#免疫系統
人體“抗癌開關”被發現了!
據美國《科學日報》網站10月16日報導,科學家發現了一種將難治型腫瘤轉化為免疫系統靶點的方法。他們使用兩種蛋白質刺激劑,激起了T細胞和B細胞的強烈反應,並在腫瘤內部建立了免疫結構,這樣做既能提高生存率,又能防止腫瘤復發。這一方法可令現有免疫療法和化療更加持久有效。通過刺激兩種關鍵的免疫途徑,研究人員成功地將“免疫冷”腫瘤轉化為身體可以攻擊的反應性腫瘤。這種治療產生了持久的免疫記憶,顯示出長期抑癌的希望。約翰斯·霍普金斯兒童醫院的科學家通過一系列小鼠乳腺癌、胰腺癌和肌肉癌模型實驗發現了新證據,證明加強人體自然免疫防禦既能防止癌症復發,又能提高生存率。這項研究最近發表在《自然-免疫學》雜誌上,由美國國家癌症研究所/國家衛生研究院資助,重點是尋找新的方法來幫助免疫系統識別和摧毀通常可逃避檢測的腫瘤。許多惡性腫瘤被描述為免疫抑制或“免疫冷”,因為身體的防禦系統未能將之視為威脅。患有這些“冷”腫瘤的患者通常對傳統治療反應不佳,治療效果也不理想。約翰斯·霍普金斯研究小組遂著手研究如何將這些“免疫冷”腫瘤轉化為“免疫熱”腫瘤,後者對B細胞和T細胞等免疫細胞的攻擊反應更為靈敏。如此一來,便可極大的提升化療和免疫療法的功效。在先前乳腺癌研究的基礎上,研究人員提出,用免疫啟動物質刺激腫瘤環境可改善三級淋巴結構(TLSs)的強度和組織,TLSs是免疫細胞聚集和協調攻擊癌症的專門的中心。TLSs是出現在慢性炎症區域的淋巴細胞簇,包括“免疫熱”腫瘤。因有助於協調集中免疫反應,它們的存在與更好的治療結果和更長的生存期密切相關。為了驗證他們的想法,研究小組重建了一個富含TLSs的腫瘤環境來確定究竟是那些訊號觸發了TLSs的形成。隨後,他們使用兩種免疫刺激分子(興奮劑)將這些訊號引入缺乏TLSs的小鼠的腫瘤中,以啟動STING蛋白和淋巴毒素β受體。當這兩種蛋白質同時被啟動時,免疫系統會產生迅速而有力的反應。殺傷性T細胞(CD8+T細胞)開始發揮作用,抑制腫瘤生長,同時新的高內皮細胞微靜脈(允許免疫細胞進入組織的專門血管)開始形成。這些血管可充當通道,使大量的T細胞和B細胞湧入腫瘤,自行組織成新的TLSs。在這些TLSs中,B細胞啟動生發中心反應,發展成產生抗體的漿細胞,並產生持久記憶細胞。研究人員還在骨髓中發現了腫瘤特異性IgG抗體和持久性漿細胞,這是能夠防止癌症復發的持久全身免疫防禦的明顯跡象。治療也增加了輔助T細胞(CD4+T)和記憶性CD8+T細胞和平衡的免疫訊號,增強了抗體介導(體液)和細胞介導免疫。研究人員稱,所有這些發現表明,早期聯合努力提高T細胞的活性不僅可以直接殺死腫瘤細胞,還可誘導TLSs成熟,從而維持和增強抗腫瘤反應。“研究結果表明,我們可以在免疫冷腫瘤中有效誘導功能性TLSs,”該研究的首席研究員、約翰斯·霍普金斯兒童癌症和血液疾病研究所高級科學家小松昌信(音)博士說,“通過在腫瘤內部建立正確的免疫基礎設施,我們可以增強患者的自身防禦能力——包括T細胞和B細胞——以抵禦癌症的生長、復發和轉移。”由於TLSs丰度與許多腫瘤類型的更樂觀預後相關,因此兩種蛋白質刺激物的聯合應用或可提供一種廣泛適用的方法,以增強現有療法,包括免疫療法支柱——檢查點抑製劑以及傳統化療的有效性。小松的團隊正在進一步研究TLSs治療的作用機制,並為其在成人和兒童癌症患者中的臨床應用做準備。這項研究得到了美國國家癌症研究所/國家衛生研究院的R01撥款、國防部國會指導的癌症研究計畫和佛羅里達州衛生部班克黑德科利癌症研究計畫的支援。 (牛彈琴)
Science:“免疫系統的保安”研究,獲得2025年諾貝爾生理學或醫學獎
