和治療負擔。

藥用口服砒霜不僅是香港首款自主發明和製造的抗癌處方藥，也是首個獲得美國、歐洲和日本專利的藥物；並已獲得美國食品及藥物管理局（FDA）及歐洲藥品管理局（EMA）的罕見病藥物資格認定（孤兒藥，orphan drug designation，ODD），亦同時取得美國FDA新藥臨床研究資格認定（investigational new drug designation，IND）。

據悉，急性早幼粒細胞白血病（APL）是急性骨髓性白血病（AML）的一種特殊類型，被FAB協作組定為急性髓細胞白血病M3型，復發率約10%。患者因為造血幹細胞的增殖分化失控，異常的早幼粒細胞增多，從而導致正常的造血功能受到抑制，是一種非常凶險的白血病。

港大醫學院研究團隊在藥用口服砒霜治療APL已進行超過20年的研究。在一項為期15年的前瞻性隨訪研究中，超過400名復發性APL患者接受以藥用口服砒霜為基礎的治療方案後，其分子生物學緩解率（molecular remission rate）和5年整體存活率分別高達100%和80%。這些成果是在未進行骨髓移植的情況下實現的；骨髓移植是一種高度有毒的治療方法，但全球多個沒有藥用口服砒霜藥劑的地區仍採用此方法。

隨後，研究團隊將藥用口服砒霜作為首次緩解後的維持治療，5年無白血病存活率和整體存活率分別達至90%和97%。下一步是將藥用口服砒霜納入新確診APL患者的第一線誘導治療，並達至5年內100%無白血病的存活率和整體存活率。

綜合目前的研究結果，港大醫學院的研究人員已制定一套治療計畫，重點包括及早開始治療、提供必要的支援性護理，以及在第一線誘導治療中使用藥用口服砒霜。這套治療計畫能有效減低APL併發症所引致的早期死亡率，過去這一比例可高達20%至30%。

研究團隊目前正在香港測試一種全口服治療方案（簡稱AAA），由藥用口服砒霜（Oral-ATO）、全反式維甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）及抗壞血酸（ascorbic acid）組成，並根據不同APL患者的風險進行調整。

藥用口服砒霜的基本原理為控製劑量，使砒霜的潛在毒性被消除，並率先生產出砒霜口服製劑。

研發團隊表示，砒霜具有較強毒性，在控製劑量情況下，它是治療APL的有效藥物。不過，現時歐美多地仍以靜脈注射砒霜、傳統化療或骨髓捐贈等為主要治療方案，但治療流程長、成本高，且容易復發。而藥用口服砒霜可將病人住院時間由100日大幅縮短至最短14日，亦可以完全康復，毋須再接受骨髓移植。

研發團隊指，藥用口服砒霜已在香港廣泛應用，由2010年推出至今已有約430位病人受惠，存活率超過97%、復發率少於2%，已被特區政府納入資助藥物名單，病人可以在瑪麗醫院接受治療，費用全免。

港大醫學院的研究人員與大灣區（通過香港大學深圳醫院）及亞洲地區（通過新加坡國立大學癌症中心及新加坡國立大學醫院）的研究人員攜手合作，推廣藥用口服砒霜的應用。該項跨中心研究顯示，3年整體存活率和無復發存活率分別為99%及97%。

此外，藥用口服砒霜亦獲得廣東省藥品監督管理局批准，經由香港大學深圳醫院在大灣區作臨床使用。

在APL亞洲聯盟（APL Asian Consortium）的支援下，藥用口服砒霜亦可在新加坡、馬來西亞和台灣進行APL的研究及臨床之用。

研發團隊表示，計畫未來一年在新加坡註冊，團隊亦即將開展在英國的全國臨床研究，目標2027至2028年在歐美註冊，達至全球廣泛應用。 (香港商報)