Science：“免疫系統的保安”研究，獲得2025年諾貝爾生理學或醫學獎

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

10月6日，2025年諾貝爾生理學或醫學獎在瑞典斯德哥爾摩揭曉，獲獎者是日本大阪大學的阪口志文（Shimon Sakaguchi）、美國系統生物研究所的Mary Brunkow以及Sonoma Biotherapeutics公司的Fred Ramsdell。他們因發現免疫系統中的“調節性T細胞”（Regulatory T cells，簡稱Tregs），這些細胞讓免疫系統在防禦外敵的同時不誤傷自己，而榮獲殊榮。

這項研究解釋了人體免疫系統中最關鍵的一道“自我容忍”機制，也為癌症與自身免疫病的新療法奠定了基礎。對於這一成果，Science雜誌做出了自己的解讀。

一、免疫系統的“自我防線”：如何區分敵我？

人體免疫系統每天都在上演攻防戰。它能識別並清除細菌、病毒等入侵者，但如果識別出錯，就可能出現“誤傷自己”的情況，導致系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、I型糖尿病等自身免疫病。

早在上世紀90年代，科學家已知道一部分“錯誤識別”的免疫細胞會在胸腺中被清除，這被稱為中樞耐受（central tolerance）。
但Sakaguchi教授在小鼠實驗中發現：即使這些“有害T細胞”被清除後，仍有免疫反應異常的情況存在。說明，體內一定還有第二道防線。

經過多年研究，他發現了一類特殊的T細胞，表面帶有CD25蛋白，能抑制其他T細胞的異常攻擊。這就是調節性T細胞（Tregs）。
他在1995年發表於《免疫學雜誌》（Journal of Immunology）的論文，被認為是現代免疫調控學的里程碑。

二、基因的秘密：FOXP3，免疫“剎車”的指揮官

幾乎在同一時期，美國科學家Mary Brunkow與Fred Ramsdell在研究一種被稱為“Scurfy小鼠”的突變模型時，發現這些小鼠會因免疫系統自相攻擊而早亡。
他們最終鎖定了一個關鍵基因--Foxp3。它位於X染色體上，編碼一種控制基因表達的轉錄因子。人類中的同源基因為FOXP3，其突變可導致一種罕見的致命性免疫病IPEX綜合徵，表現為皮疹、脾大及淋巴結腫大。

隨後，Sakaguchi團隊證實：FOXP3正是Tregs發育與功能的核心基因。
當科學家強行啟動普通T細胞的FOXP3表達時，它們竟能“轉化”為Tregs，從攻擊者變成守護者。

三、從基礎到臨床：Tregs療法正在重塑醫學版圖

三位科學家的發現，讓“免疫調控”成為當代生物醫學的核心命題。
目前，全球已有超過200項臨床試驗在探索如何利用Tregs調節免疫系統。

• 在自身免疫病與器官移植中，科學家嘗試通過補充“Tregs營養物質”，白介素-2（IL-2），來增強其功能，抑制過度的免疫反應；
• 而在腫瘤免疫治療中，研究者則希望削弱或重新程式設計Tregs，使其不再“縱容”癌細胞逃避免疫攻擊。

正如劍橋大學免疫學家Adrian Liston所言：“誰能掌握免疫系統的‘剎車’，誰就能決定免疫反應的強弱。”

四、一個全球攻關的科學故事

這項發現不僅是一場關於分子與基因的勝利，更是一場關於科學精神與合作的禮讚。
Sakaguchi在領獎記者會上說：“我從未獨自完成任何一項研究，全世界有太多人在同一個方向努力。這個獎，是屬於所有同行的。”

Science雜誌評論則指出：“幾乎所有沒有自身免疫病的人，都要感謝Tregs。” (一半杯)