2023年以來，全球製藥市場見證了產能擴張的激烈競爭，特別是在GLP-1藥物市場。諾和諾德和禮來兩大製藥巨頭在全球範圍內擴大生產能力，以應對日益增長的市場需求。

核心觀點

1、減肥藥物Wegovy在全球和中國市場的銷售額顯著增加，禮來的Mounjaro和Zepbound銷售額同樣顯著增長，顯示出強勁的市場表現和廣泛的市場需求。

2、減肥藥賽道的主要競爭者諾和諾德和禮來正在積極擴產和佈局，以滿足市場需求。諾和諾德宣佈了超過108億美元的投資計畫，禮來同樣積極在全球範圍內擴產。

3、Wegovy的長期有效性研究結果表明其在減重領域具有競爭力，新的競爭者如信達生物的瑪仕度肽和Skye Bioscience的Nimacimab也在開發具有更好安全性和持續減重效果的新型減肥藥，可能重新定義減肥藥市場的競爭格局。

4、儘管存在產能不足和副作用等挑戰，主要市場參與者正在採取措施擴大產能和改進藥物，以提高市場份額和滿足患者需求。減肥藥賽道在2024年依然具有良好的增長前景和投資價值。

減肥藥最新業績披露，距離“藥王”一步之遙

諾和諾德於2024年1月31日公佈了2023年的年度業績，顯示司美格魯肽全球銷售額達到了212.01億美元，同比增長88.78%。在其多種產品線中，Ozempic（注射降糖）的銷售額達到139.17億美元，同比增長60.20%；Rybelsus（口服降糖）的銷售額為27.26億美元，同比增長65.94%；Wegovy（注射減重）則取得了45.57億美元的銷售額，驚人的年增長率達到406.51%。其銷售額逐季遞增，分別為第一季度41.35億美元，第二季度50.60億美元，第三季度53.63億美元，第四季度66.43億美元。

在中國市場，2023年的銷售總額達到了51.50億元人民幣，同比增長119.21%，其中Ozempic的銷售額為50.14億元人民幣，同比增長119.54%，而Rybelsus的銷售額為1.36億元人民幣，同比增長107.94%。這表明減肥藥Wegovy的銷售在中國市場尤為突出。

進入2024年第一季度，諾和諾德的總營收約94.82億美元，其中司美格魯肽產品的銷售額佔總營收的約65%，達到約61.23億美元。特別是Wegovy，在該季度的銷售額達到了約13.61億美元，增速高達106%，顯示出其在市場上的強勁表現。

2022年，儘管有眾多分析師預測K藥的銷售額將超過修美樂，但最終K藥以2億美元之差未能超越修美樂。到了2023年，隨著修美樂專利解禁，多家藥企如安進和勃林格殷格翰推出生物類似藥，迅速侵佔了修美樂在美國市場的份額，導致修美樂的銷售額大幅下降，K藥則輕鬆超越了修美樂，成為新的“藥王”。然而，儘管修美樂的年銷售額下降，其累計超2000億美元的總銷售額仍是一個難以超越的高峰。

同時，2023年另一種藥物司美格魯肽，由諾和諾德生產，銷售額也超越了修美樂，並有望在接下來的幾年內挑戰K藥的領先地位。自2021年司美格魯肽用於治療肥胖症的劑型Wegovy在美國上市以來，其銷售額呈現出接近指數級的增長，與K藥的線性增長形成鮮明對比，預示著司美格魯肽有望登頂“藥王”。

替爾泊肽窮追不捨，業績釋放遠超司美格魯肽

諾和諾德不是市場上唯一的競爭者。禮來的GLP-1藥物替爾泊肽Mounjaro（注射降糖）和Zepbound（注射減重）也顯示出強勁的市場表現。

自上市以來Mounjaro的處方數量顯著增長，與市場上其他類似藥物相比，增長幅度更為突出，Mounjaro的處方放量速度遠超上市後同期的司美格魯肽。資料顯示，在上市後不到兩年的時間內，Mounjaro的周處方數量迅速上升至超過300,000。

Mounjaro是禮來的一款重磅2型糖尿病藥物，其銷售額在2023年達到了51.63億美元，同比增長了970%。Mounjaro在2024年第一季度的銷售額達到了18.1億美元，同比增長了217%，而Zepbound自2023年11月獲得FDA批准上市以來，在不到兩個月的時間裡收入為1.76億美元。儘管面臨缺貨狀態，2024年第一季度的銷售額也達到了5.17億美元。

這種超預期的銷售業績使禮來公司提高了2024年的收入預測，預計Mounjaro將銷售74.91億美元，Zepbound將銷售23.62億美元。

產能問題繼續掣肘，市場供不應求

面對全球對司美格魯肽的增長需求以及相應的供應緊張情況，諾和諾德公司宣佈了超過108億美元的投資計畫，用於擴大其全球生產基地的產能。這些資金將主要用於在丹麥卡倫堡和法國沙特爾的生產基地進行大規模擴建，並收購愛爾蘭阿斯隆的棕地開發生產基地，以提升生產效率並滿足市場需求。

