8月19日，莫德納（Moderna）與默沙東（Merck Sharp & Dohme）今晚宣佈其 mRNA 疫苗三期項目取得成功。
這是 mRNA 技術在癌症治療領域迎來的首個三期試驗成功案例，這有望為每年成千上萬確診罹患這種致命皮膚癌的患者帶來全新延長生命的療法。受此消息影響，莫德納股價暴漲 150%（截至IT之家發稿略有回落），默沙東也漲超 10%。
據介紹，雙方合作開發的個體化 mRNA 腫瘤疫苗intismeran autogene（原名 mRNA-4157/V940）聯合帕博利珠單抗（Keytruda）的 III 期 INTerpath-001 試驗達到無復發生存期（RFS）和無遠處轉移生存期（DMFS）主要終點。與單獨使用 Keytruda 相比，聯合治療顯著降低了高風險黑色素瘤患者術後復發及遠處轉移風險。
這項研究針對接受完整切除的 IIB 至 IV 期黑色素瘤患者，是目前首個在 III 期臨床試驗中證明療效的 mRNA 癌症疫苗方案。此次結果也標誌著 Moderna 與默沙東此前在 IIb 期研究中觀察到的獲益進一步得到 III 期研究驗證。
INTerpath-001 共納入 1137 名高風險黑色素瘤患者。受試者在完成腫瘤切除後隨機接受 Keytruda 單藥治療，或接受 intismeran autogene 聯合 Keytruda 治療，聯合方案最多使用 9 劑個體化疫苗。公司表示，目前沒有發現新的安全性問題。
此次疫苗並非用於預防健康人群感染的傳統預防性疫苗，而是一種針對患者自身腫瘤特徵設計的個體化治療性疫苗。其基本思路是分析患者腫瘤組織中的基因變化，篩選能夠被免疫系統識別的腫瘤特異性新抗原，再將相關資訊編碼進 mRNA 並製成對應疫苗。
此前 IIb 期 KEYNOTE-942 研究已經顯示，這一方案具有降低黑色素瘤復發和遠處轉移風險的潛力。2026 年公佈的 5 年隨訪資料顯示，intismeran autogene 聯合 Keytruda 相比 Keytruda 單藥，使復發或死亡風險降低 49%，遠處轉移或死亡風險降低 59%。
此次 III 期結果進一步確認了聯合方案在無復發生存期和無遠處轉移生存期方面的統計學顯著改善。不過，Moderna 與默沙東目前公佈的主要是頂線結果，完整臨床資料仍待後續披露，相關監管審批也尚未完成。
Moderna 與默沙東自 2016 年開始合作開發個體化 mRNA 癌症疫苗。雙方選擇黑色素瘤作為重點研究方向之一，此後又將相關臨床項目擴展至其他癌症。除黑色素瘤外，目前雙方還在推進針對非小細胞肺癌等癌症的 V940 臨床研究。
對於黑色素瘤患者而言，手術切除並不意味著治療結束。高風險患者術後仍可能出現腫瘤復發或遠處轉移，因此降低術後復發風險一直是輔助治療的重要目標。此次 III 期試驗的主要終點正是無復發生存期和無遠處轉移生存期。
對於 Moderna 而言，此次結果進一步擴大了其 mRNA 技術在傳染病疫苗之外的應用範圍。對於默沙東而言，V940 與 Keytruda 的聯合方案則構成其腫瘤業務管線中的一項重要研發項目。
目前，intismeran autogene 仍屬於在研藥物，能否最終獲批上市還需要完成後續監管程序。雙方也將繼續推進這一方案在其他癌症類型中的臨床研究。(IT之家)