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2025年9月22日，輝瑞正式宣佈以72億美元的潛在交易總額收購2025年才剛剛完成IPO的減重創新藥企業Metsera（MTSR），主要目標是Metsera的兩條核心管線：MET-097i和MET-233i。通過收購Metsera，輝瑞的減肥夢再次死灰復燃，重新發起對GLP-1統治地位的爭奪。
輝瑞可以說是最早看到GLP-1藥物潛力並大力投入的公司，然而由於之後的種種誤判，輝瑞痛失好局，將GLP-1藥物的初期紅利拱手讓給了諾和諾德。1988年，輝瑞與便與初創公司MetaBio達成合作，獲得後者GLP-1用於糖尿病治療的全球獨家開發權，並承諾5年內投資3000萬美元。MetaBio團隊已發現GLP-1的降糖作用，但面臨半衰期過短（僅2分鐘）的技術瓶頸。雙方計畫通過抑制DPP-4酶或設計抗降解類似物延長藥效，並探索鼻噴/經皮等非注射劑型。1991年，輝瑞以“資源聚焦核心業務”為由提前終止合作，導致MetaBio因資金鏈斷裂放棄GLP-1專利（後被諾和諾德獲得）。這一決策使輝瑞錯失GLP-1領域的先發優勢，諾和諾德憑藉GLP-1類似物（如利拉魯肽、司美格魯肽）在2010年後逐步建立市場統治地位。
痛失好局的輝瑞將注意力轉向了小分子口服，此時創新醫藥公司Sosei Heptares進入了輝瑞的視野。2015年11月輝瑞與Sosei簽署為期10年的戰略協議，輝瑞向Sosei支付3300萬美元股權投資（佔股3.02%），並承諾每個GPCR靶點最高支付1.89億美元里程碑款及銷售分成。合作覆蓋多個治療領域，包括糖尿病、肥胖、炎症性腸病等，其中GLP-1受體是核心開發方向之一。
Sosei的StaR技術是合作的核心支撐。該技術通過改造GPCR的跨膜結構域，使其在脫離細胞膜後仍保持穩定構象，從而解析高解析度晶體結構（如GLP-1R的X射線結構），為小分子藥物設計提供精準模型。輝瑞利用這一平台篩選出3款GLP-1受體激動劑：Lotiglipron、Danuglipron和PF-06954522。
Lotiglipron（PF-07081532）是每日一次口服小分子GLP-1受體激動劑，2023年進入I/II期，I期資料顯示28天體重下降2.1%（安慰劑校正後1.5%），但35%患者出現轉氨酶升高，因肝毒性風險於2023年6月終止開發。
Danuglipron（PF-06882961）是每日兩次口服小分子激動劑，II期資料顯示32周體重下降8%-13%，但73%患者出現噁心、47%嘔吐，停藥率超50%。2024年轉向每日一次緩釋劑型，I期顯示藥代動力學達標，但2025年4月因1例無症狀藥物性肝損傷全面終止開發。
PF-06954522採用新型分子骨架，2023年進入I期，2025年8月因“療效未達預期”及“市場競爭格局變化”終止開發。成為輝瑞第三個失敗的口服GLP-1項目。
2025年4月，輝瑞宣佈終止與Sosei Heptares在GLP-1領域的合作。截至2025年，輝瑞在GLP-1合作項目上累計投入超12億美元，包括3300萬美元股權投資、8.7億美元研發費用及2.9億美元里程碑付款，但未獲得任何上市產品。
當輝瑞推進口服項目時，諾和諾德的注射用司美格魯肽（Wegovy）已在2021年獲批，禮來的替爾泊肽（Mounjaro）於2022年上市，兩者在減重和降糖領域的療效與安全性已建立絕對優勢。2023年諾和諾德的口服司美格魯肽（Rybelsus）上市，進一步壓縮小分子藥物的市場空間。其III期資料顯示，50mg劑量組68周體重下降15.1%，且胃腸道反應發生率僅35%，顯著優於輝瑞的Danuglipron。
