當一位117歲老人的健康資料擺在面前時，最讓研究人員意外的不是她的基因有多特殊。而是那個在醫生診室裡，被反覆強調的“壞膽固醇”指標——LDL膽固醇，竟然被悄悄地藏在了研究報告的補充材料裡。圖片來自www.shifagrp.com這位超級百歲老人的LDL膽固醇水平，其實是偏高的，超出了醫學界通常參照 的正常範圍。這個發現，正在讓越來越多的醫生開始重新思考：我們是否過度關注了膽固醇這個單一指標？活到117歲的傳奇女性瑪麗亞·莫雷拉(Maria Morera)於2024年8月19日去世，享年117歲零168天，是當時世界上經過驗證的最長壽的人。①圖片來自www.sina.cn她1907年出生於美國舊金山，8歲時移居西班牙，最終定居在西班牙加泰隆尼亞地區，在那裡度過了她的大部分人生。要知道，加泰隆尼亞地區女性的平均預期壽命約為86歲，這已經算是相當不錯了，但瑪麗亞卻超出了這個年齡整整三十多年。這自然引起了科學家們的極大興趣：是什麼讓這位女性成為“超級老人”？為了揭開長壽的秘密，研究人員在她116歲零74天時，對她進行了深入的生物學分析，包括基因組、代謝組和微生物組的全面檢測。圖片來自www.grg-supercentenarians.org這位116歲的老人為了科學研究，貢獻了自己的糞便樣本，幫助科學家們尋找長壽的生物學密碼。膽固醇的悖論：被“藏起來”的資料在大多數人的就醫經歷中，坐在醫生辦公室裡討論體檢報告時，有一個數字幾乎總是佔據談話的中心位置——LDL膽固醇，也就是所謂的“壞膽固醇”。如果你的醫生比較與時俱進，可能還會檢查載脂蛋白B（ApoB)，這是一個稍微更好的指標，但兩者本質上相似。②然而，在這份關於117歲老人的研究報告中，一個非常有趣的現象出現了：在主要報告文字中，研究人員既沒有提及她的LDL膽固醇水平，也沒有提及載脂蛋白B的資料。圖片來自www.freepik.com他們確實報告了一些血脂資料，但重點放在了她的高水平HDL“好膽固醇”(72mg/dL)，和低水平的富含甘油三酯的顆粒(VLDL)上。換句話說，研究人員強調的是代謝功能的標誌物——HDL和甘油三酯，這些指標與代謝綜合徵相關，但他們淡化了在臨床環境中，通常處於核心地位的LDL“壞膽固醇”。更有意思的是，當研究者深入挖掘補充材料時，在補充圖8B的一個不起眼的角落裡，終於找到了她的LDL水平資料。結果顯示，這位超級百歲老人的LDL“壞膽固醇”實際上是升高的，雖然不是特別高，但確實處於醫學上通常認為的“紅色警戒區”。圖片來自www.stmaryshealthcaresystem.org這個選擇性的資料呈現方式，值得我們深思：為什麼某些指標被放在前台，而另一些被悄悄放在補充材料裡？這或許說明了在長壽問題上，真正重要的，可能不是我們一直以來關注的那些指標。膽固醇認知的三大誤區基於瑪麗亞的案例和近年來的研究進展，我們可以總結出關於膽固醇認知的三大常見誤區：圖片來自www.oceanproperty.co.th→ 誤區一：LDL膽固醇越低越好傳統觀點認為LDL膽固醇應該越低越好，但這個觀點正在受到挑戰。多項研究顯示：③-⑤在老年人群中，過低的膽固醇水平，反而與更高的死亡率相關。膽固醇是細胞膜的重要組成部分，是合成激素，包括性激素和應激激素的原料。大腦中含有人體25%的膽固醇，對神經功能至關重要。