曾在社交平台被神化為“減重神藥”的GLP-1類藥物，正在經歷從高溢價創新藥向大眾普惠醫療品的身份轉換。財聯社記者近日注意到，2025年年末，一場由跨國藥企諾和諾德與禮來主動發起的降價潮，在政府採購平台、電商平台悄然上演，實際成交價格較半年前近乎“腰斬”。“這並非簡單的年終促銷，而是一場精準的戰略搶跑。”多位業內專家告訴財聯社記者，在2026年司美格魯肽專利大限將至與國產創新藥、生物類似藥“搶灘戰”開啟前，巨頭們正試圖通過預設價格錨點，築起防禦高牆。而信達生物（01801.HK）已經獲批減重和降糖適應症的瑪仕度肽是否跟進，恆瑞醫藥（600276.SH）即將獲批的GLP-1/GIP雙靶點減重藥HRS9531面對這一競爭態勢將采取怎樣的定價策略，將是觀察2026年減重藥物市場競爭格局的關鍵視角。司美格魯肽與替爾泊肽價格下探：促銷還是“提前應戰”？從價格表現看，本輪降價並非零星個案，而是呈現出一定的系統性特徵。財聯社記者梳理髮現，在多家電商平台疊加平台補貼後，諾和諾德的司美格魯肽已出現較為明顯的價格下探。其中，降糖版本最低劑量的“諾和泰”司美格魯肽注射液（1.34mg/ml×1.5ml）最低成交價已降至329元/支；減重版本“諾和盈”司美格魯肽注射液（1ml:1.34mg×1.5ml）的最低售價亦下探至388元/支，較此前市場主流價格出現顯著回落。某電商平台司美格魯肽、替爾泊肽價格禮來方面，替爾泊肽同樣釋放出價格鬆動訊號。“穆峰達”替爾泊肽注射液2.4ml:10mg規格的最低成交價已降至約480元，首次跌破500元關口，價格中樞明顯下移。某電商平台替爾泊肽活動介面更值得關注的是，禮來的價格調整併未止步於現貨管道。按照既定安排，替爾泊肽將於明年1月1日正式納入醫保。儘管官方尚未披露具體醫保支付價，但在某電商平台，禮來已提前開啟預售，2.4ml:10mg、2.4ml:20mg規格產品分別標價450元、750元，並明確標註為“預售”，下單後將於1月5日統一發貨。業內普遍認為，這一操作意在與醫保定價形成銜接，通過提前鎖定使用者，平滑價格切換帶來的市場波動。財聯社記者粗略測算，若以電商零售價為參照，當前司美格魯肽的最低售價相較一年前市場主流價格降幅已近腰斬。四川省藥械招采中心藥品降價清單中司美格魯肽價格變動另外，在今日四川省藥械招采中心掛出一批藥品降價清單中，減重版本“諾和盈”司美格魯肽出現了大幅降價，司美格魯肽注射液2.27mg/ml×3ml規格價格從1893.67元降到987.48元，3.2mg/ml×3ml規格從2463元降至1284.36元。而在近日雲南藥品招采中心發佈的藥品降價清單當中，減重版本“諾和盈”司美格魯肽亦出現了同樣價格變動。今日，財聯社記者就降價現象聯絡禮來，對於降價行為，禮來方面沒有進行正面回應，只告訴財聯社記者，新版藥品目錄自2026年1月1日起正式執行，最終的醫保支付價格將以國家醫保局官方公佈為準。在業內看來，禮來和諾和諾德的降價行為並非簡單的短期促銷行為。醫療戰略諮詢公司Latitude Health創始人趙衡對財聯社記者表示，當前GLP-1減重藥物的降價，更像是企業在提前應對競爭格局變化，“價格換市場”是競爭加劇背景下的必然結果。隨著後續更多競爭者進入，價格戰仍將持續，尤其是在生物類似藥層面，未來不排除在現有價格基礎上進一步下降20%-50%。北京百思力行銷策劃有限公司總經理王恆則指出，司美格魯肽核心專利將在2026年到期，國產生物類似藥陸續上市幾乎已成定局。在這一時間窗口之前，諾和諾德與禮來通過促銷方式提前調整價格，既有搶先鎖定用藥人群、提升患者黏性的戰略考量，也不排除部分產品銷售節奏未達預期，價格調整成為現實選擇。不過，多位受訪人士均強調，司美格魯肽與替爾泊肽的價格調整仍存在“底線”。趙衡判斷，未來一至兩年內，減重藥物的主流價格仍將維持在200元以上，是否進一步下探至百元區間，更多要看三年之後的市場競爭態勢。王恆亦認為，待司美格魯肽生物類似藥正式放量後，其定價大機率維持在原研產品的七至八成區間，而非無序下探。原研價格為何開始鬆動？生物類似藥倒計時，國產創新藥入場按照既定時間表，司美格魯肽生物類似藥將在2026年前後迎來密集上市窗口。魔熵醫藥資料顯示，目前國內已有10家企業的上市申請獲得CDE受理，涉及中國生物製藥（01177.HK）、石藥集團（01093.HK）、復星萬邦、倍特藥業、華東醫藥（000963.SZ）、聯邦製藥（03933.HK）、麗珠集團（000513.SZ）、齊魯製藥等多家知名藥企；此外，國內進入臨床階段的司美格魯肽生物類似藥項目已超過20個。業內普遍預計，2026年將成為司美格魯肽生物類似藥的集中獲批高峰期，一場圍繞市場准入與價格體系的“搶灘戰”已進入倒計時這也被視為當前原研產品價格體系開始鬆動的重要背景因素之一。在國產創新藥方面，信達生物已經獲批的瑪仕度肽和恆瑞醫藥HRS9531，被普遍視為最有可能挑戰原研格局的兩大核心力量。作為全球首個獲批的GCG/GLP-1雙受體激動劑，瑪仕度肽已於2025年6月獲批成人肥胖或超重患者長期體重控制適應症，並於9月再獲批2型糖尿病適應症，成為國內首個在減重與降糖兩大適應症上實現雙落地的同類產品。在被問及未來瑪仕度肽售價是否會隨市場變化調整時，信達方面回應財聯社記者，“公司會根據市場動態和品牌定位制定最合適的商業策略。”“我們的產品與市面上其他單靶點或雙靶點藥物有明顯品牌區隔，特別針對脂肪肝等代謝異常人群，帶來全面代謝獲益。”信達生物方面對財聯社記者指出，大量肥胖合併脂肪肝的使用者在選擇藥物時會更傾向於瑪仕度肽。而且瑪仕度肽還有9mg的劑型正在申報上市，還在年底啟動了針對青少年群體的臨床三期。這兩個適應症的背後，都是千萬等級的人群。對於未來的增長，信達生物方面表示：“公司將積極開展業務和產品生命周期管理以獲得瑪仕度肽的長期增長。”另一條備受關注的國產管線即恆瑞醫藥的GLP-1/GIP雙靶點減重藥HRS9531，是目前國內進度最快的同類產品，減重適應症上市申請已於2025年9月1日獲NDA受理，業內預計有望於2026年獲批。減重Ⅲ期臨床試驗中，HRS9531注射液治療48周後，6mg組平均體重降低最高達19.2%，與國內開展的同類藥Ⅲ期臨床試驗非頭對頭比較中展現出“同類最優”的潛力。另外，在2型糖尿病中開展的Ⅱ期臨床研究顯示，HRS9531注射液治療20周後降低HbA1c最高達2.7%。針對行業普遍關注的“內卷”問題，恆瑞醫藥方面對財聯社記者表示，隨著國內外藥企加速佈局，未來幾年GLP-1類單靶點及多靶點產品密集上市，市場供給快速增加，客觀上存在競爭加劇的風險。但從需求端看，全球肥胖人群規模已超過10億，糖尿病患者亦達數億人，同時GLP-1類藥物在心血管、腎臟、肝臟及神經系統等領域的潛在保護效應不斷被驗證，適應症邊界持續拓展，整體市場空間依然廣闊。“公司將持續加大在該領域的創新投入，從多靶點、新劑型及新適應症等方向推進差異化佈局，圍繞尚未滿足的臨床需求建構長期競爭力。”在定價策略上，王恆判斷，無論是信達生物的瑪仕度肽，還是恆瑞醫藥即將獲批上市的HRS9531，大機率都不會過度參與司美格魯肽與替爾泊肽的價格競爭。更現實的選擇，是為其降糖適應症的醫保談判預留空間，通過支付端放量，而非單純依賴價格博弈獲取市場。2026年關鍵變數：價格分層，口服藥打開增量空間展望2026年，國內減重藥物市場將迎來前所未有的競爭強度。多位行業專家與企業一致認為，市場將逐步進入“多產品並存、價格分層”的新階段，而口服減重藥物的放量，或將成為推動市場進一步擴容的關鍵變數。從產品形態看，口服減重藥物正成為下一階段的核心焦點。2025年12月，諾和諾德宣佈美國FDA已批准司美格魯肽口服片劑版本用於肥胖或超重人群的體重管理，這是全球首個上市的口服版GLP-1類減重藥，預計2026年1月正式上市銷售。臨床資料顯示，該產品在64周時平均減重16.6%，近三分之一患者體重降幅達到或超過20%，療效已接近注射劑型。禮來方面，其非肽類口服小分子藥物奧格列龍（Orforglipron）正處於全球III期臨床階段。憑藉“無需空腹服用”的便利性，奧格列龍在依從性上具備顯著優勢，被視為潛在的“普及型”產品。國內企業在口服減重藥領域同樣在加速追趕。恆瑞醫藥的HRS-7535及HRS9531片劑均在推進臨床處理程序，其中HRS-7535已啟動Ⅲ期臨床，預計2026年將陸續披露關鍵資料。趙衡認為，口服與注射類GLP-1減重藥物面向的人群差異較大，二者重疊度有限，更像是在共同拓展市場邊界。“口服製劑憑藉價格與使用便利性優勢，有望吸引更多對注射存在顧慮的輕中度肥胖患者，從而顯著提升市場滲透率。”恆瑞醫藥亦向財聯社記者表示，未來減重治療中，注射與口服GLP-1類藥物將形成互補格局，各自在不同患者群體、治療階段和使用場景中扮演重要角色。注射製劑在療效強度及心血管、腎臟獲益證據方面優勢更為突出，適用於需要顯著減重或合併嚴重併發症的人群；口服製劑則在便利性與依從性方面更具優勢，適合長期管理，並可作為注射治療後的序貫方案。基於這一判斷，公司正同步推進注射與口服劑型的研發佈局。在競爭格局方面，趙衡判斷，短期內市場仍將維持諾和諾德、禮來佔據主導地位、生物類似藥逐步放量補充的格局。原研企業通過提前降價已鎖定部分核心使用者，且在療效資料、品牌認知、管道覆蓋等方面具備優勢，短期內難以被超越。而司美格魯肽生物類似藥上市後，將主要佔據中低端價格市場，服務於對價格敏感的患者群體，形成‘原研+仿製藥’的價格分層格局。王恆則更強調國產創新藥的差異化競爭價值。他認為，2026年將是國產創新藥集中崛起的關鍵一年，隨著信達瑪仕度肽陸續放量和恆瑞HRS9531獲批，市場將逐步形成“原研+國產創新+生物類似藥”的多元競爭態勢。“最終勝負仍將取決於減重效果、用藥周期、便利性以及安全性等綜合臨床價值，而非單純的價格競爭。”從需求端看，減重藥市場仍存在顯著的未滿足空間。相關資料顯示，中國成年人肥胖症患病率為16.4%，超重率為34.3%，但目前GLP-1類藥物在肥胖人群中的滲透率僅約1%。在這一背景下，圍繞療效、價格與可及性的競爭，才剛剛開始。 (財聯社)