輝瑞與Sosei Heptares的合作是GLP-1藥物開發史上的重要案例，其失敗揭示了小分子口服藥物的技術壁壘與市場風險。儘管雙方投入巨大資源並取得階段性技術突破，但在安全性、療效和市場競爭的多重壓力下，最終未能實現商業化目標。
就在市場預計輝瑞將永遠離開減肥賽道之際，2025年9月22日，輝瑞重磅宣佈收購Metsera。這次核心選擇了超長效（一月一次）和連用Amylin這兩個GLP-1藥物未來發展最為明確的兩個方向。
Metsera成立於2022年、總部位於紐約，專注於開發治療肥胖症及心血管代謝疾病的新一代口服與注射用營養刺激激素（NuSH）類似肽。其技術源自英國Zihipp公司及帝國理工學院Steven Bloom教授團隊，由Population Health Partners與ARCH Venture Partners聯合創立。2025年1月在納斯達克上市，2025年9月22日，被輝瑞以超72億美元收購，交易預計於2025年第四季度完成。本次收購採取了共擔風險的交易模式。72億美元的交易總價分為4個階段支付，當下真實支付49億美元（較協議公佈之日市值溢價40%）。當注射用MET-097i（GLP-1受體激動劑）與MET-233i（胰淀素類似物）聯合療法啟動III期臨床時，輝瑞將支付5美元/股；當MET-097i單藥獲得FDA批準時，輝瑞繼續支付7美元/股；當兩者月度聯合療法獲FDA批準時，再支付10.50美元/股。後續的潛在交易費用可以理解為達到一定要求的股權激勵。
MET-097i是一種完全偏向性GLP-1受體激動劑，2期資料顯示高劑量組12周平均體重下降11.3%，且通過滴定方案顯著降低胃腸道不良反應。具有月製劑潛力，目前僅有安進以及歌禮的兩條在研管線有望達到月製劑的要求，最快的目前處於臨床III期。
MET-233i是一款超長效胰淀素類似物（Amylin），1期單藥可使體重下降8.4%，與MET-097i半衰期匹配，可開發固定劑量複方製劑。
輝瑞希望通過收購Metsera，再次站在減肥藥賽道的未來。
GLP-1藥物未來發展的核心方向是：適應症向更加廣闊的領域拓展、從周劑邁向更加長效的月劑、從注射劑向口服劑轉變、雙/多靶點、與Amylin聯用、減脂增肌等六個維度。
GLP-1受體激動劑憑藉其在糖尿病和肥胖症治療中的顯著療效，已成為全球代謝疾病藥物研發最熱門的領域，呈現出爆髮式增長態勢。GLP-1藥物首輪商業化浪潮已經到來，在傳統降糖（糖尿病）之後、減肥適應症的高速崛起將GLP-1藥物市場規模推向了與PD-1同樣的千億美元高度。
GLP-1藥物目前最主要的適應症仍然是糖尿病和肥胖，但在心血管風險、糖尿病腎病、阿爾茨海默病、非酒精性脂肪性肝炎、外周動脈疾病等多種疾病領域均展現出治療潛力。
1.1、糖尿病
糖尿病是嚴重威脅健康的四大類慢性病之一。我國是全球糖尿病人數第一的國家，同時我國患者兼具診斷率、治療率、達標率三偏低的特點。
資料顯示，2023年僅口服降糖藥國內等級醫院和零售市場銷售總額就超過308億元。其中，在國內等級醫院銷售額達187億元，同比增長12.8%。弗若斯特沙利文資料顯示我國糖尿病用藥市場規模預計2030年將達到1675億元。
1.2、減肥和體重管理：當前GLP-1藥物研發競爭的核心適應症
全球肥胖問題已呈失控態勢，5歲以上人群超重及肥胖率合計達52%，預計2030年患者人數將突破35億。在此背景下，減肥藥市場展現出強勁增長動力：
1.3、糖尿病腎病
1.4、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）適應症上，比較領先的GLP-1藥物臨床項目有司美格魯肽的ESSENCE研究、替爾泊肽的SYNERGY-NASH研究以及瑪仕度肽的GLORY-1研究等。
