美東時間1月27日，羅氏宣佈了其GLP-1/GIP雙重受體激動劑CT-388的II期臨床試驗結果。在最高劑量下，CT-388減重顯著、耐受性良好，有望對當前肥胖治療市場形成衝擊。CT-388是羅氏在2023年以27億美元收購Carmot Therapeutics時納入的核心資產。作為一款每周一次皮下注射的在研藥物，CT-388通過選擇性啟動GLP-1和GIP受體調控食慾與血糖，其設計特點在於對兩種受體均能實現強效啟動，同時最小化或不招募β-抑制蛋白，這種偏向性訊號傳導可顯著減少受體內化和脫敏，有望延長藥理活性，為其療效優勢提供了機制支撐。此次II期試驗，共納入469名肥胖/超重伴至少一種體重相關合併症、且無2型糖尿病的成人受試者，評估了低、中、高三種劑量的療效與安全性，最高測試劑量為24毫克。療效資料尤為亮眼：48周時，95.7%的受試者減重≥5%，87%減重≥10%，47.8%減重≥20%，26.1%減重≥30%；54%的受試者實現肥胖程度減輕（BMI < 30 kg/m²），而安慰劑組這一比例僅為13%。除減重療效外，CT-388在代謝指標改善方面亦表現突出。對於基線為糖前的受試者，73%在48周時血糖水平恢復正常，顯著高於安慰劑組的7.5%。安全性方面，CT-388整體耐受性良好，無新的或意外安全訊號，安全性特徵與同類腸促胰素類藥物一致。多數胃腸道相關不良事件為輕至中度，治療組因不良事件導致的停藥率為5.9%，安慰劑組為1.3%。作為羅氏管線中的快速通道資產，CT-388的研發處理程序加速顯著。目前其另一項II期研究（CT388-104）正在開展，旨在評估該藥物在肥胖或超重合併2型糖尿病受試者中的療效。羅氏正積極佈局CT-388的聯合治療策略，擬與Zealand Pharma的胰淀素類似物petrelintide聯合使用，後者具有與GLP-1類藥物不同的減重機制，聯合用藥旨在規避GLP-1類藥物常見的胃腸道副作用。雙方預計於今年上半年啟動該聯合療法的臨床試驗。CT-388的II期結果引發業內關注。分析師指出，儘管資料有限，但CT-388的表現似乎與禮來的Zepbound相當，由於Zepbound在48~72周仍能額外減重約2%，推測CT-388的療效可能隨治療周期延長進一步提升。晨星證券預測，CT-388有望引領新一代肥胖治療藥物，減重效果超越諾和諾德的Wegovy與禮來的Zepbound。不過，CT-388的研發進度比維京治療的同類資產VK2735落後約一年，預計上市時間要到2029年。 (Being科學)