→ 誤區二：膽固醇是心血管疾病的唯一或主要原因現代研究越來越清楚地表明，心血管疾病是一個多因素過程，其中慢性炎症、氧化應激、內皮功能障礙、胰島素抵抗等因素，可能比膽固醇水平本身更重要。圖片來自www.drsanjaykumar.co.inLDL膽固醇只有在被氧化、糖化或以其他方式修飾後，才會真正具有致動脈粥樣硬化的作用。⑥因此，降低炎症和氧化應激，可能比單純降低LDL更重要。→ 誤區三：所有LDL顆粒都是一樣的傳統的LDL檢測只測量總量，但實際上LDL顆粒有不同的大小和密度：⑦大而蓬鬆的LDL顆粒（Pattern A）：相對良性小而緻密的LDL顆粒（Pattern B）：更容易氧化，更具致動脈粥樣硬化性。圖片來自www.garmaonhealth.com兩個人可能有相同的LDL總量，但如果一個人主要是大顆粒LDL，另一個人主要是小顆粒LDL，他們的心血管風險可能完全不同。遺憾的是，標準的血脂檢查並不區分這些，這就是為什麼單純看LDL數字可能會誤導我們。瑪麗亞的長壽策略雖然瑪麗亞可能贏得了基因彩票，但好消息是，線粒體功能不僅僅由DNA決定，它還受到我們生活方式的塑造。以下是三個有科學依據的，支援線粒體健康的實用方法：圖片來自www.leglengtheningsurgery.com→ 最佳化進食窗口嘗試間歇性禁食，或偶爾的延長禁食，比如在8小時或更短的時間窗口內進食。這些模式有助於觸發線粒體自噬，即線粒體的回收過程，保持它們年輕和充滿活力。瑪麗亞的自噬特徵與年輕人相似，這與禁食的長壽效應是一致的。→ 擁抱陽光，同步生物節律儘量獲得早晨的直射陽光，並在一天中最大化自然光照射。圖片來自www.sunburyphysiotherapy.com.線粒體直接對光做出反應——紅光可以穿透皮膚，到達肌肉，改變線粒體代謝。光還會引導線粒體的融合和分裂之間的“舞蹈”，這由光、溫度和進餐時間等觸發。因此，除了在早晨和白天獲得陽光，還要嘗試在固定時間進餐，幫助基因表達模式遵循穩定的節律。→ 她的飲食秘密研究人員列出了瑪麗亞，從97歲到117歲的確切飲食計畫，有以下幾個關鍵要點：大量酸奶：她每天吃三次酸奶，這是一種高益生菌飲食，研究人員甚至註明了她的酸奶中包含的特定菌株，包括嗜熱鏈球菌和保加利亞乳桿菌。圖片來自www.usdairy.com橄欖油：瑪麗亞大量使用橄欖油，她生活在加泰隆尼亞，那裡的橄欖油質量極高蛋白質：瑪麗亞還攝入大量雞蛋蛋白這種飲食模式，支援了她腸道微生物組的多樣性和健康。研究人員將她的微生物組樣本，與445名61至91歲對照個體的資料進行了比較，發現她的微生物組看起來更年輕，以高水平的雙歧桿菌為特徵，這通常與健康衰老相關。①更重要的是，她的微生物組高度多樣化，這通常被認為是良好腸道健康的標誌。圖片來自www.vecteezy.com一個更多樣化的生態系統，會帶來對外部壓力源的更強韌性，而從高層次來看，代謝健康就是對外部壓力源的韌性。關鍵的瘦龍說這項研究最大的價值，不在於告訴我們要模仿瑪麗亞的每一個生活細節，而在於提醒我們：健康和長壽是一個複雜的系統工程，不能簡單地用某個單一指標來衡量。當醫生們在診室裡反覆強調你的“壞膽固醇”時，或許我們應該問問，還有那些更重要的健康指標被忽視了？瑪麗亞的故事告訴我們，真正的健康長壽可能來自於：低炎症狀態、高效的線粒體功能、多樣化的腸道微生物組、合理的飲食結構，以及與自然節律同步的生活方式。這些因素共同編織成了一張長壽的網，而不是某個單一的“神奇指標”。或許，活到117歲甚至更長，不再只是基因彩票的贏家才能享有的特權，而是我們每個人通過明智的生活選擇都可以追求的目標。 (瘦龍健康)