1.4.1 司美格魯肽：ESSENCE研究，唯一獲批
這是一項針對MASH的大規模、雙盲、隨機對照、Ⅲ期臨床試驗，為期240週，旨在評估每週一次皮下注射2.4mg司美格魯肽在合併2期或3期肝纖維化的MASH成人患者的療效和安全性。中期分析顯示，在第72週時，試驗組62.9%的患者脂肪性肝炎得到緩解，且肝纖維化沒有惡化，而對照組僅34.1%；試驗組37.0%的患者肝纖維化得到改善，且脂肪性肝炎沒有惡化，而對照組只有22.5%。此外，司美格魯肽2.4mg在減重、改善肝功能指標及心血管代謝指標方面均較對照組有顯著改善，安全性和耐受性與先前試驗結果一致。基於此，2025年8月，FDA正式批准司美格魯肽用於治療伴有中度至晚期肝纖維化的NASH成人患者。
1.4.2、替爾泊肽：SYNERGY-NASH研究
這是一項Ⅱ期試驗，評估了替爾泊肽（每週注射一次，5mg、10mg、15mg）在中度至重度NASH患者（伴F2-F3期纖維化）中的療效。治療52週後，最高劑量15mg組實現NASH緩解且纖維化未惡化的患者比例高達約74%，顯著高於安慰劑組的約13%。即使是較低劑量5mg和10mg組，緩解率也分別達到約39%和約51%。同時，替爾波肽15mg組有約50%的患者實現了至少一個階段的肝纖維化改善且NASH未惡化，顯著優於安慰劑組的約30%，參與者體重減輕幅度也很驚人，15mg組平均減重達約16%。目前其Ⅲ期臨床試驗正在進行中。
1.4.3 瑪仕度肽：GLORY-1研究
這是一項針對中國肥胖人群的Ⅱ期試驗，初步評估了瑪仕度肽（GLP-1/GIP/胰高血糖素三重受體激動劑）在NASH患者中的效果。9mg劑量組治療24週後，患者肝臟脂肪含量通過MRI-PDFF檢測顯著降低約40%-45%，安慰劑組僅降4%。同時患者體重下降14.7%，而安慰劑組為1.8%，並改善了胰島素抵抗、血脂等代謝指標。其針對NASH的專門Ⅲ期臨床試驗即將啟動或正在進行。
1.5、外周動脈疾病
1.5.1 禮來：替爾泊肽，率先有資料發佈
2025年7月31日，禮來公司SURPASS-CVOT 3期臨床研究結果公佈，三期研究結果不僅驗證了GIP/GLP-1雙重受體激動劑替爾泊肽在心血管保護方面的優勢，更在A1C、體重、腎功能保護及全因死亡等多個維度展現出積極改善。
隨著這一研究成果的發佈，替爾泊肽有望從“降糖+減重”雙優治療走向更廣闊的前景，為高心血管風險的糖尿病患者帶來前所未有的長期健康獲益。
需要說明的是，SURPASS-CVOT研究共納入了來自30個國家/地區總計超過13,000名2型糖尿病合併動脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者，歷時超過4.5年，是迄今為止規模最大、隨訪時間最長的替爾泊肽研究。
替爾泊肽在心血管方面的優勢，是禮來向諾和諾德發起挑戰的重要籌碼。且隨著禮來加速推進替爾泊肽更多適應症的審批，諾和諾德的藥王地位隨時不保。
1.6、阿爾茲海默症
1.6.1 諾和諾德：司美格魯肽的探索
在GLP-1藥物探索阿爾茨海默症（AD）適應症的研究中，諾和諾德處於領先地位，其主要研究項目為EVOKE和EVOKE Plus臨床試驗，這兩項臨床試驗是探討口服司美格魯肽對早期阿爾茨海默病的臨床療效、安全性及耐受性。
這兩項研究是迄今為止針對阿爾茨海默病開展的規模最大的 GLP-1 藥物試驗，將招募約 3700名早期阿爾茨海默病患者。
兩項試驗於2021年5月開始招募患者，預計完成時間為2026年10月。兩項關鍵性III期研究於2020年12月啟動，預計將於2025年第四季度完成。頂線結果預計在2025年第四季度公佈。中國地區的研究由首都醫科大學宣武醫院賈建平教授擔任主要研究者，在北京、上海、廣州等 32 家醫院開展。
