新療法的批發價為259萬美元。“一針抵得上一套豪宅”的藥價，正從科幻想像逐步走向現實。11月24日，諾華公司宣佈，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准Itvisma（onasemnogene abeparvovec）用於治療年滿兩歲及以上、已確診攜帶運動神經元存活基因1（SMN1）基因突變的脊髓性肌萎縮症（SMA）兒童、青少年及成人患者。根據公開資訊，Itvisma的活性成分與諾華脊髓性肌萎縮基因療法Zolgensma相同，Zolgensma在美國被批准用於治療兩歲以下的SMA患者。新療法的批發價為259萬美元（約合人民幣1800萬元），而Zolgensma的批發價為210萬美元（約合人民幣1500萬元）。Itvisma為首個可用於這一廣泛患者群體的基因替代療法，它的上市意味著這不僅僅是一種藥物，更是基因治療時代的試金石，測試著市場對天價救命藥的承受極限。有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報導記者表示，當前全球基因治療市場正處於從概念驗證走向規模化商業化的拐點。全球基因治療市場規模將在未來5—10年內保持年均20%以上的增速，驅動因素包括技術成熟度提升、監管路徑清晰化、生產工藝最佳化及支付模式創新。Zolgensma的成功印證了“一次性治癒”模式在單基因遺傳病領域的商業可行性，也為後續神經退行性疾病、血液病、眼科等領域的基因療法樹立了標竿。“目前，全球獲批的SMA藥物僅有三款，其中僅Itvisma為基因治療產品，凸顯了其在技術與市場上的稀缺性。高額研發投入構築了極高的競爭壁壘，使先發企業在較長時間內享有定價權與市場獨佔優勢。但隨著更多企業佈局基因編輯與遞送系統（如AAV載體最佳化），未來競爭將朝著平台化、管線多元化方向演進，考驗企業的持續創新能力與差異化定位。”該分析師說。天價藥物背後在Itvisma那令人瞠目結舌的價格標籤背後，是一套經過精密計算的商業邏輯與市場戰略。此前，諾華為Zolgensma的定價提供了多重理由。諾華方面披露，針對Zolgensma的研發總投入達到了94億美元。這個數字包括2018年收購原研發公司AveXis的87億美元。對於定價策略，諾華CEO Vas Narasimhan曾告訴分析師，Zolgensma的價格可能在每位患者150萬—500萬美元之間。這一區間遠高於行業觀察者的預估。作為對比，瑞銀的預計是200萬美元，而醫學與經濟評議研究所（ICER）給出的估價則為31萬—150萬美元。美國定價監督機構ICER在其最終報告中指出，根據其質量調整生命年基準計算，Zolgensma的合理成本應在31萬至90萬美元之間。然而，即便是這一“合理”區間的上限，與諾華的心理價位仍存在較大差距。與傳統藥物不同，基因療法瞄準的是罕見病市場，患者群體有限。公開資訊顯示，SMA是一種由SMN1基因突變或缺失引起的罕見遺傳性神經肌肉疾病。SMN1基因負責生成人體肌肉功能所需的大部分SMN蛋白，這些蛋白參與呼吸、吞嚥及基礎運動等生理過程。缺乏該基因會導致運動神經元不可逆喪失，從而引發進行性、致殘性的肌肉無力。而SMN2基因相較SMN1基因僅能產生少量（約10%）功能性SMN蛋白。通常而言，攜帶更多SMN2基因複製數的患者，其SMA嚴重程度往往較複製數較少的患者更輕。Itvisma的獲批主要基於註冊性3期研究STEER的結果，且有開放標籤3b期研究STRENGTH的資料提供支援。接受Itvisma治療的患者在運動功能方面呈現出具有統計學顯著性的改善，實現了在疾病自然病程中通常難以見到的穩定運動能力，且這些效果在52周隨訪期間持續保持。此外，Itvisma在兩個研究中均展現出具有一致性的安全性特徵。STEER研究中最常見的不良事件為上呼吸道感染和發熱；STRENGTH研究中最常見的不良事件包括普通感冒、發熱和嘔吐。Itvisma旨在通過一次性鞘內注射的方式，為SMA患者提供功能性人類SMN1基因，進而實現SMN蛋白的持續表達，改善患者的運動功能，從根源上解決SMA的遺傳病因。Itvisma的獨特之處在於，其可通過一次性固定劑量對患者進行治療，且該劑量無需根據年齡或體重進行調整。