誰“種草”的手段高，誰賣得好，價格不是決定性因素用於減重降糖的司美格魯肽化合物專利將於2026年3月到期。諾和諾德近日向《財經》確認了此資訊。這意味著，GLP-1藥物司美格魯肽的仿製藥將於2026年起集中上市，至少11家企業已經遞交了申請。按照過往經驗，仿製藥售價一般為原研藥10%—60%。減肥藥的低價競爭時代，就要來了嗎？在美國，當減肥藥明確將於2026年降價約65%以後，減肥藥巨頭禮來的股價，卻連創新高，成為全球首家市值超過1兆美元的藥企；輝瑞豪擲90多億美元，買下了一家專注減肥藥研發的企業；諾和諾德則出價100億美元試圖“截胡”輝瑞，遺憾落敗。這對中國100多家仍在研發減肥藥的企業是個好消息，說明國際巨頭仍然認定這是值得大舉投入的市場。它的特殊之處究竟在那？什麼樣的中國企業和產品能夠逃脫低價競爭的宿命，找到屬於自己的未來？賣得最好的，未必最便宜預計在司美格魯肽核心專利到期後，推出仿製藥的多為中國知名的大藥企，如石藥集團、麗珠集團、華東醫藥等。這些企業的一些管理人員，並不諱言未來可能到來的價格戰。其中一家大藥企的投資項目管理人員曾在公開場合稱，在GLP-1的後期競爭中，企業的生產能力、成本、管理能力等將成為關鍵因素，這些都將影響產品定價。同質化的產品，將是未來價格戰的主力，比如靶點相同、療效相近的GLP-1注射劑，包括仿製司美格魯肽，以及眾多正在研發的GLP-1單一機制的周製劑。“GLP-1的競爭一定會越來越激烈。”一位從事減重藥物研發的企業高管認為，“但未必完全是低價競爭。”在中國市場，賣得最好的GLP-1，可能並不是最便宜的。中國已有四家企業的長效GLP-1上市。除了禮來的替爾泊肽、諾和諾德的司美格魯肽，還有中國企業銀諾醫藥的依蘇帕格魯肽α，以及信達生物的瑪仕度肽。瑪仕度肽是信達生物與禮來共同開發的。按照“價低者得”的思路，在中國最早上市、最早獲批減重，又最便宜的司美格魯肽，理應賣得最好。但諾和諾德的財報顯示，其在中國減重降糖市場的份額，正在下滑。2025年一季度，諾和諾德肥胖症產品（主要就是減重版司美格魯肽），在中國銷售額達到7.04億丹麥克朗（約合7.8億元），二季度跌落到約1.58億丹麥克朗（約合1.75億元），三季度為1.17億丹麥克朗（約合1.29億元）。降糖版司美格魯肽的銷售額同樣在下滑，諾和諾德在三季報中稱主要原因是“批發商庫存調整拖累”。在三季報後的業績交流會上，首席執行官杜麥克（Maziar Mike Doustdar）承認，中國市場增長不及預期。在中國，所有GLP-1的減重適應症，都沒有納入醫保，減重患者均為自費。在京東和美團兩大網際網路銷售平台，賣得最好的GLP-1，是最貴的替爾泊肽。根據電商平台的價格推算月均費用，司美格魯肽注射液、依蘇帕格魯肽α約750元—1750元，瑪仕度肽約970元—2640元，替爾泊肽約1200元—3000元。美團方面的資料稱，替爾泊肽是該平台最亮眼的GLP-1產品，從2024年底上市到2025年9月初，銷售超過50萬單。該平台2023年至2025年9月，GLP-1產品總銷量約200萬單。京東沒有披露具體資料，但在剛剛過去的“雙11”購物節，其GLP-1相關產品的銷售排名顯示，10月9日—11月11日，賣得最好的也是替爾泊肽，降糖版司美格魯肽注射液和瑪仕度肽分列第二、第三。2024年，司美格魯肽注射液還是中國線上銷售額最大的藥物，現在減重市場的份額，正被它的“貴替”們奪走。重新定義“患者教育”相比仿製藥上市的價格壓力，減肥藥的未來競爭局面更複雜。根據摩熵醫藥資料庫，2024年，司美格魯肽注射液線上上管道收穫17.76億元銷售額。考慮到降糖版司美格魯肽2022年就已納入醫保報銷範圍，線上上購買降糖版產品的，很可能也是出於減重目的的自費使用者。禮來管理層在2025年三季度業績交流會上表示，在美國以外的主要市場（包括歐洲、日本、中國等），替爾泊肽75%收入源於自費減重使用者。與價格敏感的院內市場不同，在院外自費市場買藥，品牌影響力大於價格優勢。中國賣得最好的降脂藥，是輝瑞的原研阿托伐他汀，它的月度藥費在150元上下，是仿製藥的10倍不止。但據米內部網路資料，它在2023年銷售額為43億多元，排名第一；阿托伐他汀仿製藥中，樂普製藥的銷售額最高，為6億多元。業界原本的看法是，原研藥的品牌優勢，可能集中體現在單價一兩百元的藥品上。現在看來，月度藥費千元等級的GLP-1，呈現出更強的消費品屬性，甚至顛覆了以往的處方藥銷售邏輯。過去，處方藥銷售主要依靠學術推廣，也就是藥企和藥品在醫生中的影響力；要實現大幅增長，則必須進醫保。然而，消費者購買GLP-1藥物，已不再侷限於傳統醫療場景，而是通過電商平台、社交管道主動搜尋購買。“現在GLP-1的競爭，很大程度要看線上銷售。”一位業內人士對《財經》表示，網際網路將成為減重藥品的主要銷售管道，預估佔據70%以上份額。這一趨勢在年輕群體中尤為明顯，他們更傾向通過社交媒體獲取用藥資訊，形成了一條全新的用藥決策閉環：社交平台“種草”，網商管道問診+購藥，再回到社交平台分享使用體驗，例如“用藥打卡”“減重日記”。眼熟嗎？這是網際網路“種草經濟”的典型路徑。比起院內推廣，平台更大程度左右著GLP-1產品的銷量。據醫學界·醫米調研在9月—10月展開的調查，曾經診斷過肥胖症患者的450名醫生中，僅19%知道瑪仕度肽。但這並不妨礙它在上市的第一季度就賣出約6億元，大約是減重版司美格魯肽同期銷售額的5倍。在處方藥市場，藥企們曾習慣“慢慢來”，先觸達醫生，從一線城市大三甲醫院的大主任開始，一步步走到二線、三線、四線城市，通過醫生們實現全面的患者教育。GLP-1改變了規則，重新定義了“患者教育”，變成了更具互動性與傳播性的內容營運。在中國，接診肥胖症患者的醫生中，司美格魯肽知曉率最高，達到90%以上，是禮來替爾泊肽的3倍。線上上，替爾泊肽卻賣得更好。誰能在社交平台上搶佔使用者心智，誰能不斷複製“種草—轉化—分享”閉環、實現快速裂變，誰就能掌握市場主動權。GLP-1市場的“電商味”，濃得超出所有人想像。在推廣中，還有企業將使用者引流至私域社群增加黏性，鼓勵使用者記錄減重歷程，將個體故事轉化為品牌敘事。很少有人知道司美格魯肽、替爾泊肽、瑪仕度肽各自的臨床試驗資料。但，替爾泊肽和瑪仕度肽購買者都向《財經》表示，它們是司美格魯肽之後的新一代GLP-1減肥藥，相信它們有著更好的減重效果。這就是“種草”的結果，它帶來的是處方藥前所未有的快速放量。如瑪仕度肽，6月底獲批用於減重，7月初上市銷售，直到9月19日獲批用於糖尿病治療，剛好相隔一個季度。三季度，信達生物的產品銷售收入較二季度增長了約6億元，瑪仕度肽是最大變數。要知道，信達生物上一款重磅產品PD-1，從獲批到季度銷售達到六億元花了將近兩年。現在，跨國藥企似也加入其中，司美格魯肽、替爾泊肽都在社交平台頻繁現身。喊了這麼多年的藥品數位化行銷時代，一夜之間，全面到來。什麼是真正的護城河？“消費品是要不斷迭代的。”一位二級市場投資分析人士指出，GLP-1有了消費屬性，在消費市場通過行銷成為“網紅”容易，想“長紅”卻很難。在這樣的市場，品牌影響力、產品力、供應鏈和創新能力缺一不可。迭代，正是替爾泊肽和瑪仕度肽能夠搶佔司美格魯肽減重市場的另一個重要原因。在GLP-1領域，司美格魯肽是第一代周製劑，它可以啟動胰高血糖素樣肽受體，後者由腸道細胞分泌，有抑制食慾的作用，從而實現降糖和減重的效果。替爾泊肽和瑪仕度肽，則是雙機制GLP-1。除了作用於GLP-1受體，替爾泊肽還能啟動GIP受體，起到抑制胃酸分泌、延緩胃排空的作用；瑪仕度肽則能同時啟動GCG受體，促進肝臟和脂肪組織的能量代謝，兩者都被認為可以帶來更好的減重效果。這是醫藥圈熟悉的周期：針對同一靶點，新的迭代產品，如果有著更好的療效，就能搶佔上一代產品的市場，諾和諾德不斷推出的各類胰島素就是其中代表。當仿製藥展開激烈價格戰時，更加複雜的競爭，將發生在原研藥之間。現在，諾和諾德發起了新一輪迭代——口服GLP-1，此前向美國食品和藥品監督管理局（FDA）遞交了口服司美格魯肽用於減重的上市申請。“預計FDA將於今年年底完成審批。”諾和諾德在給《財經》的回覆中寫道。口服是GLP-1多年來的研發方向。比注射方便，沒有針頭、不會出血、無須冷藏，方便攜帶。一位投資機構醫藥負責人告訴《財經》，“這些優點能大幅提高患者依從性，從而帶動療效和銷量的提升。”口服司美格魯肽在中國、美國都已上市，目前的適應症是降糖，按照司美格魯肽注射液的經驗，一旦它獲批用於減重，將迎來新一輪銷量增長。這將是一段諾和諾德“獨享”的增長期。