目前已知的成果是2022年發表於《Alzheimer's & Dementia》期刊上的一項回溯性分析顯示，使用過GLP-1受體激動劑的糖尿病患者的痴呆發生率明顯低於對照組。此外，2024年阿爾茨海默症協會國際會議（AAIC）上報告的一項最新IIb期臨床研究資料表明，諾和諾德的GLP-1藥物利拉魯肽可以保護輕度阿爾茨海默病患者的大腦，並減緩相關腦部區域的萎縮，與安慰劑相比，在一年治療後將認知衰退減少18%。
1.6.2 禮來：tirzepatide
禮來公司的GIP/GLP-1雙重受體激動劑Mounjaro（tirzepatide）也在相關領域有一定的研究潛力。
1.6.3 質肽生物：ZT006
中國的質肽生物自主研發的口服GLP-1類多肽ZT006片，也獲得了國家藥品監督管理局藥品審評中心的臨床試驗默示許可，用於阿爾茨海默病的治療，不過目前其仍處於I期臨床試驗階段。
當前全球主流的GLP-1藥物司美格魯肽、替爾泊肽、瑪仕度肽均為周劑。目前一月給藥一次的月劑項目正在嶄露頭角，超長效藥物相比目前常規的每週給藥，一般能夠實現2-4週給藥，全球進度較快的包括安進的MariTide（Q4W）， Metsera 的MET-097i（Q4W）與MET-233i（Q4W），國內企業如眾生藥業、中國生物製藥、通化東寶、甘李藥業與歌禮製藥等均有佈局。
2.1 質肽生物：佐維格魯肽
臨床進展最快的是質肽生物的GLP-1R單靶點激動劑佐維格魯肽（Zovaglutide），已啟動III期臨床。其已經公佈的II期資料中160mg每月一次給藥組：24週體重較基線減輕13.8%，減重曲線未達平台期；80mg每月一次組：減重效果與每週1次司美格魯肽（2.4mg）相當；
2.2 安進：MariTide
安進公司的GLP-1R/GIPR雙靶點機制MariTide處於II期臨床階段，為全球首個進入臨床的GLP-1R/GIPR雙向調控月製劑。其420mg每月一次給藥組24週減重效果與佐維格魯肽160mg組相當；
2.3 輝瑞：MET-097i
輝瑞公司因收購Metsera而獲得的GLP-1R單靶點激動劑MET-097i，是一種同類首創的完全偏向、超長效GLP-1受體激動劑（GLP-1-RA），具有每月注射1次的給藥潛力。
2025年9月30日，宣佈MET-097i的兩項減重IIb期研究（VESPER-1和VESPER-13）取得了積極結果。在VESPER-1研究中，0.4mg、0.6mg、0.9mg、1.2mg劑量組經安慰劑組調整後的平均體重降幅分別為-8.1%、-10.0%、-13.0%、-14.1%。此外，1.2mg劑量組個體最高體重降幅達到-26.5%。VESPER-3研究正在進行中，尚無減重資料可分享。基於以上結果，Metsera認為MET-097i可以在穩態下與15mg替爾泊肽的性能相匹敵或超過，並計畫在年底之前啟動III期臨床試驗。
口服因其良好的患者依從性，成為GLP-1藥物升級的重要方向。
3.1 諾和諾德：司美格魯肽
諾和諾德的口服司美格魯肽（Rybelsus）是首個且唯一上市的口服GLP-1藥物，目前只獲批用於II型糖尿病。
2025年4月22日，諾和諾德已向FDA提交申請，尋求批准其GLP-1受體激動劑司美格魯肽（25mg）口服版本用於減重，預計2025Q4獲批，將成全球首個口服減重GLP-1製劑。這一申請標誌著GLP-1類藥物首次進入口服減肥藥物市場。
3.2 禮來：Orforglipron
禮來的Orforglipron是進度最快的非肽類口服小分子GLP-1藥物，是首款無需飲食、飲水控制的口服小分子GLP-1受體激動劑。