通過替代SMN1基因，Itvisma可改善運動功能，有望減少該人群在現有其他療法中常需持續給藥的治療負擔。在商業表現上，Zolgensma已經證明了其市場潛力，上市後第一季度銷售額就達到1.6億美元，2022年銷售額達13.7億美元，2024年銷售額為12.14億美元。在SMA治療領域，Itvisma與渤健的Spinraza形成直接競爭。Spinraza是全球首款精準靶向治療SMA的反義寡核苷酸（ASO）藥物。2016年7月，渤健自ASO技術龍頭企業Ionis處獲得了Spinraza的全球開發、生產及商業化許可。同年12月，Spinraza獲FDA批准上市。在中國市場，Spinraza的定價歷程堪稱一部“天價救命藥”的降價史詩：2019年，Spinraza作為國內首個針對SMA的特異性治療藥物獲得中國國家藥監局批准，初始定價高達69.97萬元人民幣/針，這一“天價”讓許多家庭難以承受。然而，隨著2022年初該藥物被納入醫保目錄，價格大幅下降至約3萬元/針，使得原本昂貴的救命藥開始惠及更多普通家庭。Itvisma作為一種一次性基因治療藥物，其前期研發與生產成本極高。能否在主要發達市場實現滲透率的逐年攀升，並在新興市場逐步獲得準入許可，將成為諾華利潤增長的關鍵因素。資本角逐與挑戰Itvisma只是基因治療市場爆髮式增長的冰山一角。根據BusinesSresearchinSights資料，全球基因療法市場規模在2024年為90.3億美元，預計2025年將增加到115.2億美元，預計到2033年將達到646.4億美元，在整個期間的復合年增長率為27.6％。這一增長主要由多種因素驅動。從技術層面來看，基因編輯技術（如CRISPR-Cas9）、CAR-T細胞治療和病毒載體療法等突破性創新不斷湧現；在政策層面，監管審批速度加快。據美國國立衛生研究院統計，基因治療產品已在歐盟和其他七個國家獲批使用。預計到2030年，市場上將有超過60種新認證產品；資本市場也表現出極大熱情，僅國內市場，據不完全統計，2024年國內基因治療領域共發生了約41起融資事件，涉及企業共36家，已披露融資總金額超25億元。藥企巨頭紛紛佈局基因治療領域。早在2018年，賽諾菲就以116億美元收購美國生物技術公司Bioverativ，該交易將通過每股105美元的現金收購Bioverativ所有流通股，較後者在2018年1月19日的收盤價溢價64%。這個價格相比其1月21日64美元的收盤價溢價64%。該交易已獲得雙方董事會一致同意，借此，賽諾菲進入基因療法領域。2019年，羅氏以43億美元高價收購Spark Therapeutics，看中的是其全球首個獲批的遺傳性視網膜病變療法Luxturna，以及血友病A基因療法SPK-8011的3期臨床潛力。在2019年，羅氏以43億美元收購了當時市值僅22億美元的Spark Therapeutics，這一交易溢價高達125%，成為當時基因療法領域最大的併購案。輝瑞製藥目前佈局了包括A型血友病、杜氏肌營養不良症等多個基因治療領域，而在去年4月，美國FDA已批准其BEQVEZ用於治療目前使用因子IX（FIX）預防治療、當前或既往有危及生命的出血或反覆發生嚴重自發性出血的血友病B成人患者。談及目前基因治療佈局者們的現實情況，有藥企高管對21世紀經濟報導記者指出，新藥研發過程充滿波折，無論是波浪式還是螺旋式，挫折在所難免。以AAV（腺相關病毒）基因治療為例，目前，AAV基因治療領域已有約九至十個產品獲得批准上市，諾華Zolgensma尤為突出，此外，Sarepta公司針對杜氏肌營養不良症（DMD）的單次基因療法ELEVIDYS，上市後銷售額迅速逼近十億美元，但近期該藥物發生安全事故，預計會對銷售額產生影響。“業界正翹首以待所謂的第二代或第三代基因治療藥物。”該藥企高管介紹，目前獲批的藥物均採用第一代技術，即使用天然AAV血清型作為遞送系統。儘管該遞送系統具備諸多優勢，但仍存在一定缺陷。例如，AAV具備感染多種細胞的能力，這固然是其優勢所在，但與此同時，也可能引發脫靶現象，即藥物可能會抵達非預期的器官。目前，通過基因工程手段，科學家們正在對AAV腺相關病毒的外殼進行改造，以實現“開不同鎖用不同鑰匙”的目標。對於基因療法，中國銀河證券指出，當前，基因療法在針對常見病的靶點探索方面尚不明晰，而且大部分常見病領域（如糖尿病、高血脂等）競爭異常激烈，因此，基因療法需展現出更具說服力的臨床表現。基因治療無疑代表著醫學的未來走向，然而，其發展之路依舊充滿挑戰。一方面，基因治療產品成本更高、保質期更短等難題待解。病毒載體保質期較短，這一狀況不僅推高了其價格，還對其供應造成了限制。另一方面，生產能力也是一個瓶頸。由於需要嚴格控制生產流程並嚴格遵守質量標準，生產成本隨之增加。在市場層面，如何平衡創新激勵與藥品可及性，將是行業長期議題。毋庸置疑，藥王之王的故事，下一頁的精彩篇章將書寫在可及性的廣闊天地，而不僅僅侷限於實驗室的方寸之間。 (36氪)