禮來則在11月向《財經》表示，計畫於近期向全球監管機構遞交口服GLP-1藥物orforglipron的上市申請。按照此前披露的資訊，該藥在減重、降糖兩大適應症上，均已成功達到III期臨床試驗終點。由於口服司美格魯肽需要空腹、整片吞服，並且服藥前半小時不能吃東西、喝水或吃其他藥，可以在全天任何時候服用的orforglipron，仍有“迭代”口服司美格魯肽的機會。“口服不太好做的。”一位國際投資機構醫藥分析師告訴《財經》，多肽類藥物容易被胃酸破壞，穩定性和生物利用率相對注射劑要差些，才導致口服司美格魯肽面臨的用藥限制。而小分子GLP-1，則有較高的研發難度，目前還不像注射劑那麼“卷”。在中國，老牌藥企恆瑞製藥、翰森製藥、中國生物製藥等，都在研發口服小分子GLP-1藥物。其中，恆瑞醫藥已經進展至III期臨床，翰森製藥的產品則在臨床前階段，以20億美元的總價授權給跨國藥企默沙東。信達生物的口服小分子GLP-1於2025年先後在美國和中國獲批開展臨床試驗。除了仿製司美格魯肽，中國至少還有約150家企業正在開展各類GLP-1藥物的研發，除了口服、多機制，還有超長效、降脂不減肌等各種研發方向。這些也是一眾跨國藥企共同的選擇。在信達生物的管線上，還有一些尚未公開的減重降糖產品。“處於臨床前研究階段的超長效製劑IBI3030是多靶APC，GLP-1/GCGR/GIPR三靶點協同PCSK9抗體作用，達到更長間隔給藥的同時，有望進一步提升高品質減重及代謝獲益效果。”該公司在給《財經》的回覆中寫道。PCSK9抑製劑可以降低血液中的低密度膽固醇，用來治療高膽固醇血症和動脈硬化性心血管病，也就是俗稱的“降脂針”。在中國研發減重產品的100多家企業，誰能找到獨屬於自己的未來市場空間，誰就更有可能跳出“內卷”、擺脫低價競爭的宿命。 (財經雜誌)

一、核心背景：口服 GLP-1 成450-750億美元賽道，格局從 “雙寡頭” 轉向 “多玩家”口服 GLP-1（胰高血糖素樣肽 - 1）作為肥胖與 2 型糖尿病（T2D）治療的 “下一代主力”，市場空間與競爭格局正發生關鍵變化：市場規模：峰值450-750億美元，佔全球 GLP-1 市場30%-50%摩根士丹利測算，2035年全球肥胖治療市場將達1500億美元，其中口服 GLP-1 因適配 “輕度肥胖患者、注射後維持治療、恐針人群（佔比 20%-25%）”，預計將佔據 30%-50% 份額，對應峰值市場規模 450-750 億美元；且口服劑型成本更低、可及性更強，在中低收入國家滲透率提升潛力顯著。格局變化：從 “注射劑雙寡頭” 到 “口服多玩家”此前注射劑 GLP-1 市場由諾和諾德（司美格魯肽）、禮來（替爾泊肽）主導，但 2025 年以來頭部口服候選藥資料不及預期（如輝瑞 danuglipron 因肝損傷停藥、禮來 orforglipron 減重效果低於預期），為新興玩家打開空間。目前全球 20 + 口服 GLP-1 候選藥來自中國藥企，6 款已授權全球巨頭（如恆瑞 / 凱萊英授權 Kailera、翰森授權默克），15 + 仍保留全球權益，行業從 “雙寡頭” 轉向 “多極化”。中國角色：國產藥企成全球重要參與者，臨床進度追平國際中國藥企在口服 GLP-1 領域展現 “快速跟進 + 差異化” 能力：華東醫藥 HDM1002、恆瑞 HRS-7535 已進入中國 III 期臨床，進度僅落後禮來 orforglipron 1-2 年；部分候選藥（如 Regor 的 RGT-075）在海外 I/II 期資料優於同類競品，且生產成本僅為國際競品的 10%-30%。二、三大核心爭議：定調口服 GLP-1 行業走向報告圍繞 “誰是領先者”“那些分子更優”“那些因素影響市場滲透” 三大爭議展開，每一項均有資料支撐：爭議 1：誰是口服 GLP-1 領先者？BD 合作機會在那？（1）中國藥企成關鍵力量，20+候選藥覆蓋全階段中國藥企已成為口服 GLP-1 研發的 “重要供給方”，管線覆蓋臨床前至 III 期，且全球權益分佈清晰：已授權全球巨頭（6款）：如恆瑞 HRS-7535/HRS-9531 通過 NewCo（凱萊英）推進全球研發，翰森 HS-10535 授權默克（2025 年四季度啟動首人體試驗），石藥 SYH2086 授權 Madrigal（2026 年中後期啟動美國試驗），這些合作平均交易規模達 20 億美元，驗證國產分子的全球競爭力；保留全球權益（15+款）：華東 HDM1002（中國 III 期）、信達 IBI3032（全球 I 期）、復星醫藥 TQF3250（中國 IND）等，多處於臨床早期，未來存在 BD 潛力；其中 Regor 的 RGT-075 進度最快，已進入美國 IIb 期，2025年12月將出減重資料。（2）全球 BD 需求仍存，三類藥企最可能合作全球巨頭因 “管線缺口 + 專利到期壓力”，仍在尋求口服 GLP-1 合作，重點目標包括：專利到期壓力大的藥企：如默克（2030 年前專利到期收入佔比 61%）、輝瑞（34%），2024-2025 年已與中國藥企達成 4 筆合作（如默克 - 翰森、輝瑞 - 三葉草）；已佈局代謝領域的藥企：禮來、默克、輝瑞等，口服 GLP-1 可補充其現有管線（如禮來 orforglipron 與替爾泊肽形成協同）；現金流充足的藥企：強生（現金及等價物 188.8 億美元）、默克（137.65 億美元），具備收購 / 授權能力。國產口服 GLP-1 授權交易彙總表，平均交易規模 20 億美元美國藥企專利到期預測圖，默克 61% 收入面臨到期爭議 2：那些分子療效與耐受性更優？決定授權潛力高低療效（減重幅度）與耐受性（不良反應率）是口服 GLP-1 的核心競爭力，需結合 “基線差異、劑量滴定” 綜合判斷：（1）療效基準：禮來 orforglipron 與諾和口服司美格魯肽設標竿禮來 orforglipron（III 期）：36mg 劑量治療 72 周，肥胖患者（無 T2D）安慰劑校正減重 9.1%-11.5%，不良反應導致停藥率 10.3%；諾和口服司美格魯肽（25mg，III 期）：治療 64 周，肥胖患者安慰劑校正減重 11%，停藥率 7%；中國候選藥表現：恆瑞 HRS-7535（180mg）治療 36 周，中國肥胖患者（基線 BMI 32.5，低於全球 37-39）安慰劑校正減重 8.0%；Regor RGT-075（125mg）美國 IIa 期治療 12 周，減重 5.0%（無平台期），資料接近國際標竿。（2）耐受性關鍵：噁心 / 嘔吐率 + 肝毒性風險胃腸道反應：國產候選藥中，MindRank MDR-001（240mg）嘔吐率 43.8%、恆瑞 HRS-7535（180mg）嘔吐率 43.8%，高於禮來 orforglipron（10.3%）；而 Regor RGT-075 雖滴定速度更快（每周遞增），但胃腸道反應與國際競品相當；肝毒性風險：輝瑞 danuglipron（Scaffold B）因肝損傷停藥後，市場關注國產 Scaffold B 類候選藥（如華東 HDM1002），但華東表示其在 800 例患者中未觀察到肝毒性，2026 年 I 期資料將驗證安全性。國產口服 GLP-1 減重資料對比圖，恆瑞 8.0%、Regor 5.0%不良反應率對比表，標註噁心 / 嘔吐 / 肝毒性情況國際標竿 orforglipron 與司美格魯肽資料爭議 3：那些額外因素影響市場滲透？不止療效除核心的 “療效 - 耐受性” 外，適應症廣度、生產成本、專利、資料可轉移性四大因素將決定長期競爭力：適應症廣度（資料護城河）：國際巨頭已佈局 “肥胖 + 共病”（如禮來 orforglipron 治療阻塞性睡眠呼吸暫停 OSA，III 期），而國產候選藥目前聚焦肥胖 / T2D，僅恆瑞 HRS-7535 啟動 “肥胖 + 射血分數保留心衰（HFpEF）”II 期，未來拓展共病適應症可提升市場空間；生產成本：Scaffold B 類更具優勢：口服 GLP-1 分 Scaffold A（orforglipron 為代表）與 Scaffold B（danuglipron 為代表），國產 Scaffold B 類（如華東 HDM1002）生產成本僅為 Scaffold A 的 10%-30%，且無需複雜結晶工藝，更適合全球規模化供應；專利風險：頭部分子存在重疊：多數候選藥基於 orforglipron 或 danuglipron 結構最佳化，存在專利侵權風險，已授權項目（如恆瑞 - Kailera、翰森 - 默克）均通過 FTO（自由實施）審查，未授權項目需警惕專利糾紛；資料可轉移性：中國資料可支撐全球審批：注射劑 GLP-1 的中國與全球資料方向一致（如禮來替爾泊肽中國 III 期減重 17.5%，全球 20.9%），口服劑型預計同理，國產候選藥中國臨床資料可加速全球審批。