Bringing medical advances from the lab to the clinic.10月6日,2025年諾貝爾生理學或醫學獎在瑞典斯德哥爾摩揭曉,獲獎者是日本大阪大學的阪口志文(Shimon Sakaguchi)、美國系統生物研究所的Mary Brunkow以及Sonoma Biotherapeutics公司的Fred Ramsdell。他們因發現免疫系統中的“調節性T細胞”(Regulatory T cells,簡稱Tregs),這些細胞讓免疫系統在防禦外敵的同時不誤傷自己,而榮獲殊榮。這項研究解釋了人體免疫系統中最關鍵的一道“自我容忍”機制,也為癌症與自身免疫病的新療法奠定了基礎。對於這一成果,Science雜誌做出了自己的解讀。(© The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén)一、免疫系統的“自我防線”:如何區分敵我?人體免疫系統每天都在上演攻防戰。它能識別並清除細菌、病毒等入侵者,但如果識別出錯,就可能出現“誤傷自己”的情況,導致系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、I型糖尿病等自身免疫病。早在上世紀90年代,科學家已知道一部分“錯誤識別”的免疫細胞會在胸腺中被清除,這被稱為中樞耐受(central tolerance)。但Sakaguchi教授在小鼠實驗中發現:即使這些“有害T細胞”被清除後,仍有免疫反應異常的情況存在。說明,體內一定還有第二道防線。經過多年研究,他發現了一類特殊的T細胞,表面帶有CD25蛋白,能抑制其他T細胞的異常攻擊。這就是調節性T細胞(Tregs)。他在1995年發表於《免疫學雜誌》(Journal of Immunology)的論文,被認為是現代免疫調控學的里程碑。二、基因的秘密:FOXP3,免疫“剎車”的指揮官幾乎在同一時期,美國科學家Mary Brunkow與Fred Ramsdell在研究一種被稱為“Scurfy小鼠”的突變模型時,發現這些小鼠會因免疫系統自相攻擊而早亡。他們最終鎖定了一個關鍵基因--Foxp3。它位於X染色體上,編碼一種控制基因表達的轉錄因子。人類中的同源基因為FOXP3,其突變可導致一種罕見的致命性免疫病IPEX綜合徵,表現為皮疹、脾大及淋巴結腫大。隨後,Sakaguchi團隊證實:FOXP3正是Tregs發育與功能的核心基因。當科學家強行啟動普通T細胞的FOXP3表達時,它們竟能“轉化”為Tregs,從攻擊者變成守護者。三、從基礎到臨床:Tregs療法正在重塑醫學版圖三位科學家的發現,讓“免疫調控”成為當代生物醫學的核心命題。目前,全球已有超過200項臨床試驗在探索如何利用Tregs調節免疫系統。在自身免疫病與器官移植中,科學家嘗試通過補充“Tregs營養物質”,白介素-2(IL-2),來增強其功能,抑制過度的免疫反應;而在腫瘤免疫治療中,研究者則希望削弱或重新程式設計Tregs,使其不再“縱容”癌細胞逃避免疫攻擊。正如劍橋大學免疫學家Adrian Liston所言:“誰能掌握免疫系統的‘剎車’,誰就能決定免疫反應的強弱。”四、一個全球攻關的科學故事這項發現不僅是一場關於分子與基因的勝利,更是一場關於科學精神與合作的禮讚。Sakaguchi在領獎記者會上說:“我從未獨自完成任何一項研究,全世界有太多人在同一個方向努力。這個獎,是屬於所有同行的。”Science雜誌評論則指出:“幾乎所有沒有自身免疫病的人,都要感謝Tregs。” (一半杯)
保護好身體這2處,死亡風險直降56%!
