8 月 19 日晚間，一件在醫藥圈炸開的事，值得所有關注 AI 和資本的人看一眼。 Moderna 一夜之間漲了177%，市值單日多出 446 億美元。 但我要先潑一盆冷水：真正炸裂的，不是這個漲幅，也不是全網在吹的 mRNA。 而是——這款疫苗，是 AI 演算法的產物。包括它所有的製備過程。

癌症領域的“一人一藥”，可能真的要從科幻走進現實了。 8月19日，一則重磅臨床資料直接點燃華爾街：Moderna盤中暴漲177%，默沙東大漲約10%並創下歷史新高，mRNA概念股集體走強。 受Moderna暴漲催化，國內mRNA概念股也迅速升溫。8月20日，港股雲頂新耀大幅高開，沃森生物、康希諾、悅康藥業等相關公司受到資金追捧，A股mRNA類股迎來新一輪價值重估。 資本市場如此興奮，原因不是又出現了一款普通抗癌藥，而是mRNA癌症治療正在跨過一個關鍵門檻。

這可能是最近最值得關注的一條 AI 新聞。 但它不是來自 OpenAI，也不是來自 Anthropic。 而是癌症治療。 8 月 19 日，Moderna 和默沙東宣佈，雙方聯合開發的個性化 mRNA 癌症療法 intismeran autogene（V940 / mRNA-4157），在一項 1137 名高風險黑色素瘤患者參與的 III 期臨床試驗中，取得了陽性結果。

默沙東、ModernamRNA癌症疫苗3期試驗積極結果公佈！ Moderna和默沙東（MSD）今日宣佈，評估個體化mRNA新抗原療法intismeran autogene（intismeran、V940或mRNA-4157）聯合PD-1抑製劑Keytruda（pembrolizumab）用於完全切除的IIB-IV期黑色素瘤患者輔助治療的3期INTerpath-001試驗取得積極頂線結果。該試驗達到無復發生存期（RFS）主要終點以及無遠處轉移生存期（DMFS）關鍵次要終點。 在預設的中期分析中，與Keytruda單藥相比，intismeran聯合Keytruda用於既往未接受全身治療、已完全切除的IIB、IIC、III或IV期皮膚黑色素瘤患者，在RFS和DMFS方面帶來具有統計學顯著性且具臨床意義的改善。根據新聞稿，這是個體化新抗原療法以及基於mRNA的癌症療法首次取得積極的3期臨床試驗結果，也是首個在切除後黑色素瘤輔助治療中，相較標準治療Keytruda單藥顯示出具有臨床意義改善的3期研究。按照試驗方案，該研究將繼續進行，以評估包括總生存期（OS）在內的其他關鍵次要終點。安全性方面，本次試驗中intismeran與Keytruda聯合治療的安全性特徵與該組合此前報導的結果一致，未觀察到新的安全性訊號。 Intismeran autogene癌症疫苗是一種個體化新抗原療法，包含編碼最多34種新抗原的單一合成mRNA分子，這些新抗原是根據每位患者腫瘤獨特的DNA序列突變特徵通過演算法設計而成。目前，兩家公司正在推進INTerpath臨床開發項目，評估intismeran與Keytruda或其他抗癌療法聯合使用，以及intismeran單藥使用時的安全性和療效。該項目目前共包括9項2期和3期臨床試驗，覆蓋黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌和腎細胞癌等多種腫瘤及不同疾病階段。此外，相關臨床研究還包括用於黑色素瘤輔助治療的2b期試驗，以及一項探索胰腺導管腺癌輔助治療、胃癌圍手術期治療和NSCLC圍手術期治療的1期研究。

高盛、花旗、摩根大通均認為，Moderna的突破意味著mRNA技術成功解鎖腫瘤管線，顯著降低黑色素瘤復發與轉移風險，驗證了mRNA在非呼吸道疾病的巨大潛力，樹立腫瘤免疫治療里程碑。高盛看好其跨癌種潛力；摩根大通與花旗較謹慎，指出個性化定製的商業化門檻高，且其他癌種療效仍待驗證。 Moderna與默沙東聯合研發的個性化mRNA癌症疫苗在大型三期臨床試驗中取得成功，這標誌著腫瘤免疫治療領域迎來里程碑式突破，並驗證了mRNA技術在呼吸道疾病之外的巨大商業潛力。 最新試驗結果顯示，該疫苗intismeran autogene聯合默沙東免疫藥物Keytruda，顯著降低了高危黑色素瘤患者術後復發及腫瘤向遠處器官擴散的風險。受此重磅利多提振，$Moderna (MRNA.US)$股價在美股收盤暴漲約177%，盤中可能引發了嚴重的挾淡倉效應，$默沙東 (MRK.US)$亦收漲近13%，領漲道指成分股。 Moderna首席執行長Stéphane Bancel將此次結果稱為「mRNA科學的非凡里程碑」。兩家公司計劃隨即與監管機構就上市許可申請展開溝通，該產品最快有望於2027年獲批上市，詳細數據將在近期的國際醫學會議上公佈。