口服 GLP-1 共病臨床試驗表，禮來 orforglipron 覆蓋 OSAScaffold A/B 類分子對比表，生產成本差異 10-30 倍替爾泊肽 / 司美格魯肽中外資料對比圖三、標的影響：國產藥企分 “授權型”“自主型”，CDMO 成間接受益者不同類型中國藥企在口服 GLP-1 賽道的定位與受益邏輯不同，核心標的及催化節點明確：（1）授權型藥企：短期賺里程碑，長期享權益分成恆瑞醫藥（600276.SS/1276.HK）：通過 NewCo 凱萊英推進 HRS-7535/HRS-9531 全球研發，凱萊英近期獲 6 億美元 B 輪融資，恆瑞持股 19.9% 並享有里程碑 + royalties；中國 III 期資料（2026 年上半年）為關鍵催化，180mg 劑量減重 8.0% 的資料已接近國際標竿；翰森製藥（3692.HK）：HS-10535 授權默克（2025 年四季度啟動首人體試驗），HS-10501 保留全球權益（中國 II 期），2026 年上半年 II 期資料將驗證競爭力；石藥集團（1093.HK）：SYH2086 授權 Madrigal（2026 年中後期啟動美國試驗），主打 “肥胖 + 非酒精性脂肪性肝炎（MASH）”，與 Madrigal 現有管線形成協同。國產口服 GLP-1 關鍵催化時間表，恆瑞 2026 年 I 期、翰森 2025 年四季度首人體試驗恆瑞 HRS-7535 中國 II 期減重資料圖（2）自主型藥企：聚焦中國市場，尋求後期BD華東醫藥（000963.SZ）：HDM1002 為國產進度最快口服 GLP-1（中國 III 期，2026 年上半年出資料），Scaffold B 類分子無肝毒性風險，若資料積極有望啟動全球授權；同時佈局 GLP-1/GIP 三靶點激動劑 DR10624（MASH II 期），形成管線協同；信達生物（1801.HK）：IBI3032 啟動全球 I 期，preclinical 資料顯示口服生物利用度是同類分子 5-10 倍，2026 年 I 期資料將決定後續 BD 潛力；復星醫藥（1177.HK）：TQF3250（orforglipron 衍生物）獲中國 IND，2026 年啟動 I 期，聚焦中國肥胖 / T2D 市場。華東 HDM1002 中國 II 期資料圖，400mg 組減重 4.0%信達 IBI3032 preclinical 減重資料圖，優於 orforglipron（3）CDMO：受益於全球研發放量，藥明生物為核心標的口服 GLP-1 研發放量帶動 CDMO 需求，藥明生物（2269.HK）作為全球領先的多肽 CDMO，承接 23 個 GLP-1 項目（佔全球 24%），2025 年上半年 TIDES（多肽 / 核酸）業務收入同比增長 142%，是口服 GLP-1 賽道的 “間接受益者”。藥明生物 GLP-1 項目數量佔比圖，23 個項目佔全球 24%四、風險提示：臨床失敗、專利糾紛、價格競爭臨床失敗風險：口服 GLP-1 仍有 30%-40% III 期失敗率（如輝瑞 danuglipron），需關注 2025 年 12 月 Regor RGT-075 美國 IIb 期、2026 年上半年華東 / 恆瑞中國 III 期資料；專利糾紛風險：未授權項目若存在結構重疊，可能面臨訴訟（如某國產 Scaffold A 類分子已被禮來關注）；價格競爭風險：2027 年後口服 GLP-1 將進入集采，中國市場價格可能下降 50%+，壓縮利潤空間。五、總結：口服 GLP-1 進入 “國產突圍期”，三大方向抓機會當前口服 GLP-1 行業正從 “國際巨頭主導” 轉向 “中外共競”，450-750 億美元市場為國產藥企提供歷史性機會。配置上建議關注三大方向：①授權型龍頭（恆瑞、翰森，短期賺里程碑，長期享分成）；②自主型潛力股（華東、信達，中國 III 期 / 全球 I 期資料為催化）；③CDMO 受益標的（藥明生物，承接全球研發訂單）。2025 年 12 月 Regor 美國 IIb 期、2026 年上半年華東 / 恆瑞中國 III 期將是行業關鍵驗證節點。 (資訊量有點大)

2025年9月22日，輝瑞正式宣佈以72億美元的潛在交易總額收購2025年才剛剛完成IPO的減重創新藥企業Metsera（MTSR），主要目標是Metsera的兩條核心管線：MET-097i和MET-233i。通過收購Metsera，輝瑞的減肥夢再次死灰復燃，重新發起對GLP-1統治地位的爭奪。輝瑞可以說是最早看到GLP-1藥物潛力並大力投入的公司，然而由於之後的種種誤判，輝瑞痛失好局，將GLP-1藥物的初期紅利拱手讓給了諾和諾德。1988年，輝瑞與便與初創公司MetaBio達成合作，獲得後者GLP-1用於糖尿病治療的全球獨家開發權，並承諾5年內投資3000萬美元。MetaBio團隊已發現GLP-1的降糖作用，但面臨半衰期過短（僅2分鐘）的技術瓶頸。雙方計畫通過抑制DPP-4酶或設計抗降解類似物延長藥效，並探索鼻噴/經皮等非注射劑型。1991年，輝瑞以“資源聚焦核心業務”為由提前終止合作，導致MetaBio因資金鏈斷裂放棄GLP-1專利（後被諾和諾德獲得）。這一決策使輝瑞錯失GLP-1領域的先發優勢，諾和諾德憑藉GLP-1類似物（如利拉魯肽、司美格魯肽）在2010年後逐步建立市場統治地位。痛失好局的輝瑞將注意力轉向了小分子口服，此時創新醫藥公司Sosei Heptares進入了輝瑞的視野。2015年11月輝瑞與Sosei簽署為期10年的戰略協議，輝瑞向Sosei支付3300萬美元股權投資（佔股3.02%），並承諾每個GPCR靶點最高支付1.89億美元里程碑款及銷售分成。合作覆蓋多個治療領域，包括糖尿病、肥胖、炎症性腸病等，其中GLP-1受體是核心開發方向之一。Sosei的StaR技術是合作的核心支撐。該技術通過改造GPCR的跨膜結構域，使其在脫離細胞膜後仍保持穩定構象，從而解析高解析度晶體結構（如GLP-1R的X射線結構），為小分子藥物設計提供精準模型。輝瑞利用這一平台篩選出3款GLP-1受體激動劑：Lotiglipron、Danuglipron和PF-06954522。Lotiglipron（PF-07081532）是每日一次口服小分子GLP-1受體激動劑，2023年進入I/II期，I期資料顯示28天體重下降2.1%（安慰劑校正後1.5%），但35%患者出現轉氨酶升高，因肝毒性風險於2023年6月終止開發。Danuglipron（PF-06882961）是每日兩次口服小分子激動劑，II期資料顯示32周體重下降8%-13%，但73%患者出現噁心、47%嘔吐，停藥率超50%。2024年轉向每日一次緩釋劑型，I期顯示藥代動力學達標，但2025年4月因1例無症狀藥物性肝損傷全面終止開發。PF-06954522採用新型分子骨架，2023年進入I期，2025年8月因“療效未達預期”及“市場競爭格局變化”終止開發。成為輝瑞第三個失敗的口服GLP-1項目。2025年4月，輝瑞宣佈終止與Sosei Heptares在GLP-1領域的合作。截至2025年，輝瑞在GLP-1合作項目上累計投入超12億美元，包括3300萬美元股權投資、8.7億美元研發費用及2.9億美元里程碑付款，但未獲得任何上市產品。當輝瑞推進口服項目時，諾和諾德的注射用司美格魯肽（Wegovy）已在2021年獲批，禮來的替爾泊肽（Mounjaro）於2022年上市，兩者在減重和降糖領域的療效與安全性已建立絕對優勢。2023年諾和諾德的口服司美格魯肽（Rybelsus）上市，進一步壓縮小分子藥物的市場空間。其III期資料顯示，50mg劑量組68周體重下降15.1%，且胃腸道反應發生率僅35%，顯著優於輝瑞的Danuglipron。輝瑞與Sosei Heptares的合作是GLP-1藥物開發史上的重要案例，其失敗揭示了小分子口服藥物的技術壁壘與市場風險。儘管雙方投入巨大資源並取得階段性技術突破，但在安全性、療效和市場競爭的多重壓力下，最終未能實現商業化目標。就在市場預計輝瑞將永遠離開減肥賽道之際，2025年9月22日，輝瑞重磅宣佈收購Metsera。這次核心選擇了超長效（一月一次）和連用Amylin這兩個GLP-1藥物未來發展最為明確的兩個方向。Metsera成立於2022年、總部位於紐約，專注於開發治療肥胖症及心血管代謝疾病的新一代口服與注射用營養刺激激素（NuSH）類似肽。其技術源自英國Zihipp公司及帝國理工學院Steven Bloom教授團隊，由Population Health Partners與ARCH Venture Partners聯合創立。2025年1月在納斯達克上市，2025年9月22日，被輝瑞以超72億美元收購，交易預計於2025年第四季度完成。本次收購採取了共擔風險的交易模式。72億美元的交易總價分為4個階段支付，當下真實支付49億美元（較協議公佈之日市值溢價40%）。當注射用MET-097i（GLP-1受體激動劑）與MET-233i（胰淀素類似物）聯合療法啟動III期臨床時，輝瑞將支付5美元/股；當MET-097i單藥獲得FDA批準時，輝瑞繼續支付7美元/股；當兩者月度聯合療法獲FDA批準時，再支付10.50美元/股。後續的潛在交易費用可以理解為達到一定要求的股權激勵。MET-097i是一種完全偏向性GLP-1受體激動劑，2期資料顯示高劑量組12周平均體重下降11.3%，且通過滴定方案顯著降低胃腸道不良反應。具有月製劑潛力，目前僅有安進以及歌禮的兩條在研管線有望達到月製劑的要求，最快的目前處於臨床III期。MET-233i是一款超長效胰淀素類似物（Amylin），1期單藥可使體重下降8.4%，與MET-097i半衰期匹配，可開發固定劑量複方製劑。輝瑞希望通過收購Metsera，再次站在減肥藥賽道的未來。