人人都想健康長壽,但決定你長壽健康的“核心密碼”,可能就藏在身體的兩個關鍵部位!近日,美國史丹佛大學的一項研究發現:大腦和免疫系統保持“年輕態”,能將死亡風險大幅降低56%!01身體這“兩處”年輕的人長壽的機率更大今年7月,美國史丹佛大學研究人員在《自然醫學》期刊上發表了一項覆蓋4.5萬人的大型研究。科學家們通過分析血液中的蛋白質資料,估算了身體11個重要部位(包括大腦、心臟、肝臟、免疫系統等)的“生物年齡”。最終發現——大腦和免疫系統保持“年輕態”,或許才是抗衰長壽的關鍵!研究顯示,身體部位“衰老”的數量越多,死亡風險越高——擁有2個~4個部位加速衰老的人,死亡風險會增加2.3倍;擁有8個以上部位加速衰老的人,死亡風險飆升8.3倍,其中60%的人在15年內離世。研究發現:單純擁有多個“年輕”身體部位,死亡率與常人差異不大。在11個不同的身體部位中,只有大腦和免疫系統的“年輕態”被證實是顯著延長壽命的關鍵:大腦“年輕”:死亡風險下降40%。免疫系統“年輕”:死亡風險下降42%。同時擁有“年輕大腦”+“年輕免疫系統”的人,死亡風險直降56%。02保護大腦“年輕態”記住這4招■ 常吃健腦食物在日常生活中,可以通過保持食物的多樣性、合理搭配食材的種類,為大腦提供更多的高品質“營養燃料”。具體來看——高纖維、低脂肪飲食有利於延緩大腦衰老。藍莓、草莓、菠菜、洋蔥等都是不錯的選擇。豆類和堅果因富含不飽和脂肪酸和磷脂,可促進腦細胞代謝,有利於延緩大腦老化。還有富含膽固醇、膽鹼類物質的食物,如雞蛋、肉類,也都是大腦運行的必需品。■ 大腦常用起來經常使用大腦可使腦血管保持擴張狀態,確保腦組織獲得充足的血液和營養供給,這也是延緩大腦衰老的重要物質基礎。■ 重視社交活動社交可避免和緩解焦慮和抑鬱,親朋好友的歡聲笑語可以解除煩惱,保持情緒愉悅。■ 積極控制慢性疾病常見慢性疾病,如高血壓、高血脂、糖尿病、超重等與痴呆症的發病風險密切相關。因此,妥善治療、積極控制現有的疾病對於預防認知能力下降至關重要。03保護免疫系統,做好這5件事■ 堅持運動最有效運動會使體內產生更多的免疫細胞和免疫因子,並增強其活性。■ 優質蛋白要多吃蛋白質是機體免疫防禦功能的物質基礎,日常應該適當多吃些富含蛋白質的食物,如瘦肉、奶類、魚蝦類和豆類食物。■ 控糖減脂不能少甜食會影響到白細胞的產生與活動,降低身體抵抗疾病的能力。攝取太多不良脂肪,會妨礙免疫細胞的能力。■ 樂觀心態能助力良好的情緒能使大腦分泌出一些有益健康的化學物質,啟動人體免疫功能,抑制病原微生物的生長。■ 好睡眠強化免疫良好的睡眠能夠促進機體免疫細胞生成,抵禦病毒、細菌對機體的侵襲。儘量避免熬夜,尤其是避免晚上過度使用電子產品,確保睡眠質量。現在開始投資你的大腦和免疫力,未來收穫的將是更長久、更健康的人生! (央視財經)
頂刊研究:吃兩周西餐,免疫力就下降
披薩、牛排、義大利面、焦糖布丁……這些經典的西餐,出現在國人餐桌的頻率越來越高。但你知道嗎,以高脂、高糖為特色的西式飲食,早已被視為炎症的元兇。近日一項研究發現,吃兩周西餐就可能影響免疫功能。《生命時報》(微信內搜尋“LT0385”即可關注)邀請專家解讀,並推薦適合中國胃的健康飲食。受訪專家火箭軍特色醫學中心門診部營養門診副主任營養師 關陽首都醫科大學宣武醫院神經外科主任醫師 吉訓明吃兩周西餐,免疫力就會下降荷蘭拉德堡德大學醫學中心等機構的最新研究發現,吃西餐僅兩周後,身體的免疫功能就會有所改變,該結果發表於英國《自然醫學》。在非洲大陸,居民飲食曾以蔬菜、豆類、全穀物、發酵食品等為主,但隨著經濟增長、加工食品供給增加,其飲食開始向西式轉變。該研究針對非洲傳統飲食正越來越多地被西式飲食模式取代的背景,以探究這種營養轉變對健康的影響。