諾華製藥據悉提議收購Avidity biosciences Inc.，考慮擴充醫藥管線。受此消息影響，Avidity Biosciences Inc.（RNA）盤中大漲超24%，Avidity Biosciences， Inc.（納斯達克股票程式碼：RNA）是一家致力於提供一類名為抗體寡核苷酸偶聯物 （AOC™） 的新型 RNA 療法的生物製藥公司，今年7月23日該公司宣佈，美國食品和藥物管理局 （FDA） 已授予 delpacibart zotadirsen （del-zota） 突破性療法稱號，用於治療患有外顯子 44 跳躍 （DMD44） 突變患者的杜氏肌營養不良症 （DMD）。Del-zota 目前正在針對 DMD44 患者的 2 期EXPLORE44開放標籤擴展 （EXPLORE44-OLE）™ 試驗中進行評估，是該公司正在為 DMD 開發的多個 AOC 中的第一個。DMD 是一種罕見的遺傳性疾病，其特徵是由於肌營養不良蛋白的丟失而導致進行性肌肉損傷和無力，這通常在很小的時候就開始了。Del-zota 旨在將磷酸二酰胺嗎啉低聚物 （PMO） 遞送至骨骼肌和心臟組織，以特異性跳過肌營養不良蛋白基因的外顯子 44，並能夠產生近乎全長的肌營養不良蛋白。Avidity 首席醫療官 Steve Hughes 醫學博士表示：“突破性療法的指定進一步強調了 FDA 對 del-zota 在解決 DMD44 根本原因方面的巨大潛力的讚賞，以及迫切需要為 DMD 社區帶來創新的治療選擇。“隨著我們在 1/2 期 EXPLORE44 期試驗中看到包括肌營養不良蛋白在內的多種生物標誌物的顯著、持續的改進，我們專注於盡快將 del-zota 帶給 DMD44 患者，並按計畫在 2025 年底提交 BLA 進行。”在針對 DMD44 患者完成的 1/2 期 EXPLORE44 試驗中，del-zota 顯示外顯子跳躍顯著增加，肌營養不良蛋白產生顯著增加，肌酸激酶水平顯著持續降低至接近正常且一致的有利安全性和耐受性。Avidity 計畫在 2025 年第四季度提供正在進行的、完全入組的 2 期 EXPLORE44-OLE 試驗的頂線和功能資料。®該公司仍按計畫在 2025 年底提交 BLA 的計畫進行。 在獲得 FDA 批准後，Avidity 正在為可能在美國推出 DMD44 中的 del-zota 進行商業準備。Del-zota 的預期推出為 Avidity 針對 1 型強直性肌營養不良症 （DM1） 的 del-desiran 和面肩肱型肌營養不良症 （FSHD） 的 del-brax 的潛在連續啟動奠定了基礎。突破性療法指定是一個旨在加快旨在治療嚴重疾病的藥物的開發和審查的過程，初步臨床證據表明該藥物可能在臨床顯著終點上表現出比現有療法的顯著改善。除了獲得突破性療法稱號外，del-zota 此前還獲得了 FDA 和歐洲藥品管理局 （EMA） 的孤兒藥稱號，以及 FDA 的罕見兒科疾病和快速通道稱號，用於治療 DMD44。關於EXPLORE44 1/2 期試驗®EXPLORE44試驗是一項隨機、安慰劑對照、雙盲、1/2 期臨床試驗®招募了 26 名患有適合外顯子 44 跳躍 （DMD44） 的杜氏肌營養不良症突變的參與者。該研究旨在評估在健康志願者和患有 DMD44 的參與者中靜脈注射單次和多次遞增劑量的 del-zota（以前稱為 AOC 1044）的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學效應。EXPLORE44試驗評估了 DMD44 參與者的外顯子跳躍和肌營養不良蛋白水平。