GLP-1藥物未來發展方向GLP-1藥物未來發展的核心方向是：適應症向更加廣闊的領域拓展、從周劑邁向更加長效的月劑、從注射劑向口服劑轉變、雙/多靶點、與Amylin聯用、減脂增肌等六個維度。1、適應症向更加廣闊的領域拓展GLP-1受體激動劑憑藉其在糖尿病和肥胖症治療中的顯著療效，已成為全球代謝疾病藥物研發最熱門的領域，呈現出爆髮式增長態勢。GLP-1藥物首輪商業化浪潮已經到來，在傳統降糖（糖尿病）之後、減肥適應症的高速崛起將GLP-1藥物市場規模推向了與PD-1同樣的千億美元高度。GLP-1藥物目前最主要的適應症仍然是糖尿病和肥胖，但在心血管風險、糖尿病腎病、阿爾茨海默病、非酒精性脂肪性肝炎、外周動脈疾病等多種疾病領域均展現出治療潛力。1.1、糖尿病糖尿病是嚴重威脅健康的四大類慢性病之一。我國是全球糖尿病人數第一的國家，同時我國患者兼具診斷率、治療率、達標率三偏低的特點。資料顯示，2023年僅口服降糖藥國內等級醫院和零售市場銷售總額就超過308億元。其中，在國內等級醫院銷售額達187億元，同比增長12.8%。弗若斯特沙利文資料顯示我國糖尿病用藥市場規模預計2030年將達到1675億元。1.2、減肥和體重管理：當前GLP-1藥物研發競爭的核心適應症全球肥胖問題已呈失控態勢，5歲以上人群超重及肥胖率合計達52%，預計2030年患者人數將突破35億。在此背景下，減肥藥市場展現出強勁增長動力：1.3、糖尿病腎病1.4、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）適應症上，比較領先的GLP-1藥物臨床項目有司美格魯肽的ESSENCE研究、替爾泊肽的SYNERGY-NASH研究以及瑪仕度肽的GLORY-1研究等。1.4.1 司美格魯肽：ESSENCE研究，唯一獲批這是一項針對MASH的大規模、雙盲、隨機對照、Ⅲ期臨床試驗，為期240週，旨在評估每週一次皮下注射2.4mg司美格魯肽在合併2期或3期肝纖維化的MASH成人患者的療效和安全性。中期分析顯示，在第72週時，試驗組62.9%的患者脂肪性肝炎得到緩解，且肝纖維化沒有惡化，而對照組僅34.1%；試驗組37.0%的患者肝纖維化得到改善，且脂肪性肝炎沒有惡化，而對照組只有22.5%。此外，司美格魯肽2.4mg在減重、改善肝功能指標及心血管代謝指標方面均較對照組有顯著改善，安全性和耐受性與先前試驗結果一致。基於此，2025年8月，FDA正式批准司美格魯肽用於治療伴有中度至晚期肝纖維化的NASH成人患者。1.4.2、替爾泊肽：SYNERGY-NASH研究這是一項Ⅱ期試驗，評估了替爾泊肽（每週注射一次，5mg、10mg、15mg）在中度至重度NASH患者（伴F2-F3期纖維化）中的療效。治療52週後，最高劑量15mg組實現NASH緩解且纖維化未惡化的患者比例高達約74%，顯著高於安慰劑組的約13%。即使是較低劑量5mg和10mg組，緩解率也分別達到約39%和約51%。同時，替爾波肽15mg組有約50%的患者實現了至少一個階段的肝纖維化改善且NASH未惡化，顯著優於安慰劑組的約30%，參與者體重減輕幅度也很驚人，15mg組平均減重達約16%。目前其Ⅲ期臨床試驗正在進行中。1.4.3 瑪仕度肽：GLORY-1研究這是一項針對中國肥胖人群的Ⅱ期試驗，初步評估了瑪仕度肽（GLP-1/GIP/胰高血糖素三重受體激動劑）在NASH患者中的效果。9mg劑量組治療24週後，患者肝臟脂肪含量通過MRI-PDFF檢測顯著降低約40%-45%，安慰劑組僅降4%。同時患者體重下降14.7%，而安慰劑組為1.8%，並改善了胰島素抵抗、血脂等代謝指標。其針對NASH的專門Ⅲ期臨床試驗即將啟動或正在進行。1.5、外周動脈疾病1.5.1 禮來：替爾泊肽，率先有資料發佈2025年7月31日，禮來公司SURPASS-CVOT 3期臨床研究結果公佈，三期研究結果不僅驗證了GIP/GLP-1雙重受體激動劑替爾泊肽在心血管保護方面的優勢，更在A1C、體重、腎功能保護及全因死亡等多個維度展現出積極改善。隨著這一研究成果的發佈，替爾泊肽有望從“降糖+減重”雙優治療走向更廣闊的前景，為高心血管風險的糖尿病患者帶來前所未有的長期健康獲益。需要說明的是，SURPASS-CVOT研究共納入了來自30個國家/地區總計超過13,000名2型糖尿病合併動脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者，歷時超過4.5年，是迄今為止規模最大、隨訪時間最長的替爾泊肽研究。替爾泊肽在心血管方面的優勢，是禮來向諾和諾德發起挑戰的重要籌碼。且隨著禮來加速推進替爾泊肽更多適應症的審批，諾和諾德的藥王地位隨時不保。1.6、阿爾茲海默症1.6.1 諾和諾德：司美格魯肽的探索在GLP-1藥物探索阿爾茨海默症（AD）適應症的研究中，諾和諾德處於領先地位，其主要研究項目為EVOKE和EVOKE Plus臨床試驗，這兩項臨床試驗是探討口服司美格魯肽對早期阿爾茨海默病的臨床療效、安全性及耐受性。這兩項研究是迄今為止針對阿爾茨海默病開展的規模最大的 GLP-1 藥物試驗，將招募約 3700名早期阿爾茨海默病患者。兩項試驗於2021年5月開始招募患者，預計完成時間為2026年10月。兩項關鍵性III期研究於2020年12月啟動，預計將於2025年第四季度完成。頂線結果預計在2025年第四季度公佈。中國地區的研究由首都醫科大學宣武醫院賈建平教授擔任主要研究者，在北京、上海、廣州等 32 家醫院開展。目前已知的成果是2022年發表於《Alzheimer's & Dementia》期刊上的一項回溯性分析顯示，使用過GLP-1受體激動劑的糖尿病患者的痴呆發生率明顯低於對照組。此外，2024年阿爾茨海默症協會國際會議（AAIC）上報告的一項最新IIb期臨床研究資料表明，諾和諾德的GLP-1藥物利拉魯肽可以保護輕度阿爾茨海默病患者的大腦，並減緩相關腦部區域的萎縮，與安慰劑相比，在一年治療後將認知衰退減少18%。1.6.2 禮來：tirzepatide禮來公司的GIP/GLP-1雙重受體激動劑Mounjaro（tirzepatide）也在相關領域有一定的研究潛力。1.6.3 質肽生物：ZT006中國的質肽生物自主研發的口服GLP-1類多肽ZT006片，也獲得了國家藥品監督管理局藥品審評中心的臨床試驗默示許可，用於阿爾茨海默病的治療，不過目前其仍處於I期臨床試驗階段。2、從周劑邁向更加長效的月劑當前全球主流的GLP-1藥物司美格魯肽、替爾泊肽、瑪仕度肽均為周劑。目前一月給藥一次的月劑項目正在嶄露頭角，超長效藥物相比目前常規的每週給藥，一般能夠實現2-4週給藥，全球進度較快的包括安進的MariTide（Q4W）， Metsera 的MET-097i（Q4W）與MET-233i（Q4W），國內企業如眾生藥業、中國生物製藥、通化東寶、甘李藥業與歌禮製藥等均有佈局。2.1 質肽生物：佐維格魯肽臨床進展最快的是質肽生物的GLP-1R單靶點激動劑佐維格魯肽（Zovaglutide），已啟動III期臨床。其已經公佈的II期資料中160mg每月一次給藥組：24週體重較基線減輕13.8%，減重曲線未達平台期；80mg每月一次組：減重效果與每週1次司美格魯肽（2.4mg）相當；2.2 安進：MariTide安進公司的GLP-1R/GIPR雙靶點機制MariTide處於II期臨床階段，為全球首個進入臨床的GLP-1R/GIPR雙向調控月製劑。其420mg每月一次給藥組24週減重效果與佐維格魯肽160mg組相當；2.3 輝瑞：MET-097i輝瑞公司因收購Metsera而獲得的GLP-1R單靶點激動劑MET-097i，是一種同類首創的完全偏向、超長效GLP-1受體激動劑（GLP-1-RA），具有每月注射1次的給藥潛力。2025年9月30日，宣佈MET-097i的兩項減重IIb期研究（VESPER-1和VESPER-13）取得了積極結果。在VESPER-1研究中，0.4mg、0.6mg、0.9mg、1.2mg劑量組經安慰劑組調整後的平均體重降幅分別為-8.1%、-10.0%、-13.0%、-14.1%。此外，1.2mg劑量組個體最高體重降幅達到-26.5%。VESPER-3研究正在進行中，尚無減重資料可分享。基於以上結果，Metsera認為MET-097i可以在穩態下與15mg替爾泊肽的性能相匹敵或超過，並計畫在年底之前啟動III期臨床試驗。3、從注射劑到口服口服因其良好的患者依從性，成為GLP-1藥物升級的重要方向。3.1 諾和諾德：司美格魯肽諾和諾德的口服司美格魯肽（Rybelsus）是首個且唯一上市的口服GLP-1藥物，目前只獲批用於II型糖尿病。2025年4月22日，諾和諾德已向FDA提交申請，尋求批准其GLP-1受體激動劑司美格魯肽（25mg）口服版本用於減重，預計2025Q4獲批，將成全球首個口服減重GLP-1製劑。這一申請標誌著GLP-1類藥物首次進入口服減肥藥物市場。3.2 禮來：Orforglipron禮來的Orforglipron是進度最快的非肽類口服小分子GLP-1藥物，是首款無需飲食、飲水控制的口服小分子GLP-1受體激動劑。