諾華製藥據悉提議收購Avidity biosciences Inc.，考慮擴充醫藥管線。受此消息影響，Avidity Biosciences Inc.（RNA）盤中大漲超24%，Avidity Biosciences， Inc.（納斯達克股票程式碼：RNA）是一家致力於提供一類名為抗體寡核苷酸偶聯物 （AOC™） 的新型 RNA 療法的生物製藥公司，今年7月23日該公司宣佈，美國食品和藥物管理局 （FDA） 已授予 delpacibart zotadirsen （del-zota） 突破性療法稱號，用於治療患有外顯子 44 跳躍 （DMD44） 突變患者的杜氏肌營養不良症 （DMD）。Del-zota 目前正在針對 DMD44 患者的 2 期EXPLORE44開放標籤擴展 （EXPLORE44-OLE）™ 試驗中進行評估，是該公司正在為 DMD 開發的多個 AOC 中的第一個。DMD 是一種罕見的遺傳性疾病，其特徵是由於肌營養不良蛋白的丟失而導致進行性肌肉損傷和無力，這通常在很小的時候就開始了。Del-zota 旨在將磷酸二酰胺嗎啉低聚物 （PMO） 遞送至骨骼肌和心臟組織，以特異性跳過肌營養不良蛋白基因的外顯子 44，並能夠產生近乎全長的肌營養不良蛋白。Avidity 首席醫療官 Steve Hughes 醫學博士表示：“突破性療法的指定進一步強調了 FDA 對 del-zota 在解決 DMD44 根本原因方面的巨大潛力的讚賞，以及迫切需要為 DMD 社區帶來創新的治療選擇。“隨著我們在 1/2 期 EXPLORE44 期試驗中看到包括肌營養不良蛋白在內的多種生物標誌物的顯著、持續的改進，我們專注於盡快將 del-zota 帶給 DMD44 患者，並按計畫在 2025 年底提交 BLA 進行。”在針對 DMD44 患者完成的 1/2 期 EXPLORE44 試驗中，del-zota 顯示外顯子跳躍顯著增加，肌營養不良蛋白產生顯著增加，肌酸激酶水平顯著持續降低至接近正常且一致的有利安全性和耐受性。Avidity 計畫在 2025 年第四季度提供正在進行的、完全入組的 2 期 EXPLORE44-OLE 試驗的頂線和功能資料。®該公司仍按計畫在 2025 年底提交 BLA 的計畫進行。 在獲得 FDA 批准後，Avidity 正在為可能在美國推出 DMD44 中的 del-zota 進行商業準備。Del-zota 的預期推出為 Avidity 針對 1 型強直性肌營養不良症 （DM1） 的 del-desiran 和面肩肱型肌營養不良症 （FSHD） 的 del-brax 的潛在連續啟動奠定了基礎。突破性療法指定是一個旨在加快旨在治療嚴重疾病的藥物的開發和審查的過程，初步臨床證據表明該藥物可能在臨床顯著終點上表現出比現有療法的顯著改善。除了獲得突破性療法稱號外，del-zota 此前還獲得了 FDA 和歐洲藥品管理局 （EMA） 的孤兒藥稱號，以及 FDA 的罕見兒科疾病和快速通道稱號，用於治療 DMD44。關於EXPLORE44 1/2 期試驗®EXPLORE44試驗是一項隨機、安慰劑對照、雙盲、1/2 期臨床試驗®招募了 26 名患有適合外顯子 44 跳躍 （DMD44） 的杜氏肌營養不良症突變的參與者。該研究旨在評估在健康志願者和患有 DMD44 的參與者中靜脈注射單次和多次遞增劑量的 del-zota（以前稱為 AOC 1044）的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學效應。EXPLORE44試驗評估了 DMD44 參與者的外顯子跳躍和肌營養不良蛋白水平。患有 DMD44 的參與者可以選擇在治療後期結束時參加 EXPLORE44-OLE，™這是一項開放標籤擴展研究。有關EXPLORE44試驗的更多資訊，請訪問 EXPLORE44學習網站或訪問https://www.clinicaltrials.gov並搜尋NCT05670730。