Moderna與默沙東周三宣佈，兩家公司聯合研發的個性化mRNA癌症疫苗在一項大型三期臨床試驗中取得積極結果，標誌著mRNA技術在癌症治療領域迎來首個三期試驗成功案例，也是癌症治療史上個性化免疫療法的重大突破。默沙東收漲近13%、領漲道指。 Moderna與默沙東聯合研發的個性化mRNA癌症疫苗在大型三期臨床試驗中取得成功，成為首個在三期試驗中證明療效的個性化癌症疫苗，被業界視為腫瘤免疫治療領域的里程碑式突破。 根據周三發佈的公告，該試驗名為INTerpath-001，結果顯示疫苗intismeran autogene聯合默沙東免疫藥物Keytruda，可顯著降低高危黑色素瘤患者術後復發風險，並抑制腫瘤向遠處器官擴散，且優於此前已被視為標準治療的Keytruda單藥方案。 消息公佈後，Moderna股價在美股盤前交易中一度飆升逾80%，開盤後進一步走高，到收盤，漲約177%，全天漲幅接近180%。默沙東收漲近13%、領漲道指成分股。

布萊特博士是一名病毒學家，曾任生物醫學高級研究與開發管理局負責人。2020年年初，當新冠病毒的首個基因序列被發佈到網上時，科學家已經做好了準備。數小時內，他們開始設計疫苗；數周內，臨床試驗啟動。那種前所未有的速度挽救了數百萬人的生命，而之所以成為可能，唯有因為更早些年美國對一種名為 mRNA 的疫苗技術進行了投入。如今，這項工作正被邊緣化，與之一起被擱置的，還有我們在下一次威脅來臨時迅速應對的最佳機會。美國衛生與公眾服務部近日宣佈，將逐步終止生物醫學高級研究與開發管理局（BARDA）名下的22個 mRNA 疫苗研發項目，停止近5億美元的投資。這一決定削弱了數十年來最重要的醫學進步之一，而這項技術本可以在未來的威脅面前保護更多人的安全。我之所以清楚其中利害，是因為美國作出重金投資 mRNA 的決定時，我擔任 BARDA 局長。這項投資並非始於新冠，而是始於2016年的寨卡疫情。當時我們需要一種在數天而非數年內就能設計出疫苗的方法，以保護孕婦及其胎兒免遭嚴重的先天缺陷。傳統疫苗路徑太慢。解決方案是 mRNA：一種靈活的快速響應平台，一旦掌握病原體的基因序列，就能為任何病原體重新程式設計。正是這筆早期投入，為四年後的“閃電式”新冠應對奠定了基礎。做早期投入的並不只有 BARDA。美國國防部和國防高級研究計畫局（DARPA）早已認識到 mRNA 在應對新興生物威脅方面的潛力，包括那些可能被武器化的威脅。在全球層面，流行病防範創新聯盟（CEPI）、世界衛生組織以及比爾及梅琳達·蓋茲基金會也投入了大量資源，推動這項技術用於具有大流行潛力的病毒。多方合力，使世界在新冠出現時擁有了能夠“極速推進”的科研與生產基礎。在疫情期間，mRNA 疫苗從拿到病毒基因序列到進入人體試驗不到70天。它們經受了大型而嚴謹的試驗，滿足與其他疫苗同等的安全性與有效性標準。到2021年年底，全球估計已挽救約2000萬人的生命，其中美國超過100萬人。它們降低了住院和死亡風險，減少了“長新冠”的可能，也幫助經濟與社區更早重啟。mRNA 並非某一種特定疫苗。科學界稱其為“平台”，可迅速適配新的或變異的病毒，也可以組合以同時瞄準多個變體，並可通過更為簡化的生產流程製造，降低對脆弱全球供應鏈的依賴。如今，這一平台正被用於探索個體化癌症疫苗、自身免疫治療以及罕見病療法；同時也在研究如何用它來防護尼帕、拉沙、基孔肯雅等病原體，這些都可能引發下一次全球緊急事件。和所有技術一樣，mRNA 也有侷限。用於呼吸道感染防護的疫苗，無論採用 mRNA 還是傳統技術，普遍更擅長預防重症而非完全阻斷感染。這一科研難題可以通過下一代疫苗來攻克。面對侷限，正確答案是改進，而不是放棄。圍繞 mRNA 的政治敘事滋生了混亂，從而帶來不信任，但科學證據一貫顯示，這項技術是安全且有效的，對未來疫苗與治療具有巨大潛力。有人聲稱 mRNA 會助長病毒變異或延長大流行，研究並不支援這種說法。變異產生於病毒複製之時，而接種疫苗有助於降低病毒複製的機會，從而減少變異的可能。也有人對安全性提出質疑。全球新冠疫苗接種量已超過130億劑，其中包含數以億計的 mRNA 疫苗劑次，證據表明嚴重不良反應極為罕見，其發生率與其他疫苗相當；多數副反應輕微且短暫。如果美國放棄 mRNA，失去的不僅是公共衛生優勢，還會喪失一項戰略資產。從國家安全的角度看，mRNA 相當於“生物領域的導彈防禦系統”。快速設計、生產並部署醫學對策的能力，其重要性不亞於任何軍事能力。那些投資這項技術的對手將能更快應對暴發，比我們更早保護好本國民眾。當下，美國在 mRNA 科學、產能與監管專業上佔據明顯優勢。但在一個生物威脅可以被工程化的時代，喪失這一競爭優勢，會使美國在關乎生命的關鍵工具上變得脆弱，並對他人產生依賴。取消 mRNA 合同的後果絕不限於美國自身。許多國家正在建設區域性的 mRNA 產能。此時作為領頭者的美國選擇後撤，不僅會削弱這些努力，也會削弱我們在下一次暴發來臨時的集體應對能力。這等於選擇用更少的防線與更慢的工具去面對下一次生物威脅，而其他國家則在積累速度與實力。更好的路徑是存在的。衛生與公眾服務部可以與科學家、公共衛生專家及安全領域領導者合作，在保留關鍵項目與生產能力的同時，對 mRNA 技術進行最佳化與改良。通過“再校準”而非“切斷支援”，我們就能把這件強有力的工具保持在待命狀態，留給它在最需要的時刻發揮作用。下一場危機不會等待我們重建被自己丟棄的東西。裡克·布萊特（Rick Bright）為 Bright Global Health 首席執行官，該機構致力於提升對公共衛生突發事件的應對。他為流行病防範創新聯盟（CEPI）、世界衛生組織非洲區域辦事處以及“全球100天使命”提供諮詢。 (一半杯)