丹麥卡倫堡的旗艦生產基地獲得了超60億美元的投資，這將使其胰島素產量繼續領先全球；法國沙特爾的工廠生產面積增加了一倍多，投資達170億丹麥克朗。公司也在戰略上考慮減輕供應鏈壓力的方法，包括推出更少頻次的藥物配方和減少對一次性注射裝置的依賴。

此外，諾和諾德的大股東Novo Holdings於2024年2月5日以165億美元收購了全球CDMO巨頭Catalent，旨在增強公司在藥物生產領域的能力，特別是Wegovy的生產。Wegovy的活性藥物成分（API）主要在丹麥生產，灌裝和裝配工作則由Catalent、Thermo Fisher（Patheon）以及諾和諾德自己的工廠承擔。

在中國市場，諾和諾德也加大了投資，2024年3月19日在天津宣佈了一個約40億元人民幣的無菌製劑擴建項目，預計於2027年完成。這是繼2023年初向天津工廠投資11.8億元人民幣，擴建成品車間並引進預填充注射筆生產線之後的又一次擴建。

禮來公司同樣面臨其GLP-1產品，包括Mounjaro和Zepbound，供應緊張的挑戰。這兩種藥物目前列在美國FDA官網的藥物短缺資料庫中，預計到2024年第二季度之前供應將持續有限。特別是替爾泊肽特定劑量的供應，預計短期內仍會面臨間斷，影響部分產品的放量。禮來公司在美國市場由於Mounjaro的強勁需求、Zepbound的近期上市以及Trulicity的持續需求，經歷了間歇性的訂單延遲。

為了應對這些挑戰，禮來公司正在採取措施儘量減少對現有Trulicity患者的影響，並探索通過不同遞送方式在美國以外地區滿足市場需求，例如使用一次性小瓶和多用途筆。此外，為了支援其腸促胰島素產品的需求，禮來計畫在全球範圍內增加內部和合同生產能力。2023年，公司已在北卡羅來納州的三角研究園區開始生產，並預計隨著該基地和其他基地產量的增加，未來產能將繼續擴張。

禮來公司還於2024年4月22日宣佈收購位於美國威斯康星州Pleasant Prairie的一家可注射藥物製造工廠，該工廠預計於2025年底開始生產。這次收購旨在擴大其全球注射產品的製造網路，以支援市場對相關藥物的增加需求。儘管禮來的發言人未明確是否會在新工廠生產用於治療肥胖和糖尿病的流行藥物，此次收購正值其旗下GLP-1R/GIPR雙重激動劑替爾泊肽市場需求激增之時，因此備受業界關注。

瑪仕度肽攪局，臨床研發互不相讓

信達生物的瑪仕度肽，在最近的 III 期臨床試驗中達到了其首要終點，顯示出對治療 2 型糖尿病具有顯著效果。該藥物是一種胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）與胰高血糖素受體（GCGR）的雙重激動劑，不僅在降低血糖方面有效，還在體重減輕、改善血脂及血壓等多方面展現了優越性。5月9日的公告中，信達生物宣佈了這一積極結果，並計畫在年中提交新藥上市申請。

DREAMS-2（NCT05606913）是一項多中心、隨機的 III 期臨床研究，旨在評估瑪仕度肽與度拉糖肽在中國2型糖尿病患者中的有效性和安全性。研究納入731名受試者，治療周期為28周，比較了瑪仕度肽4.0 mg、6.0 mg與度拉糖肽1.5 mg的治療效果。研究結果表明，瑪仕度肽在糖化血紅蛋白（HbA1c）的降低、體重減輕、血脂、血壓、血尿酸和肝酶等代謝指標上均優於度拉糖肽。

治療28周後，瑪仕度肽的HbA1c改善顯示非劣效，並在進一步檢驗中達到優效。此外，瑪仕度肽在達到更嚴格的血糖控制標準（HbA1c≤6.5%）和更顯著的體重下降（≥5%和≥10%）方面也表現出顯著優勢。在安全性方面，瑪仕度肽未顯示出新的安全風險，與度拉糖肽相比，在胃腸道不良反應、低血糖發生率及心血管安全性訊號方面表現相似，且均為輕到中度。

2024年5月14日，在2024年歐洲肥胖大會（ECO）上，諾和諾德公佈了減重療法Wegovy兩項具里程碑意義的研究結果。這些研究指出均強調了司美格魯肽在減重治療中的長期有效性，使用司美格魯肽的患者在連續4年的治療後，體重和腰圍均顯著減少且無明顯反彈。這一發現突破了許多傳統減重療法常見的短期效果和難以持續的問題。

基於一項名為SELECT的隨機、雙盲、平行分組試驗，《Nature Medicine》雜誌上發佈了最新的跟蹤隨訪研究結果。SELECT試驗共招募了17600多名無糖尿病史的超重或肥胖患者，使用Wegovy（2.4mg劑量）進行治療。