2018年9月26日，禮來與中外製藥達成協議，禮來獲得中外製藥研發的GLP-1受體（GLP-1R）口服小分子激動劑 OWL833（後更名為 Orforglipron）的全球開發和商業化權利，當時首付款只有區區5000萬美元。當時該藥物處於臨床前階段，中外製藥通過此次合作將其推向全球市場，而禮來則借此補充了在口服 GLP-1 領域的管線佈局。
目前共有7項評估Orforglipron在糖尿病和肥胖人群中安全性和有效性的3期臨床試驗正在進行。2025年4月17日，禮來公司公佈了其中第一個3期臨床研究ACHIEVE-1的積極頂線結果，禮來預計，將在2025年年底前向全球監管機構提交Orforglipron用於體重管理的上市申請，預計2026年提交其用於治療2型糖尿病的上市申請。Orforglipron的風險調整後峰值銷售額(包括肥胖和糖尿病)將在2035年達到235億美元。
2025年8月7日，禮來公司公佈其口服減重藥Orforglipron的三期臨床資料，顯示患者在72週治療後平均減重12.4%。因資料未達市場預期，禮來公佈資料之後股價下跌約10%。
3.3 德睿智藥：MDR-001（AI 驅動小分子 GLP-1）
臨床進度：II期臨床（2025年9月公佈12週資料），擬2026年啟動III期，核心資料：減重：240mg劑量組12週減重8.9%；
3.4 華東醫藥：HDM1002（口服小分子GLP-1完全激動劑）
臨床進度：2025年7月獲FDA臨床試驗批准，中國II期資料積極。於2024年10月獲得體重管理適應症Ⅱ期臨床研究頂線結果，2025年4月完成體重管理適應症臨床Ⅲ期研究的首例受試者入組。（市場一直在質疑其二期資料不佳）核心資料：100mg以上劑量組28天體重降低4.9%~6.8%
3.5 信達生物：IBI3032
信達生物口服小分子GLP-1R激動劑IBI3032於2025年8月獲美國批准IND。在動物模型上，相同劑量下口服暴露量是同類產品的5至10倍。
中國國內口服片劑在研管線儲備豐富，已經進入臨床三期的包括恆瑞醫藥HRS-7535、聞泰醫藥VCT220、中美華東HDM1002等。
歌禮小分子口服GLP-1R激動劑美國Ib期研究取得積極頂線結果。2025年4月23日，歌禮製藥小分子口服GLP-1R激動劑ASC30每日一次口服片在美國肥胖症Ib期多劑量遞增（MAD）研究（NCT06680440）取得積極頂線結果。
恆瑞醫藥佈局了單靶和雙靶兩款GLP-1口服劑，其中單靶已經推進到臨床III期，雙靶正在進行臨床I期。且單靶已經實現了對外授權。
成都地奧製藥集團有限公司自主研發的口服小分子GLP-1受體激動劑成都地奧-DA-302168S6，國內Ⅱ期臨床研究於2025年3月26日啟動，適應症為超重/肥胖。在已完成的Ⅰc期臨床試驗中取得了積極頂線資料，具有良好的藥代動力學特徵，支援每日一次給藥，且服用不受飲食限制，各劑量組呈現出顯著的量-效關係，整體安全耐受性良好。
此外，先為達XW004、東陽光藥APL-18881、碩迪生物的GSBR-1290、誠益生物的 ECC5004、德睿智藥的MDR-001以及銳格醫藥的RGT-075等，都已進入臨床II期。
翰森製藥將其臨床前口服小分子GLP-1受體激動劑HS-10535的全球開發、生產及商業化獨家許可給默沙東，1.12億美元首付款，19億美元里程碑付款，以及基於產品銷售的特許權使用費。
相較於單一GLP-1R 靶點，多靶點減肥藥物通過協同啟動或抑制多個代謝相關受體，能夠突破單一靶點的療效瓶頸，實現“抑制食慾+加速代謝+器官保護”的協同機制，在減重效果、代謝綜合改善和用藥依從性上實現顯著提升，協同靶點主要包括GLP-1R與GIPR、GCCR、AMYR（胰淀素受體）等。
