【諾貝爾獎】2026諾貝爾化學獎公佈,95歲老人破解“生命為何只有‘一隻手’”,深遠影響製藥業

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2026年諾貝爾化學獎授予 Henri B. Kagan 與 Kenso Soai,表彰其在不對稱有機合成領域的突破。Kagan 發現了「非線性效應」,打破了催化劑與產物手性呈線性關係的傳統認知;Soai 則進一步實現了「手性自催化」,模擬出從隨機狀態自發產生單一手性的過程。此研究解答了生命體同手性的科學謎題,並為製藥業提供關鍵工具,使其能高純度合成目標對映體,大幅提升藥物安全性並降低副作用。

法國化學家Henri B. Kagan與日本化學家Kenso Soai因在不對稱有機合成中發現非線性效應與自催化現象,共同摘得2026年諾貝爾化學獎。


他們的研究解答了困擾化學界逾百年的核心謎題:生命為何只選擇分子的一種鏡像。

Henri B. Kagan,1930年生於法國布洛涅-比揚古,1960年獲法蘭西學院博士學位,現為法國巴黎南大學榮譽教授。

Kenso Soai,1950年生於日本廣島,1979年獲東京大學博士學位,現為東京理科大學榮譽教授。

瑞典皇家科學院表示,兩位得主的發現使化學家得以驅動反應朝單一手性方向進行,打破了此前實驗室中始終生成等量鏡像分子的僵局。諾貝爾化學委員會主席Heiner Linke評價稱,兩人"提供了一個逾百年化學謎題的解答,他們所發展的化學反應令人歎為觀止"。

兩人將平分1200萬瑞典克朗獎金。其研究成果已對製藥、香料、農用化學品等產業產生深遠影響,凡涉及與生命體相互作用的物質製造,均有賴於這一理論基礎。

生命為何只有"一隻手"

生命體的化學組成被稱為"同手性"(homochiral)——氨基酸存在兩種互為鏡像的形態,但細胞蛋白質中只含有其中一種;構成DNA的糖分子同樣如此。

然而,當化學家在實驗室中嘗試合成手性分子時,兩種鏡像始終以等量比例出現,難以分離。

以20世紀60年代的"反應停"(thalidomide)醜聞為例,該鎮靜劑導致數千名嬰兒出現出生缺陷,事後研究發現正是藥物活性分子的鏡像異構體造成了危害。

如何在合成過程中只獲得具有療效的那一種鏡像,成為製藥化學的核心課題。

理論層面,英國物理學家Charles Frank早在1953年就建立了數學模型,指出若一個反應同時滿足手性催化、非線性放大與自催化三個條件,同手性便可自發湧現。但將這一模型轉化為化學現實,此後歷經數十年仍是懸案。


Kagan:發現非線性效應

1986年,就職於法國巴黎南大學(Université Paris-Sud)的Henri B. Kagan邁出了關鍵一步。

彼時,研究者普遍認為催化劑的手性與產物手性之間存線上性關係,即投入多少手性催化劑,產物中相應鏡像分子的比例便相應提高。

Kagan對這一假設提出質疑。他深入分析催化劑的結構,認為金屬原子在反應中可能同時吸引多個手性分子,從而形成"右-右"、"左-右"和"左-左"三種催化劑形態。

關鍵在於,"左-右"混合型催化劑的催化效率遠低於另外兩種,這意味著當催化劑中混入少量對映異構體時,其對產物手性比例的干擾遠小於預期,反應的不對稱性因此得到放大。

他將實驗結果作圖後發現,催化劑中手性比例與產物手性比例之間的關係呈曲線而非直線——這便是"非線性效應"。1986年,Kagan在一篇論文中描述了三種顯示該效應的不對稱反應,滿足了Frank模型的第二個條件。

這一發現迅速引發化學界廣泛關注,Kenso Soai正是由此受到啟發。


Soai:實現完全手性自催化

東京理科大學的Kenso Soai在研究Kagan發現的非線性效應時注意到,某反應的催化劑結構與產物結構高度相似,由此萌生了設計自催化不對稱反應的想法。

1995年,Soai在一篇重要論文中描述了首個滿足Frank全部條件的反應:以含2%過量某種對映體的5-吡啶嘧啶基烷醇作為起點,反應結束後該對映體的過量比例升至87%。

這一自增強反應已接近理論目標,但尚未達到生命體的100%純手性。

此後Soai用八年時間繼續探索。2003年,他終於報告了一個從非手性分子出發、僅憑隨機性便能自發產生單一手性的反應:反應初期,兩種對映體均有生成,但偶然形成的微小差異經自催化機制放大,最終某一對映體可佔產物的99.99%。

重複實驗時,究竟那種對映體"勝出"取決於初始隨機事件,這高度模擬了生命起源時手性選擇的可能機制。

這是人類歷史上首次在人工化學體系中實現從非手性到同手性的完整轉化。


對製藥業的現實意義

Kagan發現的非線性效應已成為製藥化學的重要工具。

通過判斷一個反應是否具有非線性特徵,化學家可獲得催化機制的關鍵資訊,並據此最佳化合成條件,以儘可能高的純度獲取目標對映體產物。

這對任何需要生產與生命體發生相互作用物質的企業——包括藥企、香精香料公司及農化公司——都具有直接的工業價值。

Soai反應本身雖為人工體系,與生命化學有所不同,但已激發全球研究者嘗試以相似原理合成同手性氨基酸和糖類,推動生命起源研究邁向新階段。 (華爾街見聞)