禮來口服減肥藥orforglipron3期臨床成功！有望成首款商業成功的口服GLP-1藥

美東時間8月26日，禮來宣佈其口服GLP-1受體激動劑orforglipron3期臨床試驗ATTAIN-2中取得積極結果。

ATTAIN-2試驗是orforglipron全球3期臨床開發項目的一部分，共納入1600餘名患者，覆蓋美國、中國、德國等多個國家。詳細結果將在未來的醫學會議及同行評審期刊中公佈。

試驗中，三種劑量（6 mg、12 mg、36 mg）的orforglipron均達到了主要終點及所有關鍵次要終點。

在72周時，每天口服一次orforglipron，患者體重顯著降低，糖化血紅蛋白（A1C）水平明顯下降，心血管代謝危險因素也得到改善。

其中，最高劑量36 mg（無需飲食或飲水限制）使體重平均降低10.5%，而安慰劑組僅降低2.2%。血糖控制方面表現出色：最高劑量組A1C水平從基線8.1%平均降低1.8%，75%的患者達到A1C≤6.5%。還顯著改善了非高密度脂蛋白膽固醇、收縮壓和甘油三酯等心血管風險指標，並降低了炎症標誌物高敏C反應蛋白（hsCRP）水平50.6%。

安全性方面，orforglipron的整體安全性與已上市的GLP-1受體激動劑類別一致。最常見的不良事件為胃腸道反應（如噁心、嘔吐、腹瀉、便秘和消化不良），多為輕至中度。因不良事件導致的停藥率在orforglipron組為6.1%-10.6%，安慰劑組為4.6%。

美國肥胖醫學委員會創始主席Louis J. Aronne博士表示，這些資料表明orforglipron有望提供與注射型GLP-1藥物相當的療效、安全性和耐受性，為偏好口服治療的患者提供新選擇。

此前，禮來已公佈ATTAIN-1試驗結果（針對無糖尿病的肥胖或超重患者），最高劑量orforglipron實現平均體重降低12.4%。結合此次ATTAIN-2資料，禮來已獲得完整的臨床資料，計畫在2025年底前向全球監管機構提交上市申請。

分析師指出，orforglipron憑藉其療效、安全性和無飲食限制的便利性，有望成為首款商業成功的口服GLP-1藥物，禮來股價在資料公佈後上漲近3%。

除作為肥胖單藥治療外，禮來還在探索orforglipron作為注射型減肥藥物（如Zepbound）後的維持治療，以防止體重反彈。 (Being科學)