患有 DMD44 的參與者可以選擇在治療後期結束時參加 EXPLORE44-OLE，™這是一項開放標籤擴展研究。有關EXPLORE44試驗的更多資訊，請訪問 EXPLORE44學習網站或訪問https://www.clinicaltrials.gov並搜尋NCT05670730。關於 2 期 EXPLORE44-OLE™ 研究EXPLORE44-OLE™ 是一項開放標籤、多中心試驗，旨在評估 del-zota 在 DMD44 參與者中的長期安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學效應和療效 。EXPLORE44-OLE研究的入組已經完成，其中23名參與者之前參加過1/2期EXPLORE44®試驗，16名參與者直接參加了EXPLORE44-OLE研究。EXPLORE44-OLE 研究的參與者將每六周接受 5 mg/kg 的 del-zota。在 EXPLORE44-OLE 研究中，del-zota 積極治療的總持續時間約為 24 個月。一旦參與者完成積極治療，將有三個月的安全隨訪期。Avidity 可能會在未來的時間點將積極治療延長到 24 個月以上。關於杜氏肌營養不良症 （DMD）杜氏肌營養不良症 （DMD） 會導致功能性肌營養不良蛋白缺乏，從而導致肌肉細胞膜應激和撕裂，從而導致肌細胞死亡和肌肉功能進行性喪失。肌營養不良蛋白維持肌肉纖維的完整性，並通過其作為連接肌肉細胞內部和外部元素的一組蛋白質的基礎起到減震器的作用。患有 DMD 的人患有進行性肌肉無力，通常在很小的時候就開始了。隨著時間的推移，杜氏氏患者會出現行走和呼吸問題，最終，心臟和呼吸肌將停止工作。患有這種疾病的人通常一生都需要特殊的幫助和幫助，並且預期壽命顯著縮短。雖然有一些治療方法被批准用於治療 DMD 患者，但仍有非常高的需求未得到滿足。DMD 是一種單基因、X 連鎖隱性疾病，主要影響男性，全世界每 3,500 至 5,000 名出生的男孩中就有 1 名患有杜氏病。關於 del-zotaDel-zota旨在將磷酸二酰胺嗎啉寡聚物 （PMO） 遞送至骨骼肌和心臟組織，以特異性跳過肌營養不良蛋白基因的外顯子 44，從而使具有適合外顯子 44 跳躍 （DMD44） 突變的杜氏肌營養不良症患者產生肌營養不良蛋白。DMD 的特徵是由於一種稱為肌營養不良蛋白的蛋白質的改變而導致的進行性肌肉退化和無力，該蛋白質在收縮過程中保護肌肉細胞免受損傷。Del-zota 由一種專有的單克隆抗體組成，該抗體與靶向外顯子 44 的 PMO 偶聯的轉鐵蛋白受體 1 （TfR1） 結合。 del-zota 的 1/2 期EXPLORE44®試驗已經完成，del-zota 的 EXPLORE44 開放標籤擴展試驗 （EXPLORE44-OLE）™ 目前正在進行中。已完成的 del-zota 1/2 期EXPLORE44試驗的主要資料表明，PMO 向骨骼肌的遞送無與倫比，肌營養不良蛋白產生顯著增加，外顯子 44 跳躍顯著增加，肌酸激酶水平顯著持續降低至接近正常在 DMD44 患者中。Del-zota 已獲得美國食品和藥物管理局 （FDA） 的罕見兒科疾病、孤兒藥、快速通道和突破性療法稱號，以及歐洲藥品管理局 （EMA） 的孤兒藥稱號。關於 AvidityAvidityBiosciences， Inc. 的使命是通過提供一類新型 RNA 療法——抗體寡核苷酸偶聯物 （AOC™） 來深刻改善人們的生活。Avidity 正在通過其專有的 AOC 徹底改變 RNA 領域，該 AOC 旨在將單克隆抗體的特異性與寡核苷酸療法的精確性相結合，以解決以前現有 RNA 療法無法達到的靶點和疾病。利用其專有的 AOC 平台，Avidity 展示了有史以來第一個成功將 RNA 靶向遞送到肌肉中，並在三種罕見神經肌肉疾病的臨床開發項目方面處於領先地位：1 型強直性肌營養不良症 （DM1）、杜氏肌營養不良症 （DMD） 和面肩肱型肌營養不良症 （FSHD）。Avidity 還在推進兩個全資擁有的精準心臟病開發候選藥物，以解決罕見的遺傳性心肌病。此外，Avidity 正在通過關鍵合作夥伴關係推進和擴大其產品線，包括心臟病學和免疫學項目，從而擴大 AOC 的覆蓋範圍。Avidity 總部位於加利福尼亞州聖地亞哥。 (invest wallstreet)