他汀又塌房了？很多中老年人對於他汀類藥物，應該是一點也不陌生，很多人用它來降膽固醇、防治心血管疾病。但是很少有人知道，他汀其實對我們身體有一些意想不到的副作用！加州大學：他汀類藥讓痴呆風險翻倍，快提醒身邊人...上海交大：膽固醇低，癌症風險翻倍，吃他汀降膽固醇的，要小心了...最近，youtube哈佛科普博主Nick公開質疑了他汀的另一項副作用，同樣很少被人提及，但是卻對我們身體有很大的傷害，那就是：導致胰島素抵抗、增加糖尿病風險，並顯著降低人類的GLP-1 水平。下面我們就來看一看，作為世界上處方量最大的藥物他汀，是如何悄悄地擾亂關鍵的代謝途徑的……他汀影響血糖控制哈佛醫學生Nick 提到的他汀副作用，來源於發表在期刊《細胞代謝》的一篇研究。①研究人員將服用阿托伐他汀者（實驗組）和沒有服用他汀的人（對照組），分為兩組，隨訪16周。→ 他汀大幅降低GLP-1水平最後發現：實驗組 總膽固醇和 LDL 膽固醇顯著下降（這是他汀的預期療效）；但是：HbA1c（糖化血紅蛋白）在第 4 周開始升高，直至第 16 周；胰島素、C-肽、HOMA-IR（胰島素抵抗指標）也同步上升；GLP-1（活性形式）濃度顯著下降，下降了將近50%，提示他汀阻礙了該激素的分泌或生成。總結一下，服用他汀，使得實驗組人員，除了預期的降膽固醇的效果外，出現了糖化血紅蛋白和胰島素水平、胰島素抵抗情況顯著升高，同時GLP-1下降了快一半！！→ 他汀改變腸道菌群造成這樣結果的原因，研究人員指出，是因為他汀在體內改變了腸道菌群的結構，特別是減少了Clostridium 屬菌。而這種菌群，原本是負責將膽汁酸前體 CDCA 轉化為具有保護作用的 UDCA（二級膽汁酸）的關鍵微生物。UDCA 減少後，會影響腸道 L 細胞的 GLP-1 分泌②，影響胰島素的分泌情況。細胞代謝上的這篇研究，說明了他汀在自己的主職（降膽固醇）外，還出現了意外的副作用：升高了糖化血紅蛋白、加劇了胰島素抵抗，以及顯著降低了GLP-1。GLP-1下降的危害GLP-1，也就是胰高血糖素樣肽-1，是一種由腸道L細胞分泌的腸促胰島素激素，在血糖調節和能量代謝中發揮關鍵作用。那GLP-1的顯著下降，對身體會有怎樣的影響呢？→ 血糖調節失衡，易發展為糖尿病GLP-1 能促進胰島 β 細胞分泌胰島素，同時抑制胰高糖素分泌，從而降低血糖。如果 GLP-1 分泌不足，飯後血糖容易快速升高，胰島素反應遲鈍，長期就會發展為胰島素抵抗和 2 型糖尿病。③→ 食慾控制受損，容易肥胖GLP-1 在大腦（下丘腦）作用，能增強飽腹感，減少進食。GLP-1 下降後，大腦缺乏“剎車訊號”，更容易暴飲暴食、攝入過多熱量，導致肥胖與代謝綜合徵。④→ 心血管風險增加GLP-1 具有心血管保護作用：改善血管內皮功能、降低血壓、減少動脈粥樣硬化風險。GLP-1 功能下降時，肥胖、高血糖和炎症會加速 心梗、中風等心血管事件。⑤→ 大腦保護力下降，認知與神經退行性風險GLP-1 可以穿過血腦屏障，促進神經元存活，減少炎症和氧化應激。GLP-1 下降時，大腦更易受到損傷，與 阿爾茨海默病、帕金森病的風險升高相關。