2018年9月26日，禮來與中外製藥達成協議，禮來獲得中外製藥研發的GLP-1受體（GLP-1R）口服小分子激動劑 OWL833（後更名為 Orforglipron）的全球開發和商業化權利，當時首付款只有區區5000萬美元。當時該藥物處於臨床前階段，中外製藥通過此次合作將其推向全球市場，而禮來則借此補充了在口服 GLP-1 領域的管線佈局。目前共有7項評估Orforglipron在糖尿病和肥胖人群中安全性和有效性的3期臨床試驗正在進行。2025年4月17日，禮來公司公佈了其中第一個3期臨床研究ACHIEVE-1的積極頂線結果，禮來預計，將在2025年年底前向全球監管機構提交Orforglipron用於體重管理的上市申請，預計2026年提交其用於治療2型糖尿病的上市申請。Orforglipron的風險調整後峰值銷售額(包括肥胖和糖尿病)將在2035年達到235億美元。2025年8月7日，禮來公司公佈其口服減重藥Orforglipron的三期臨床資料，顯示患者在72週治療後平均減重12.4%。因資料未達市場預期，禮來公佈資料之後股價下跌約10%。3.3 德睿智藥：MDR-001（AI 驅動小分子 GLP-1）臨床進度：II期臨床（2025年9月公佈12週資料），擬2026年啟動III期，核心資料：減重：240mg劑量組12週減重8.9%；3.4 華東醫藥：HDM1002（口服小分子GLP-1完全激動劑）臨床進度：2025年7月獲FDA臨床試驗批准，中國II期資料積極。於2024年10月獲得體重管理適應症Ⅱ期臨床研究頂線結果，2025年4月完成體重管理適應症臨床Ⅲ期研究的首例受試者入組。（市場一直在質疑其二期資料不佳）核心資料：100mg以上劑量組28天體重降低4.9%~6.8%3.5 信達生物：IBI3032信達生物口服小分子GLP-1R激動劑IBI3032於2025年8月獲美國批准IND。在動物模型上，相同劑量下口服暴露量是同類產品的5至10倍。中國國內口服片劑在研管線儲備豐富，已經進入臨床三期的包括恆瑞醫藥HRS-7535、聞泰醫藥VCT220、中美華東HDM1002等。歌禮小分子口服GLP-1R激動劑美國Ib期研究取得積極頂線結果。2025年4月23日，歌禮製藥小分子口服GLP-1R激動劑ASC30每日一次口服片在美國肥胖症Ib期多劑量遞增（MAD）研究（NCT06680440）取得積極頂線結果。恆瑞醫藥佈局了單靶和雙靶兩款GLP-1口服劑，其中單靶已經推進到臨床III期，雙靶正在進行臨床I期。且單靶已經實現了對外授權。成都地奧製藥集團有限公司自主研發的口服小分子GLP-1受體激動劑成都地奧-DA-302168S6，國內Ⅱ期臨床研究於2025年3月26日啟動，適應症為超重/肥胖。在已完成的Ⅰc期臨床試驗中取得了積極頂線資料，具有良好的藥代動力學特徵，支援每日一次給藥，且服用不受飲食限制，各劑量組呈現出顯著的量-效關係，整體安全耐受性良好。此外，先為達XW004、東陽光藥APL-18881、碩迪生物的GSBR-1290、誠益生物的 ECC5004、德睿智藥的MDR-001以及銳格醫藥的RGT-075等，都已進入臨床II期。翰森製藥將其臨床前口服小分子GLP-1受體激動劑HS-10535的全球開發、生產及商業化獨家許可給默沙東，1.12億美元首付款，19億美元里程碑付款，以及基於產品銷售的特許權使用費。4、多靶點相較於單一GLP-1R 靶點，多靶點減肥藥物通過協同啟動或抑制多個代謝相關受體，能夠突破單一靶點的療效瓶頸，實現“抑制食慾+加速代謝+器官保護”的協同機制，在減重效果、代謝綜合改善和用藥依從性上實現顯著提升，協同靶點主要包括GLP-1R與GIPR、GCCR、AMYR（胰淀素受體）等。全球GLP-1靶點在研管線超過184項，涉及133家企業，涵蓋93個適應症。其中，單靶點藥物97項，雙靶點60項，三靶點21項，多靶點6項。除了傳統的 GLP-1單靶點，雙靶點（如GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR）和多靶點（如GLP-1/GIP/GCGR）藥物研發逐漸成為熱點，以提高藥物療效。例如，禮來的替爾泊肽是首個上市的 GLP-1/GIP 雙靶點激動劑，臨床資料顯示其減重效果優於司美格魯肽。雙靶點GLP-1/GCGR信達生物瑪仕度肽2025年6月在中國獲批上市；替爾泊肽攜雙靶點的優勢，在2025年Q1全球營收已經非常逼近司美格魯肽，考慮到替爾泊肽的增速和諾和諾德不斷下調的未來業績展望，預計替爾泊肽在2025年有較大機率超越司美格魯肽，成為年度銷售金額最大的GLP-1藥物。信達生物瑪仕度肽走上舞台核心，恆瑞醫藥HRS9531已經提交上市申請。翰森製藥HS-20094、博瑞醫藥BGM0504、眾生睿創RAY1225目前處於臨床III期。華東醫藥poterepatide、通化東寶/藥明康德THDBH120目前處於臨床II期階段。中新醫藥(康緣藥業) ZX2010、派格生物PB-718、康哲藥業CMS-D005、和澤醫藥/道爾生物HZ012處於臨床一期階段。三靶點藥物也已經起航聯邦製藥UBT251、民為生物（樂普） MWN101/MWN109、中新醫藥(康緣藥業) ZX2021為國內第一梯隊，均處於臨床II期，有望在今年或明年初開始陸續進入三期。恆瑞醫藥HRS-4729、道爾生物DR10624 、東陽光藥HEC-007處於臨床一期。此外眾生睿創、博安生物、翰宇藥業、宜明昂科臨床前階段管線也在積極推進中。禮來Retatrutide是GCGR/GIPR/GLP-1R三靶點激動劑。2023年6月27日公佈的Ⅱ期臨床資料顯示，該藥每週注射12mg可使受試者體重明顯減輕。禮來已於7月3日啟動兩項針對超重或肥胖患者的Ⅲ期臨床試驗。2025年3月24日，聯邦製藥與諾和諾德簽訂了獨家許可協議，授權諾和諾德三靶點GLP-1產品UBT251全球開發、製造和商業化權利（不包括中國大陸及中國港澳台），首付款：2億美元。里程碑付款：最高可達18億美元。目前UBT251已開展2型糖尿病、超重/肥胖、代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）及慢性腎臟病（CKD）等多項代謝相關適應症，1）減重效果：1b期臨床試驗，UBT251每週進行一次皮下注射給藥，連續給藥12週後，在最高劑量組中，完成試驗的受試者平均體重較基線下降15.1%。2）腎病效果：在臨床前肥胖/糖尿病腎病藥效模型中，UBT251對腎臟尿白蛋白等相關腎損傷標誌物和組織病理的整體改善效果明顯優於司美格魯肽。UBT251的CKD適應症分別於25年1月和2月獲得中美兩地監管部門的臨床試驗批准，目前超重/肥胖、MAFLD和慢性腎臟病適應症均已推進至II期臨床階段。2024年恆瑞醫藥將具有自主智慧財產權的GLP-1 類創新藥HRS-7535（口服）、 HRS9531（雙靶點）、HRS-4729（三靶點）在除大中華區以外的全球範圍內開發、生產和商業化的獨家權利有償許可給美國Kailera Therapeutics公司。根據協議條款，Kailera Therapeutics 公司需向公司支付首付款和近期里程碑款總計1.1億美元，臨床開發及監管里程碑款累計不超過2億美元，銷售里程碑款累計不超過57.25億美元，及達到實際年淨銷售額低個位數至低兩位數比例的銷售提成。作為對外許可交易對價一部分，公司將取得美國 Kailera Therapeutics 公司19.9%的股權。5、與Amylin聯用Amylin（胰淀素），也稱為胰島澱粉樣多肽，是一種由37個氨基酸組成的多肽激素，主要由胰腺β細胞分泌，Amylin（胰淀素）與胰島素共同儲存於β細胞分泌顆粒中，進食後隨血糖升高同步釋放入血，與胰島素協同參與血糖和能量代謝的調節。Amylin（胰淀素）含量約為胰島素的2%，在胃腸道、肺和中樞神經系統也有表達。其核心勝利功能為：- 血糖調節：抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，減少餐後血糖波動。- 食慾控制：啟動下丘腦飽腹感中樞，減少食物攝入。- 能量代謝：促進脂肪分解，增加能量消耗，輔助減重。- 骨代謝：刺激成骨細胞活性，促進骨形成。Amylin類似物及受體激動劑已成為代謝性疾病治療的熱門方向：Amylin不僅是調節血糖和食慾的關鍵激素，其病理沉積更是2型糖尿病的直接推手。基於其多重生理作用，新型Amylin靶向藥物（如長效類似物、複方製劑及口服激動劑）在減重和糖尿病治療中展現出突破性療效，尤其與GLP-1類藥物的聯用有望重塑代謝性疾病治療格局。未來隨著給藥技術最佳化（如口服製劑）和機制研究深入，Amylin靶點或將成為代謝治療領域的核心支柱之一。5.1 普蘭林肽：Amylin不算成功的早期探索目前已經有一款短效Amylin產品普蘭林肽獲批上市，由美國生物製藥公司Amylin Pharmaceuticals主導研發，強生在早期研發階段提供了部分支援。2005年3月，獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市。Amylin Pharmaceuticals後被百時美施貴寶（BMS）收購，2012年，阿斯利康（AstraZeneca）通過收購BMS糖尿病業務，獲得普蘭林肽的全球權益。目前僅在美國上市，未進入中國醫保及市場。