跟蹤隨訪研究持續208周，顯示Wegovy治療組的患者在65周內體重持續下降，並在4年內成功避免體重反彈，平均體重下降了10.2%，而對照的安慰劑組僅下降了1.5%。此外，Wegovy治療組在104周時，52%的患者BMI降至更低水平，與安慰劑組的16%相比顯著。12%的Wegovy組患者最終達到健康體重，而對照組僅有1.2%。至於其他體徵，Wegovy治療組在208周時腰圍平均減少了7.7釐米，腰高比減少了6.9%，明顯優於安慰劑組的成果。

司美格魯肽不僅在減重方面表現出長期的效果，還在提高患者的整體生活質量方面顯示了顯著的積極影響。患者報告稱，減重成功後他們在日常活動中感覺更輕鬆，健康指標如血壓和膽固醇水平也有所改善。這些變化進一步證實了持續體重管理在促進長期健康方面的重要性。

在歐洲肥胖症大會上，來自SELECT試驗的第二項研究探討了體重變化與心血管疾病結果之間的關係。該研究檢視了患者在基線時的體重指標、研究期間的體重變化以及這些變化與心血管結果之間的聯絡，特別是首次主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）和心力衰竭的發生。結果顯示，Wegovy治療能顯著改善所有參與者的心血管預後，無論他們的起始體重或體重減輕的程度如何。

倫敦大學學院心臟病學教授John Deanfield，第二項研究的負責人，指出這些發現證明Wegovy除了減少不健康的身體脂肪外，還具有降低血壓、血糖水平或炎症等心血管風險的其他作用，並可能對心臟和血管產生直接影響。即使是輕度肥胖或只能減輕適度體重的患者，也能從Wegovy的治療中獲益，其心血管疾病的預後也能獲得改善。

新玩家成功轉板，揭示行業進展線索

Skye Bioscience，一家生物技術公司，4月11日成功從OTC-Markets（場外交易市場）轉板至納斯達克，成為在當前融資環境低迷時期的一個突出案例。公司最初在OTC市場掛牌，通過提高品牌知名度和股票流動性，最終達到納斯達克或紐交所的上市標準，這是許多中概股企業採取的一種成本效益高的折中選擇。根據納斯達克的資料，自2022年以來，成功從OTC轉板至納斯達克的Biotech公司數量急劇減少，2023年只有兩家biotech公司完成了轉板，其中Skye是自去年第二季度以來唯一一家通過這種方式在納斯達克上市的biotech公司。

Skye Bioscience專注於大麻素藥物的開發，其產品管線中包括針對肥胖和青光眼的臨床試驗藥物Nimacimab（CB1R抑製劑）和SBI-100（CB1R激動劑）。2023年8月，Skye通過收購Bird Rock Bio Inc，獲得了即將進入II期臨床的減肥藥Nimacimab。CB1R抑製劑在減肥領域的應用已被賽諾菲的利莫那班驗證過，儘管其因中樞神經系統的副作用而全球撤市。相較於小分子藥物，Skye開發的Nimacimab作為一種外周限制性的負變構調節抗體，不易穿過血腦屏障，減少了精神副作用的風險，且在I期臨床試驗中表現出良好的安全性和較低的胃腸道相關不良反應。

GLP-1類藥物自2021年以來在美國用於減肥，但約三分之二的使用者在一年內停止用藥，顯示了這類藥物在市場上的實際應用限制。主要的副作用包括噁心、嘔吐和腹瀉，這些不良反應顯著影響了患者的用藥依從性。

此外，關於GLP-1類藥物的另一個不足是它們在減少脂肪的同時也可能導致肌肉流失，資料顯示高達40%的減重可能源自肌肉。

停藥後的體重反彈也是一個問題，一項觀察性研究表明，使用司美格魯肽的減肥者中有44%的人在停藥一年後體重反彈至少25%。

儘管注射用GLP-1類藥物的使用頻率為每周一次，提供了一定的便利，但在便利性和效果維持方面仍有提升空間。

此外，儘管口服司美格魯肽每日需要服用，其未獲批減重適應症，但不排除有人超適應症使用。

相比之下，CB1R抑製劑，如Skye Bioscience正在開發的Nimacimab，提供了一個不同的機制。它們主要通過直接作用於代謝過程來“燃燒”脂肪，並能間接降低大腦中的飢餓感。研究顯示，CB1R抑製劑在減少脂肪而非肌肉方面表現更優。Nimacimab的I期臨床試驗資料顯示其具有良好的安全性，與GLP-1類藥物相比，改善了胃腸道相關的不良反應。

Skye的公開資料還比較了CB1R與其他幾個減肥藥靶點，從展示的資料來看，Nimacimab顯示出有潛力超越現有治療，特別是在安全性和減重效果的持續性方面。這種新型藥物的開發不僅可能提供更好的治療選擇，也可能重新定義減肥藥市場的競爭格局。 (新財富)