研究在坦尚尼亞招募了77名健康成年男性,並將其隨機分為3組:一組由非洲傳統飲食轉為西式飲食,連續兩周吃鬆餅、炸雞、香腸、白面包等食物;一組由西式飲食轉為非洲傳統飲食,連續兩周攝入蔬果、穀物和發酵食品;還有一組是在西式飲食基礎上增加非洲傳統發酵飲料(以香蕉為原料製成的“Mbege”,與啤酒類似),堅持一周。研究人員全面分析了研究開始時、干預兩周後、干預四周後,參與者免疫系統功能、血漿炎症標誌物等的變化。以下是研究中提供食物的舉例:分析結果表明,轉為西式飲食組的參與者,全身炎症水平升高,免疫系統對病原體的反應減弱,意味著免疫力下降。傳統飲食組、發酵飲料組的參與者體內表現出較強的抗炎效果,免疫和代謝相關指標均有所改善,直至干預結束四周後,這種獲益仍然存在,意味著短期改善飲食可能產生長期有益影響。西式飲食是怎麼引發慢性炎症的?西式飲食以加工食品為主,膳食纖維含量低,取而代之的是大量飽和脂肪、加入糖,熱量容易超標,這不僅會削弱腸道菌群多樣性,還可引發慢性低度炎症,就像“小火苗”一直灼燒著機體。長期如此,肥胖、心血管疾病、糖尿病等風險大大增加。上述研究中的非洲傳統飲食大多是粗加工食物,如全穀物、塊莖類食物,富含膳食纖維,善用燉煮進行烹飪,減少精製糖和油脂攝入,營養保留程度高。烹製菜品時,他們喜歡用香料調味,比如肉荳蔻,或大蒜、孜然、香菜、生薑等製成的香料,降低了食用鹽的攝入量。豆製品、發酵食物本身也有降血脂等健康益處。非洲傳統飲食與國人飲食習慣有相似之處,比如強調五穀、薯類的攝入,善用八角、花椒等香料做菜。相對於西芹蘸酸奶等健康版西餐,“非洲飯”可能更適合“中國胃”:香料燉雞肉搭配燕麥飯,頗有鐵鍋燉雞配一碗糙米飯的感覺;“英吉拉”大餅搭配肉類、咖喱等,與煎餅“卷萬物”十分類似。2022年,加拿大麥吉爾大學團隊發表於《科學報導》上的研究稱,採取西方飲食模式的女性患乳腺癌的機率更高。研究人員分析,其機制可能在於較高的飽和脂肪酸攝入量會帶來細胞氧化應激的激增,增加乳房不同組織中潛在的DNA損傷;同時,腸道微生物產生的短鏈脂肪酸似乎也在乳腺癌的發生和進展中起重要作用。改良版地中海飲食,更適合“中國胃”中國地域遼闊、風俗各異,飲食結構相差較大,以蒸煮炸煎炒為主。雖然西餐烹調相對簡單,但諸如雪花牛排、蘑菇濃湯、披薩等都是藏脂大戶。“地中海飲食”作為西式飲食中更為健康的選擇,可以根據中國飲食文化進行改良,滿足“中國胃”。1 減少精米白面,增加粗雜糧地中海飲食建議以雜糧、全穀物為主食,因其富含膳食纖維、B族維生素和微量元素,有利於控制體重,穩定血糖,提高免疫力。因此,要適當調整飲食,吃些雜糧面製品,如莜麥麵條、高粱饅頭,喝些玉米、小米、薏米、豆類熬的粥。2 多吃蔬菜,增加水果攝入量區別於西方的蔬菜沙拉,中國居民的蔬菜烹飪方式以炒為主,雖然會丟失一些熱敏維生素,但仍可補充多種維生素、礦物質及膳食纖維。中國居民每天攝入水果的種類和數量較少,要適當增加應季水果的攝入量。3 少吃紅肉,增加海產品豬牛羊肉是國人餐桌上的常客,這些紅肉脂肪含量高,且以飽和脂肪為主,過多攝入會增加肥胖及心血管疾病風險。海產品脂肪含量低,且多以不飽和脂肪為主,富含二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),有利於預防高血脂、心血管疾病。4 提高乳製品攝入比例《中國居民膳食指南(2022)》強調了牛奶的重要性:奶及奶製品的推薦攝入量,由每天300克調整為每天300~500克。如果不喜歡牛奶的味道,可試試酸奶、奶粉或奶酪。需要提醒的是,酸奶、奶粉儘量選擇糖含量低的,奶酪選低鹽的。除了直接喝,牛奶和奶粉還可以和面蒸饅頭,跟水果一起打漿做奶昔;牛奶蒸蛋羹、泡麥片也不錯;酸奶可以搭配堅果,也能跟水果一起拌沙拉。5 合理選擇食用油地中海飲食以橄欖油為主,其含有的單不飽和脂肪對血脂、血糖均有改善作用。中國的烹調油以菜籽油、豆油、花生油等植物油為主,考慮到橄欖油的口味和價格,不必將烹調油全換成橄欖油,可偶爾穿插食用,或增加堅果攝入量。 (生命時報)