因普蘭林肽需每日注射3次、半衰期短（30–50分鐘），其商業化並不算成功。在全球和中國範圍內，Amylin/GLP-1聯用方案的研發已取得顯著進展，當前進度領先的幾款核心產品如下：5.2 全球領先的Amylin/GLP-1聯用方案5.2.1 諾和諾德：CagriSema（司美格魯肽+卡格列肽）為司美格魯肽（GLP-1受體激動劑）與卡格列肽（長效Amylin類似物）的複方製劑，通過協同抑制食慾、延緩胃排空和調節血糖，實現強效減重。III期REDEFINE 1研究（無糖尿病肥胖/超重人群，n=3417）：68週後體重減輕22.7%，顯著優於司美格魯肽單藥（14.9%），34.7%受試者減重≥25%。III期REDEFINE 2研究（2型糖尿病肥胖人群，n=1206）：68週後體重減輕15.7%，22.9%受試者減重≥20%。計畫2026年一季度提交上市申請，預計2027年初獲批。5.2.2 諾和諾德：Amycretin（單分子GLP-1/Amylin雙靶點激動劑）皮下注射劑型：Ib/IIa期研究（n=125）顯示，20mg劑量組36週後體重減輕22.0%，胃腸道副作用多為輕中度。口服劑型：I期研究（n=144）中，100mg每日一次給藥12週後體重減輕13.1%，初步驗證口服可行性。中國進展：皮下注射劑型於2025年2月獲批臨床，口服劑型此前已獲批開展減重適應症研究。5.2.3 輝瑞Metsera：MET-097+MET-233MET-097（超長效GLP-1受體激動劑，半衰期15天）與MET-233（長效Amylin類似物）的聯用方案，旨在通過每月一次注射提升依從性。2025年4月啟動I期臨床試驗（n=132），預計2025年10月公佈初步資料，對標諾和諾德CagriSema的每週注射方案。5.2.4 禮來：Eloralintide+替爾泊肽（GLP-1/GIP雙靶點）Eloralintide（長效Amylin激動劑）與替爾泊肽（GLP-1/GIP雙靶點激動劑）的聯用，探索三靶點協同效應。已啟動I期研究（NCT06345066），評估安全性和初步療效，尚未公佈資料。5.3 中國領先的Amylin/GLP-1聯用方案5.3.1 博瑞醫藥：BGM0504+BGM1812BGM0504（GLP-1/GIP雙靶點激動劑）與BGM1812（新型長效Amylin類似物）的複方製劑，通過AI最佳化分子設計提升活性和穩定性。BGM0504注射液已進入III期臨床（中國2型糖尿病和減重適應症），並在美國完成橋接研究。BGM1812注射液已在中國和美國提交IND申請，口服劑型處於臨床前階段。複方製劑BGM2102已啟動臨床前研究，目標開發為每週一次注射或口服劑型。5.3.2 先為達生物：VRB-103+VRB-101（口服複方）VRB-103（口服Amylin/降鈣素受體雙重激動劑）與VRB-101（口服GLP-1激動劑）的聯用，採用滲透增強劑T2026突破口服遞送壁壘。AI最佳化的分子設計使Amylin/降鈣素受體激動活性比值達3.2:1（優於Zealand Pharma的Petrelintide的1.8:1），動物模型中減重效果顯著。VRB-101已進入II期臨床，VRB-103仍處於臨床前階段，計畫未來開展聯用研究。6、增肌GLP-1RA減重具有潛在肌肉流失問題，減少肌肉量流失是下一代減重療法的關鍵，GLP-1與部分靶點的聯用佈局成為重要方向，相關靶點佈局主要包括ActRII （啟動素2型受體）、MSTN/GDF-8（肌肉生長抑制素）、AMYR (胰淀素受體)、FGF21（成纖維細胞生長因子21）等。目前該領域國內藥企管線佈局相對早期，來凱醫藥、宜明昂科、正大天晴、華東醫藥、民為生物等均有佈局。6.1 ActRII （啟動素2型受體）研究顯示，阻斷ActRIIA訊號可減少脂肪堆積並增加肌肉質量，尤其與GLP-1受體激動劑聯用能顯著降低後者導致的肌肉流失，實現“減脂增肌”的高品質體重控制。這一機制針對GLP-1藥物的侷限性，具有廣闊的市場前景。6.1.1 禮來：收購+聯合解決增肌2023年禮來以19.25億美金收購VersanisBio公司獲得ActRIIA/B抗體Bimagrumab，2025年6月Bimagrumab讀出資料，其單藥或聯用GLP-1RA減脂增肌療效優異。單藥效果：72週減重10.8%，100%來自脂肪減少，肌肉量增加2.5%。聯合療法：與司美格魯肽聯用減重22.1%，脂肪貢獻率92.8%，肌肉僅損失2.9%（效果媲美替爾泊肽）；當前處於Ⅲ期臨床階段，聯合替爾泊肽的Ⅱ期試驗進行中（2026年完成）。6.1.2 來凱醫藥：國內減脂增肌賽道先行者國內來凱醫藥是國內減脂增肌賽道先行者，目前有三款產品進入臨床，分別是LAE102（ActRIIA單抗）、LAE103（ActRIIB單抗）和LAE123（ActRIIA/B雙抗）。LAE102是來凱自主研髮針對ActRIIA的單克隆抗體，具備促進肌肉再生和減少脂肪的潛力，開發靜脈注射和皮下注射，是全球首個進入肥胖臨床的ActRIIA抗體。LAE102中國和美國I期臨床研究正在全速推進，其中2024年11月，公司公告與禮來簽訂協議合作推進美國針對肥胖的臨床試驗；中國臨床進度領先，公司公告預計2025年9月能夠取得多劑量遞增試驗初步資料。6.1.3 宜明昂科：雙靶點的嘗試宜明昂科也有一款產品，IMC-010（GLP-1/ActRIIA雙靶點融合蛋白），當前處於臨床前階段，臨床前資料顯示其對ActRII通路的阻斷活性比對照強5倍。從輝瑞的收購，到GLP-1藥物未來演進的方向，也許未來的大牛正潛伏其中。

2025年，在一場北上廣深的飯局上，你很容易會遇見這樣一位朋友：他也許曾經大腹便便，如今卻身材瘦削，即使頂著一張凹陷的臉也擋不住重拾自信的容光。而縱使對方宣稱全靠節食和運動，一個名字也幾乎不可避免地在你心頭盤旋：司美格魯肽。這款由丹麥藥企諾和諾德研製的降糖藥，憑藉顛覆性的減肥效果，成為一種全球現象級的“生活方式藥物” 。2025年上半年，它以165億美元的銷售額，登頂全球“藥王” 。市場教育已經完成，就像曾經的肉毒素和近視手術，使用它的人群正在迅速“平民化” 。當你被朋友的變化所刺激，打開社交平台搜尋時，卻又發現一個新世界：依蘇帕格魯肽、瑪仕度肽、利拉魯肽……一大批名字拗口，但看起來藥效更長、價格更便宜，且同樣由正規廠商生產的“同款”藥物正在湧現 。一座金礦裡不可能只有一個淘金者，一場圍繞“減肥神藥”的圍剿已在看不見的地方佈局。司美格魯肽核心化合物專利將在2026年後在等多個國家到期，這意味著屆時一大批價格便宜得多的類似藥將迎來上市潮。中國將是第一個專利到期的國家。內卷大戰看起來不可避免。根據騰訊新聞《潛望》的不完全統計，僅在國內申請上市的司美格魯肽類似藥就已多達八家，另有十幾家同類藥物處於關鍵的II/III期臨床試驗階段 。不難預見，接下來，就像曾經的中國智能手機，電動車或者是模擬晶片，本土玩家會用最中國化的規模化生產和價格戰，衝擊外資用專利和品牌建立的護城河。這不是一場簡單的商業競爭，這是一場千億財富分配。發令槍的倒計時已經開啟，誰能率先沖線，誰就能在這場競爭中，分得最肥美的一杯羹 。01 GLP-1，一座金礦要理解這場爭奪的重要程度，首先需要理解司美格魯肽屬於的GLP-1類藥物究竟是怎樣一座巨大的金礦。GLP-1（胰高糖素樣肽-1）最初作為一種新型的降糖藥靶點進入人們視野。它是一種腸促胰素，能在進食後促進胰島素分泌，從而控制血糖，且引發低血糖的風險極低。更重要的是，它還能通過抑制食慾和延緩胃排空，帶來顯著的減重效果。諾和諾德以生產胰島素起家，在糖尿病治療上擁有超過百年歷史。2017年和2021年，司美格魯肽的2型糖尿病和減重適應證先後在美獲批，從此銷售額接近每年翻倍。2024年，司美格魯肽系列產品的總銷售額達到292.96億美元，與當年的全球“藥王”——默沙東的K藥（Keytruda）294.82億美元的銷售額已是近在咫尺 。諾和諾德的股價也在強勁的業績助推下一路飆漲，並在2024年7月躋身全球市值最高的藥企前三，一度超越法國奢侈品巨頭LVMH成為歐洲市值最高企業。驅動這一飆升的，已不再是單一的降糖市場。2025年上半年的銷售資料顯示：司美格魯肽產品矩陣裡的諾和泰 (Ozempic)：用於2型糖尿病，銷售額為96.46億美元，同比增長15% 。諾和忻 (Rybelsus)：口服糖尿病藥物，銷售額為16.79億美元，同比增長5% 。諾和盈 (Wegovy)：用於肥胖症，銷售額54.58億美元，同比實現了驚人的78%增長率 。Wegovy的狂飆表明，司美格魯肽的增長驅動力已經從糖尿病市場，轉向了對更廣闊的肥胖症市場的開拓。隨著全球肥胖人口的激增，減重早已從一個關乎“美”的消費級需求，升級為一個關乎健康的公共衛生議題。司美格魯肽切中了這個從“可選”到“剛需”的痛點，也就打開了百倍於糖尿病市場的商業想像空間 。這還不是終點。從脂肪肝、阿爾茨海默症、心血管獲益到腎病、睡眠呼吸暫停，GLP-1藥物的臨床研究不斷拓寬其應用邊界，每隔一段時間就有新的積極資料公佈。市場普遍預測，GLP-1將不僅僅是一種“生活方式神藥”，更有可能成為一種覆蓋多種代謝類疾病的藥物。各大投行紛紛上調預期，高盛預測，到2030年，全球GLP-1市場規模將突破1000億美元。