禮來KRAS共價抑制劑獲FDA突破性療法認定，超高癌症控制率超！

美東時間9月4日，禮來公司宣布，FDA授予olomorasib（ LY3537982）+抗PD-1療法KEYTRUDA（派姆單抗，pembrolizumab）突破性療法認定。

此聯合療法擬用於第一線治療存在KRAS G12C 突變且PD-L1 表達≥50% 的不可切除晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

突破性療法認定是基於Ia/Ib期LOXO-RAS-20001試驗（NCT04956640）和III期SUNRAY-01劑量優化試驗的數據。

LOXO-RAS-20001是一項開放標籤、多中心試驗，旨在評估olomorasib在大約540名KRAS G12C突變晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。試驗包括評估olomorasib單藥治療的Ia期劑量遞增階段，以及評估該藥物單藥及與其他治療合併用藥的Ib期劑量擴展及優化階段。試驗結果顯示，在中位追蹤6個月時，客觀緩解率（ORR）為63%，疾病控制率（DCR）為93%，中位PFS尚未達到。在不同PD-L1亞組中均觀察到反應，PD-L1 ≥50%患者的ORR為75%，PD-L1 <50%或未知患者的ORR為56%。在第一線治療中，ORR達到78%，DCR為100%。常見的治療相關不良事件包括腹瀉、ALT升高、AST升高、疲勞、噁心和搔癢。

SUNRAY-01是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期試驗，評估了olomorasib合併Keytruda在大約700名KRAS G12C突變轉移性NSCLC患者中的療效和安全性。試驗A部分的主要終點是研究者評估的無惡化存活期（PFS），B部分的主要終點也是PFS。關鍵的次要終點包括總存活期和健康相關生活品質相對基線的變化。

禮來計畫在2025年世界肺癌大會（WCLC）上公佈來自更多病患、追蹤時間較長的olomorasib研發計畫更新數據，並繼續透過III期SUNRAY-01和SUNRAY-02研究，在各種治療背景下研究olomorasib與免疫療法方案的聯合應用。

關於Olomorasib

olomorasib 是一種處於研究階段的口服藥物，屬於強效、高選擇性的第二代KRAS G12C 蛋白抑制劑，且初步證據顯示其具有中樞神經系統（CNS）活性潛力。 KRAS 是所有腫瘤類型中最常見的致癌基因，其中KRAS G12C 突變在非小細胞肺癌患者中佔13%，在其他實體瘤患者中佔1%-3%。

作為一種高活性共價抑制劑，olomorasib 能夠實現超過90% 的標靶佔有率，此特性或使其在聯合用藥時具有更高的安全性，降低毒性反應風險。目前，olomorasib 的臨床研究涵蓋多個方向：用於晚期非小細胞肺癌一線治療（合併派姆單抗，含或不含化療）、用於可切除與不可切除非小細胞肺癌的聯合免疫治療，以及作為單藥或聯合療法用於其他晚期實體瘤治療。(Being科學)