據多家美國媒體報導，美國衛生與公眾服務部部長羅伯特·F·甘迺迪於當地時間8月5日宣佈，美國政府將砍掉22個與美國高校等機構開展的mRNA疫苗研發合作項目，這些項目總價值近5億美元。但美國國內的反對者認為，這不僅將重創曾在新冠疫情期間助力美國走出疫情的朝陽科研領域，還將讓美國人在下次公共衛生危機襲來時，失去必要的防護。美國全國廣播公司（NBC）就在其報導的大標題中寫道，甘迺迪的做法對美國mRNA疫苗這一充滿前景的科研領域是一記重擊。NBC還稱，目前美國很多科學家和傳染病學專家都在反對甘迺迪的做法，因為mRNA技術在新冠疫苗研發中展現出了相當光明的前景——特別是這一技術路徑可以讓疫苗快速實現自我更新，以應對一些病毒多變的毒株。美國的一些流感病毒疫苗目前就正在這一技術路徑上進行著重要的探索。因此，有反對甘迺迪的人就表示，不能因為疫情過去了就把項目砍了，這就好比因為火災撲滅了，所以就把消防局撤了。此外，NBC還在報導中著重介紹了甘迺迪以往“反疫苗” 言論，比如他曾將新冠病毒疫苗稱作“最致命疫苗”的言論。這家美國媒體認為，甘迺迪如今砍掉mRNA疫苗的合作項目，說明他正在美國衛生與公眾服務部積極推進他的“反疫苗”運動。同時，NBC還強調說，美國疾病控制與預防中心（CDC）的資料顯示，在疫情期間，疫苗不僅挽救了超過20萬美國人的生命，還令超過150萬人免於住院。不過，美國一些“反疫苗”組織對甘迺迪的做法則表示歡迎。這些組織普遍認為mRNA疫苗並不安全，應該徹底下市。而甘迺迪本人則表示，他只是認為mRNA疫苗不靠譜，他會把資金投入到更安全有效的疫苗研發項目中去，比如減毒或滅活等全病毒疫苗。 (環球時報)