巴克萊銀行認為2030年市場規模有望增至1500億美元。除了司美格魯肽之外，目前全球最新一代的GLP-1藥物中的另一個重磅角色是美國製藥巨頭禮來生產的替爾泊肽。雖然沒有先發優勢，但一系列臨床資料顯示，替爾泊肽在減重效果上表現得甚至比司美格魯肽還要優秀。特斯拉CEO馬斯克去年曾在社交媒體上稱，他已經用效果更好的替爾泊肽，代替了司美格魯肽。2025年上半年，替爾泊肽的全球銷售額超過140億美元，緊隨司美格魯肽和K藥躋身全球最暢銷藥品前三。這也助推禮來登頂全球市值最高的製藥公司。雙巨頭的競爭，共同推高GLP-1賽道的價值。而2026年的專利到期，意味著由外資巨頭壟斷的時代即將終結。一場關乎千億市場歸屬的本土戰爭，正式拉開序幕 。02 賽道不僅擁擠，還不可預測諾和諾德的焦慮，早已寫在了它的股價上。2025年9月，其股價在54-57美元區間徘徊，與一年前138.62美元的高點相比，市值蒸發已超過4000億美元 。市場的擔憂並非空穴來風。近期，諾和諾德宣佈將在全球範圍內裁員約9000人，並頗為諷刺地表示，裁員節省的資金將被重新投入到糖尿病和肥胖症。太多競爭者在虎視眈眈。彭博2024年的一項分析報告稱，全球在研發減重藥物有90多家藥企，大部分是基於GLP-1的治療方案。有逾120種藥物處於臨床開發階段，約30%為中資藥企。摩熵醫藥資料顯示，中國GLP-1藥物市場從2019年12.49億元攀升至2023年87.38億元，其預測，2030年超重/肥胖適應症市場規模有望達到173億元，2型糖尿病市場規模有望達到155億元。阿爾茲海默症和帕金森等適應症預計2030年起逐步貢獻收入。預計至2030年，中國GLP-1藥物市場規模有望突破330億元。而目前諾和諾德和禮來幾乎佔據中國GLP-1藥物市場95%的市場份額，國產藥物的市佔率僅有個位數。中國的玩家背景不同、打法各異，至少可以分為三大類。第一類是傳統藥企。這類企業以華東醫藥（000963.SZ）、齊魯製藥等為代表，他們擁有資本實力、成熟的研發管線、商業化團隊，打法穩健而全面，追求的是集團軍式的整體推進。以華東醫藥為例，其採取了“自主研發+外部引進”的兩條腿走路策略 。一方面，它通過仿製，成功拿下了諾和諾德上一代GLP-1產品利拉魯肽的生物類似藥上市資格，成為國內首批擁有合規GLP-1類減肥藥物的企業之一，搶佔市場先機 。另一方面，它在長效、口服等多個創新方向上加碼，其自主研發的司美格魯肽類似藥，進度也居國內第一梯隊。第二類是新銳藥企。這類企業以信達生物（01801.HK）、銀諾醫藥（02591.HK）、博瑞醫藥（688166.SH）等為代表，他們是中國近年來蓬勃發展的創新生物科技公司（Biotech）的縮影。他們雖小，優勢在於機制靈活、身段柔軟，他們的邏輯是既然在規模和速度上難以與巨頭正面抗衡，就在“創新”上做文章 。信達生物與禮來合作開發的瑪仕度肽是這個陣營中的明星產品 。它是一款GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑，除了降糖減重，臨床資料顯示其在改善脂肪肝方面也具有潛力。而剛剛在港股上市的銀諾醫藥（02591.HK），其核心產品依蘇帕格魯肽已在國內獲批用於治療2型糖尿病。與國內多數企業不同，銀諾醫藥從一開始就將目光投向了全球市場，計畫在東南亞、拉丁美洲等新興市場進行註冊申報和市場准入。第三類是跨界玩家。這個陣營背景最多元。有以原料藥起家的企業，如九源基因、諾泰生物。他們在多肽藥物上游生產環節擁有天然的成本優勢和技術積累，試圖通過向下游的製劑領域延伸，完成產業鏈的垂直整合 。有尋求“第二曲線”的藥企。例如，曾經的“胰島素茅”甘李藥業（603087.SH）。在集采的壓力下，其胰島素業務利潤空間被嚴重壓縮，GLP-1賽道因此被其視為救命稻草 。其研發的博凡格魯肽甚至啟動了與替爾泊肽進行“頭對頭”比較的全球多中心臨床試驗。還有那些業務上看似毫不相關的闖入者。例如，憑藉代理默沙東的HPV九價疫苗而聲名鵲起的智飛生物（300122.SZ），通過收購宸安生物100%的股權，將兩款司美格魯肽相關產品收入囊中 。甚至水泥大佬也來了。主營水泥建材的上市公司四川雙馬（000935.SZ）在2024年10月通過收購多肽原料藥企業深圳健元醫藥，也跨界殺入戰局 。整個賽道不僅可以用擁擠來形容，還變得不可預測 。03 價格戰在眼前了儘管各路玩家摩拳擦掌，但目前申報上市的8款國產藥物仍集中在2型糖尿病適應症，減重適應症多處於臨床Ⅲ期階段，距離合規用於減重尚需時間。但是，一個可以肯定的答案是，想要在內卷大賽中分得一杯羹，中國企業先要做到差異化。目前各家交出的答案裡，第一個方向是多靶點。單純的模仿之路正在越走越窄。司美格魯肽是單靶點GLP-1激動劑，而雙靶點的替爾泊肽在減重效果上更具優勢。替爾泊肽的成功已經證明，市場正在朝著多靶點療法的方向演進 。對於那些僅僅聚焦於仿製司美格魯肽的國內企業來說，他們面臨的風險是，產品上市即是技術落後之時。第二個方向就是擴展治療領域。諾和諾德自己就正在這麼做，其正在努力向中代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）擴展。考慮到中國人的肥胖以腹性肥胖為主，這也是多家中國企業在擴展的方向。第三個方向是口服。儘管當前市場以注射劑型為主導，但口服劑型由於更方便，想像空間更大。一款高效口服藥物的問世，有望徹底改變現有市場格局。第四個方向是給藥周期。目前主流的治療方案已經由周製劑，拓展到雙周製劑甚至是月製劑，且這一周期還在探索繼續延長。不過，儘管企業們努力創新，慘烈的價格戰也近在眼前。目前，用於降糖的司美格魯肽在醫保報銷後，年費用仍需數千元；而自費用於減重的年費用，則高達上萬元。可以預見，國產藥上市後，為了迅速搶佔市場份額，“以價換量”將成為最直接、最普遍的策略 。尤其是在中國集采政策背景下，當多家國產替代藥獲批上市，集采隨之啟動，企業利潤空間可能被進一步壓縮。屆時，誰的產品差異化更強、生產工藝更優、規模效應更大、成本控制能力更強，誰就更可能突出重圍。資本市場也在屏息等待。目前，由於產品進度和表現不同，幾家已上市的GLP-1概念股表現已經分化：九源基因（02566.HK） 發行價為12.42港元/股，目前價格11.470港元/股；派格生物（02565.HK）的發行價為15.6港元/股，目前價格55.2港元/股。銀諾醫藥（02591.HK）發行價為18.68港元/股，目前價格41.6港元/股。9月23日，同屬這一賽道的先為達生物也向港交所遞交了招股說明書，這家獲得騰訊和IDG資本青睞的公司，其核心GLP-1產品預計在2026年——也即是專利到期的關鍵年份——上市。 (騰訊財經)

眼周凹陷、皮膚鬆弛、下頜輪廓改變，短短幾個月，好像忽然之間老了10歲…… 這就是最近社交媒體上引起熱議的“司美格魯肽臉”（Ozempic Face），是除了膽囊炎、嘔吐之外，減肥界“新寵”司美格魯肽最讓“瘦身”男女們難以接受的“副作用”。 “這種現象與肌肉和脂肪流失有關。”上海交大醫學院附屬新華醫院內分泌科主任醫師簡蔚霞向虎嗅證實。 司美格魯肽作為GLP-1（胰高糖素樣肽-1）類藥物，是近年來消費型藥物的成功範例，68周平均減重17.4%的戰績，也令該藥乃至所有GLP-1類藥物都在過去三年名聲大噪，科技界名人、好萊塢明星都爭相“帶貨”。

首個用於長期體重管理的GLP-1RA周製劑諾和盈®在中國獲批了，這也意味著減重市場最大的參與者諾和諾德開始了新一輪“攻城略池”行動。 6月25日，諾和諾德宣佈國家藥品監督管理局（NMPA）批准了公司研發生產的諾和盈®（用於長期體重管理的司美格魯肽注射液）在中國的上市申請。根據公開資訊，作為全球首個且目前唯一用於長期體重管理的胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）周製劑，諾和盈®能夠實現平均17%（16.8kg）的體重降幅。 圖/諾和諾德中國官網截圖 諾和盈®適用於在控制飲食和增加體力活動的基礎上對成人患者的長期體重管理，初始體重指數（BMI）符合以下條件：≥30kg/m²（肥胖），或≥27kg/m²至＜30kg/m²（超重）且存在至少一種體重相關合併症，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。

未來能夠出頭的品種，一定是在藥效、給藥方式、給藥週期、經濟性等多方面做到了平衡。 來源｜視覺中國 4月10日，中國國家藥監局藥品審評中心的公示資訊顯示，諾和諾德1類新藥amycretin片的臨床試驗申請（IND）已獲得受理。 Amycretin片是一類GLP-1*amylin雙激動劑多勝肽，是繼司美格魯肽之後的新一代降血糖/減肥藥，給藥方式為口服。 GLP-1激動劑作為降血糖藥應用到臨床已有近20年的歷史，近年來GLP-1藥物的爆火則是司美格魯肽、替爾泊肽、利拉魯肽等主流品種都拓展了減肥這一新的適應症，讓一個傳統的慢病用藥邁入了消費市場，因此不少諮詢機構將GLP-1藥物的遠期市場空間看到了萬億水平。 藉著司美格魯肽的爆火，諾和諾德股價在近3年多的時間裡迎來了一輪持續暴漲。從21年初至24年的歷史高點，期間漲幅高達295%，且同期最大回撤也只不過22%，相較於翻了三倍的漲幅，這點回撤真不算什麼。