全球GLP-1靶點在研管線超過184項，涉及133家企業，涵蓋93個適應症。其中，單靶點藥物97項，雙靶點60項，三靶點21項，多靶點6項。除了傳統的 GLP-1單靶點，雙靶點（如GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR）和多靶點（如GLP-1/GIP/GCGR）藥物研發逐漸成為熱點，以提高藥物療效。例如，禮來的替爾泊肽是首個上市的 GLP-1/GIP 雙靶點激動劑，臨床資料顯示其減重效果優於司美格魯肽。雙靶點GLP-1/GCGR信達生物瑪仕度肽2025年6月在中國獲批上市；
替爾泊肽攜雙靶點的優勢，在2025年Q1全球營收已經非常逼近司美格魯肽，考慮到替爾泊肽的增速和諾和諾德不斷下調的未來業績展望，預計替爾泊肽在2025年有較大機率超越司美格魯肽，成為年度銷售金額最大的GLP-1藥物。
信達生物瑪仕度肽走上舞台核心，恆瑞醫藥HRS9531已經提交上市申請。翰森製藥HS-20094、博瑞醫藥BGM0504、眾生睿創RAY1225目前處於臨床III期。華東醫藥poterepatide、通化東寶/藥明康德THDBH120目前處於臨床II期階段。中新醫藥(康緣藥業) ZX2010、派格生物PB-718、康哲藥業CMS-D005、和澤醫藥/道爾生物HZ012處於臨床一期階段。
三靶點藥物也已經起航
聯邦製藥UBT251、民為生物（樂普） MWN101/MWN109、中新醫藥(康緣藥業) ZX2021為國內第一梯隊，均處於臨床II期，有望在今年或明年初開始陸續進入三期。恆瑞醫藥HRS-4729、道爾生物DR10624 、東陽光藥HEC-007處於臨床一期。此外眾生睿創、博安生物、翰宇藥業、宜明昂科臨床前階段管線也在積極推進中。
禮來Retatrutide是GCGR/GIPR/GLP-1R三靶點激動劑。2023年6月27日公佈的Ⅱ期臨床資料顯示，該藥每週注射12mg可使受試者體重明顯減輕。禮來已於7月3日啟動兩項針對超重或肥胖患者的Ⅲ期臨床試驗。
2025年3月24日，聯邦製藥與諾和諾德簽訂了獨家許可協議，授權諾和諾德三靶點GLP-1產品UBT251全球開發、製造和商業化權利（不包括中國大陸及中國港澳台），首付款：2億美元。里程碑付款：最高可達18億美元。目前UBT251已開展2型糖尿病、超重/肥胖、代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）及慢性腎臟病（CKD）等多項代謝相關適應症，1）減重效果：1b期臨床試驗，UBT251每週進行一次皮下注射給藥，連續給藥12週後，在最高劑量組中，完成試驗的受試者平均體重較基線下降15.1%。2）腎病效果：在臨床前肥胖/糖尿病腎病藥效模型中，UBT251對腎臟尿白蛋白等相關腎損傷標誌物和組織病理的整體改善效果明顯優於司美格魯肽。UBT251的CKD適應症分別於25年1月和2月獲得中美兩地監管部門的臨床試驗批准，目前超重/肥胖、MAFLD和慢性腎臟病適應症均已推進至II期臨床階段。
2024年恆瑞醫藥將具有自主智慧財產權的GLP-1 類創新藥HRS-7535（口服）、 HRS9531（雙靶點）、HRS-4729（三靶點）在除大中華區以外的全球範圍內開發、生產和商業化的獨家權利有償許可給美國Kailera Therapeutics公司。根據協議條款，Kailera Therapeutics 公司需向公司支付首付款和近期里程碑款總計1.1億美元，臨床開發及監管里程碑款累計不超過2億美元，銷售里程碑款累計不超過57.25億美元，及達到實際年淨銷售額低個位數至低兩位數比例的銷售提成。作為對外許可交易對價一部分，公司將取得美國 Kailera Therapeutics 公司19.9%的股權。
