據美國《科學日報》網站10月16日報導,科學家發現了一種將難治型腫瘤轉化為免疫系統靶點的方法。他們使用兩種蛋白質刺激劑,激起了T細胞和B細胞的強烈反應,並在腫瘤內部建立了免疫結構,這樣做既能提高生存率,又能防止腫瘤復發。這一方法可令現有免疫療法和化療更加持久有效。通過刺激兩種關鍵的免疫途徑,研究人員成功地將“免疫冷”腫瘤轉化為身體可以攻擊的反應性腫瘤。這種治療產生了持久的免疫記憶,顯示出長期抑癌的希望。約翰斯·霍普金斯兒童醫院的科學家通過一系列小鼠乳腺癌、胰腺癌和肌肉癌模型實驗發現了新證據,證明加強人體自然免疫防禦既能防止癌症復發,又能提高生存率。這項研究最近發表在《自然-免疫學》雜誌上,由美國國家癌症研究所/國家衛生研究院資助,重點是尋找新的方法來幫助免疫系統識別和摧毀通常可逃避檢測的腫瘤。許多惡性腫瘤被描述為免疫抑制或“免疫冷”,因為身體的防禦系統未能將之視為威脅。患有這些“冷”腫瘤的患者通常對傳統治療反應不佳,治療效果也不理想。約翰斯·霍普金斯研究小組遂著手研究如何將這些“免疫冷”腫瘤轉化為“免疫熱”腫瘤,後者對B細胞和T細胞等免疫細胞的攻擊反應更為靈敏。如此一來,便可極大的提升化療和免疫療法的功效。在先前乳腺癌研究的基礎上,研究人員提出,用免疫啟動物質刺激腫瘤環境可改善三級淋巴結構(TLSs)的強度和組織,TLSs是免疫細胞聚集和協調攻擊癌症的專門的中心。TLSs是出現在慢性炎症區域的淋巴細胞簇,包括“免疫熱”腫瘤。因有助於協調集中免疫反應,它們的存在與更好的治療結果和更長的生存期密切相關。為了驗證他們的想法,研究小組重建了一個富含TLSs的腫瘤環境來確定究竟是那些訊號觸發了TLSs的形成。隨後,他們使用兩種免疫刺激分子(興奮劑)將這些訊號引入缺乏TLSs的小鼠的腫瘤中,以啟動STING蛋白和淋巴毒素β受體。當這兩種蛋白質同時被啟動時,免疫系統會產生迅速而有力的反應。殺傷性T細胞(CD8+T細胞)開始發揮作用,抑制腫瘤生長,同時新的高內皮細胞微靜脈(允許免疫細胞進入組織的專門血管)開始形成。這些血管可充當通道,使大量的T細胞和B細胞湧入腫瘤,自行組織成新的TLSs。在這些TLSs中,B細胞啟動生發中心反應,發展成產生抗體的漿細胞,並產生持久記憶細胞。研究人員還在骨髓中發現了腫瘤特異性IgG抗體和持久性漿細胞,這是能夠防止癌症復發的持久全身免疫防禦的明顯跡象。治療也增加了輔助T細胞(CD4+T)和記憶性CD8+T細胞和平衡的免疫訊號,增強了抗體介導(體液)和細胞介導免疫。研究人員稱,所有這些發現表明,早期聯合努力提高T細胞的活性不僅可以直接殺死腫瘤細胞,還可誘導TLSs成熟,從而維持和增強抗腫瘤反應。“研究結果表明,我們可以在免疫冷腫瘤中有效誘導功能性TLSs,”該研究的首席研究員、約翰斯·霍普金斯兒童癌症和血液疾病研究所高級科學家小松昌信(音)博士說,“通過在腫瘤內部建立正確的免疫基礎設施,我們可以增強患者的自身防禦能力——包括T細胞和B細胞——以抵禦癌症的生長、復發和轉移。”由於TLSs丰度與許多腫瘤類型的更樂觀預後相關,因此兩種蛋白質刺激物的聯合應用或可提供一種廣泛適用的方法,以增強現有療法,包括免疫療法支柱——檢查點抑製劑以及傳統化療的有效性。小松的團隊正在進一步研究TLSs治療的作用機制,並為其在成人和兒童癌症患者中的臨床應用做準備。這項研究得到了美國國家癌症研究所/國家衛生研究院的R01撥款、國防部國會指導的癌症研究計畫和佛羅里達州衛生部班克黑德科利癌症研究計畫的支援。 (牛彈琴)