關於 2 期 EXPLORE44-OLE™ 研究EXPLORE44-OLE™ 是一項開放標籤、多中心試驗，旨在評估 del-zota 在 DMD44 參與者中的長期安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學效應和療效 。EXPLORE44-OLE研究的入組已經完成，其中23名參與者之前參加過1/2期EXPLORE44®試驗，16名參與者直接參加了EXPLORE44-OLE研究。EXPLORE44-OLE 研究的參與者將每六周接受 5 mg/kg 的 del-zota。在 EXPLORE44-OLE 研究中，del-zota 積極治療的總持續時間約為 24 個月。一旦參與者完成積極治療，將有三個月的安全隨訪期。Avidity 可能會在未來的時間點將積極治療延長到 24 個月以上。關於杜氏肌營養不良症 （DMD）杜氏肌營養不良症 （DMD） 會導致功能性肌營養不良蛋白缺乏，從而導致肌肉細胞膜應激和撕裂，從而導致肌細胞死亡和肌肉功能進行性喪失。肌營養不良蛋白維持肌肉纖維的完整性，並通過其作為連接肌肉細胞內部和外部元素的一組蛋白質的基礎起到減震器的作用。患有 DMD 的人患有進行性肌肉無力，通常在很小的時候就開始了。隨著時間的推移，杜氏氏患者會出現行走和呼吸問題，最終，心臟和呼吸肌將停止工作。患有這種疾病的人通常一生都需要特殊的幫助和幫助，並且預期壽命顯著縮短。雖然有一些治療方法被批准用於治療 DMD 患者，但仍有非常高的需求未得到滿足。DMD 是一種單基因、X 連鎖隱性疾病，主要影響男性，全世界每 3,500 至 5,000 名出生的男孩中就有 1 名患有杜氏病。關於 del-zotaDel-zota旨在將磷酸二酰胺嗎啉寡聚物 （PMO） 遞送至骨骼肌和心臟組織，以特異性跳過肌營養不良蛋白基因的外顯子 44，從而使具有適合外顯子 44 跳躍 （DMD44） 突變的杜氏肌營養不良症患者產生肌營養不良蛋白。DMD 的特徵是由於一種稱為肌營養不良蛋白的蛋白質的改變而導致的進行性肌肉退化和無力，該蛋白質在收縮過程中保護肌肉細胞免受損傷。Del-zota 由一種專有的單克隆抗體組成，該抗體與靶向外顯子 44 的 PMO 偶聯的轉鐵蛋白受體 1 （TfR1） 結合。 del-zota 的 1/2 期EXPLORE44®試驗已經完成，del-zota 的 EXPLORE44 開放標籤擴展試驗 （EXPLORE44-OLE）™ 目前正在進行中。已完成的 del-zota 1/2 期EXPLORE44試驗的主要資料表明，PMO 向骨骼肌的遞送無與倫比，肌營養不良蛋白產生顯著增加，外顯子 44 跳躍顯著增加，肌酸激酶水平顯著持續降低至接近正常在 DMD44 患者中。Del-zota 已獲得美國食品和藥物管理局 （FDA） 的罕見兒科疾病、孤兒藥、快速通道和突破性療法稱號，以及歐洲藥品管理局 （EMA） 的孤兒藥稱號。關於 AvidityAvidityBiosciences， Inc. 的使命是通過提供一類新型 RNA 療法——抗體寡核苷酸偶聯物 （AOC™） 來深刻改善人們的生活。Avidity 正在通過其專有的 AOC 徹底改變 RNA 領域，該 AOC 旨在將單克隆抗體的特異性與寡核苷酸療法的精確性相結合，以解決以前現有 RNA 療法無法達到的靶點和疾病。利用其專有的 AOC 平台，Avidity 展示了有史以來第一個成功將 RNA 靶向遞送到肌肉中，並在三種罕見神經肌肉疾病的臨床開發項目方面處於領先地位：1 型強直性肌營養不良症 （DM1）、杜氏肌營養不良症 （DMD） 和面肩肱型肌營養不良症 （FSHD）。Avidity 還在推進兩個全資擁有的精準心臟病開發候選藥物，以解決罕見的遺傳性心肌病。此外，Avidity 正在通過關鍵合作夥伴關係推進和擴大其產品線，包括心臟病學和免疫學項目，從而擴大 AOC 的覆蓋範圍。Avidity 總部位於加利福尼亞州聖地亞哥。 (invest wallstreet)