Amylin（胰淀素），也稱為胰島澱粉樣多肽，是一種由37個氨基酸組成的多肽激素，主要由胰腺β細胞分泌，Amylin（胰淀素）與胰島素共同儲存於β細胞分泌顆粒中，進食後隨血糖升高同步釋放入血，與胰島素協同參與血糖和能量代謝的調節。
Amylin（胰淀素）含量約為胰島素的2%，在胃腸道、肺和中樞神經系統也有表達。其核心勝利功能為：
- 血糖調節：抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，減少餐後血糖波動。
- 食慾控制：啟動下丘腦飽腹感中樞，減少食物攝入。
- 能量代謝：促進脂肪分解，增加能量消耗，輔助減重。
- 骨代謝：刺激成骨細胞活性，促進骨形成。
Amylin類似物及受體激動劑已成為代謝性疾病治療的熱門方向：Amylin不僅是調節血糖和食慾的關鍵激素，其病理沉積更是2型糖尿病的直接推手。基於其多重生理作用，新型Amylin靶向藥物（如長效類似物、複方製劑及口服激動劑）在減重和糖尿病治療中展現出突破性療效，尤其與GLP-1類藥物的聯用有望重塑代謝性疾病治療格局。未來隨著給藥技術最佳化（如口服製劑）和機制研究深入，Amylin靶點或將成為代謝治療領域的核心支柱之一。
5.1 普蘭林肽：Amylin不算成功的早期探索
目前已經有一款短效Amylin產品普蘭林肽獲批上市，由美國生物製藥公司Amylin Pharmaceuticals主導研發，強生在早期研發階段提供了部分支援。2005年3月，獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市。Amylin Pharmaceuticals後被百時美施貴寶（BMS）收購，2012年，阿斯利康（AstraZeneca）通過收購BMS糖尿病業務，獲得普蘭林肽的全球權益。目前僅在美國上市，未進入中國醫保及市場。因普蘭林肽需每日注射3次、半衰期短（30–50分鐘），其商業化並不算成功。
在全球和中國範圍內，Amylin/GLP-1聯用方案的研發已取得顯著進展，當前進度領先的幾款核心產品如下：
5.2 全球領先的Amylin/GLP-1聯用方案
5.2.1 諾和諾德：CagriSema（司美格魯肽+卡格列肽）
為司美格魯肽（GLP-1受體激動劑）與卡格列肽（長效Amylin類似物）的複方製劑，通過協同抑制食慾、延緩胃排空和調節血糖，實現強效減重。
III期REDEFINE 1研究（無糖尿病肥胖/超重人群，n=3417）：68週後體重減輕22.7%，顯著優於司美格魯肽單藥（14.9%），34.7%受試者減重≥25%。
III期REDEFINE 2研究（2型糖尿病肥胖人群，n=1206）：68週後體重減輕15.7%，22.9%受試者減重≥20%。
計畫2026年一季度提交上市申請，預計2027年初獲批。
5.2.2 諾和諾德：Amycretin（單分子GLP-1/Amylin雙靶點激動劑）
皮下注射劑型：Ib/IIa期研究（n=125）顯示，20mg劑量組36週後體重減輕22.0%，胃腸道副作用多為輕中度。
口服劑型：I期研究（n=144）中，100mg每日一次給藥12週後體重減輕13.1%，初步驗證口服可行性。
中國進展：皮下注射劑型於2025年2月獲批臨床，口服劑型此前已獲批開展減重適應症研究。
5.2.3 輝瑞Metsera：MET-097+MET-233
MET-097（超長效GLP-1受體激動劑，半衰期15天）與MET-233（長效Amylin類似物）的聯用方案，旨在通過每月一次注射提升依從性。
2025年4月啟動I期臨床試驗（n=132），預計2025年10月公佈初步資料，對標諾和諾德CagriSema的每週注射方案。
5.2.4 禮來：Eloralintide+替爾泊肽（GLP-1/GIP雙靶點）
Eloralintide（長效Amylin激動劑）與替爾泊肽（GLP-1/GIP雙靶點激動劑）的聯用，探索三靶點協同效應。
已啟動I期研究（NCT06345066），評估安全性和初步療效，尚未公佈資料。
5.3 中國領先的Amylin/GLP-1聯用方案
5.3.1 博瑞醫藥：BGM0504+BGM1812
BGM0504（GLP-1/GIP雙靶點激動劑）與BGM1812（新型長效Amylin類似物）的複方製劑，通過AI最佳化分子設計提升活性和穩定性。
BGM0504注射液已進入III期臨床（中國2型糖尿病和減重適應症），並在美國完成橋接研究。
BGM1812注射液已在中國和美國提交IND申請，口服劑型處於臨床前階段。複方製劑BGM2102已啟動臨床前研究，目標開發為每週一次注射或口服劑型。
5.3.2 先為達生物：VRB-103+VRB-101（口服複方）
VRB-103（口服Amylin/降鈣素受體雙重激動劑）與VRB-101（口服GLP-1激動劑）的聯用，採用滲透增強劑T2026突破口服遞送壁壘。
AI最佳化的分子設計使Amylin/降鈣素受體激動活性比值達3.2:1（優於Zealand Pharma的Petrelintide的1.8:1），動物模型中減重效果顯著。
VRB-101已進入II期臨床，VRB-103仍處於臨床前階段，計畫未來開展聯用研究。
GLP-1RA減重具有潛在肌肉流失問題，減少肌肉量流失是下一代減重療法的關鍵，GLP-1與部分靶點的聯用佈局成為重要方向，相關靶點佈局主要包括ActRII （啟動素2型受體）、MSTN/GDF-8（肌肉生長抑制素）、AMYR (胰淀素受體)、FGF21（成纖維細胞生長因子21）等。目前該領域國內藥企管線佈局相對早期，來凱醫藥、宜明昂科、正大天晴、華東醫藥、民為生物等均有佈局。
6.1 ActRII （啟動素2型受體）
研究顯示，阻斷ActRIIA訊號可減少脂肪堆積並增加肌肉質量，尤其與GLP-1受體激動劑聯用能顯著降低後者導致的肌肉流失，實現“減脂增肌”的高品質體重控制。這一機制針對GLP-1藥物的侷限性，具有廣闊的市場前景。
6.1.1 禮來：收購+聯合解決增肌
2023年禮來以19.25億美金收購VersanisBio公司獲得ActRIIA/B抗體Bimagrumab，2025年6月Bimagrumab讀出資料，其單藥或聯用GLP-1RA減脂增肌療效優異。單藥效果：72週減重10.8%，100%來自脂肪減少，肌肉量增加2.5%。聯合療法：與司美格魯肽聯用減重22.1%，脂肪貢獻率92.8%，肌肉僅損失2.9%（效果媲美替爾泊肽）；當前處於Ⅲ期臨床階段，聯合替爾泊肽的Ⅱ期試驗進行中（2026年完成）。
6.1.2 來凱醫藥：國內減脂增肌賽道先行者
國內來凱醫藥是國內減脂增肌賽道先行者，目前有三款產品進入臨床，分別是LAE102（ActRIIA單抗）、LAE103（ActRIIB單抗）和LAE123（ActRIIA/B雙抗）。LAE102是來凱自主研髮針對ActRIIA的單克隆抗體，具備促進肌肉再生和減少脂肪的潛力，開發靜脈注射和皮下注射，是全球首個進入肥胖臨床的ActRIIA抗體。LAE102中國和美國I期臨床研究正在全速推進，其中2024年11月，公司公告與禮來簽訂協議合作推進美國針對肥胖的臨床試驗；中國臨床進度領先，公司公告預計2025年9月能夠取得多劑量遞增試驗初步資料。
6.1.3 宜明昂科：雙靶點的嘗試
宜明昂科也有一款產品，IMC-010（GLP-1/ActRIIA雙靶點融合蛋白），當前處於臨床前階段，臨床前資料顯示其對ActRII通路的阻斷活性比對照強5倍。
從輝瑞的收購，到GLP-1藥物未來演進的方向，也許未來的大牛正潛伏其中。