⑥GLP-1 類似物在突觸形成、神經發生、細胞修復和慢性炎症反應的減輕方面表現出一系列顯著的保護作用，最重要的是，它能夠降低腦內澱粉樣斑塊的水平GLP-1的下降，“牽一髮而動全身”，讓原本保持微妙平衡的代謝系統，有些失控了。難怪哈佛科普博主Nick會對這個結果沒有被大眾所知，而“感到惱火”。每天服用他汀，怎麼辦中國大概有超過1850萬人在服用他汀類的藥物。它對於代謝、血糖的影響，不容忽視。如果你或者身旁的家人正在服用他汀類的藥物，而且處於糖耐量很容易下降的中老年，那麼建議你：→ 持續檢測血糖和胰島素指標建議每 3–6 個月檢測 空腹血糖、HbA1c（糖化血紅蛋白）、胰島素或 HOMA-IR（胰島素抵抗指數），及時察覺血糖代謝趨勢變化。圖源：pixabay不要僅僅關注血脂的變化。→ 補充UDCA一開始的研究中①，有提到補充UDCA （一種二級膽汁酸），能改善他汀引起的代謝問題。但這目前是一種處方藥，最好是和醫生溝通、評估以後，再考慮使用。→ 提升GLP-1水平碳水會抑制GLP-1的分泌，一項研究發現，在正常禁食狀態下，遵循低碳水化合物飲食的人群 GLP-1 水平更高。⑦蛋白質和優質睡眠，優質的益生菌（如AKK菌⑧）對對提高 GLP-1 也是有好處的。→ 保持腸道菌群健康他汀影響代謝的關鍵途徑，就在腸道。保持腸道的健康，有利於代謝的穩定。怎麼吃，對於腸道很重要，要吃夠有益的食物，避免傷害腸道的食物，還要注意抗生素。→補充輔酶Q10他汀類藥物會消耗輔酶Q10，傷害心肌細胞的線粒體能量製造功能。對於每天吃他汀的老人，最應該補充的就是輔酶Q10.關鍵的瘦龍說他汀，不是神藥，實際上它的副作用很多。而且針對它的“王牌作用”，降膽固醇，減少血管斑塊，作用可能不如科學的低碳、生酮飲食配合必要的營養素。怎麼減少斑塊？控碳水vs吃他汀類那個效果好，很多人看了不說話了....害怕心血管疾病，預期迷信他汀，大把吃藥，不如先改變一下飲食，試試控糖（碳水）、補充omega-3魚油、維生素K2（引鈣入骨），輔酶Q10，葉酸、膽鹼、B族、煙酸、維生素C等抗氧化劑。不花錢的事前預防，和花錢的事後補救（還可能有副作用），真的可以好好考慮一下。 (瘦龍健康)

膽固醇，讓老人聞風喪膽。血脂高，膽固醇高，堵血管啊，這個多可怕。其實，膽固醇很重要，在免疫防禦系統中也扮演關鍵角色。動脈內膜損傷，是動脈粥狀硬化發生的一大因素，但是，膽固醇還真不是罪魁禍首，最主要的是發炎程度。膽固醇是消防隊，出現在火災現場，不是縱火犯。甚至有研究發現，高血清膽固醇和/或高LDL，反而可能預防感染和動脈粥樣硬化，而不是損害。高膽固醇，防止感染和動脈硬化膽固醇的好處一直在被發現。一項新研究發現膽固醇與免疫系統之間的一些密切關聯，並不是簡單好或壞能直接定義的。→高膽固醇防止感染，和動脈硬化一項針對感染克氏錐蟲的小鼠的研究，發現這些小鼠患上了血管炎和動脈粥樣硬化。①在餵食常規飲食的感染小鼠和餵食高脂飲食的感染小鼠之間，總血清膽固醇(tC) 沒有差異，後者的tC 低於未感染的高脂飲食小鼠，後者未患動脈粥樣硬化。高膽固醇血症的小鼠在接受細菌內毒素治療後，表現出更高的生存率，這暗示膽固醇可能在某些情況下對免疫系統產生保護作用。→膽固醇與動脈粥樣硬化的關係動脈粥樣硬化的發展並非完全由於高膽固醇引起，還可能受飲食和其他因素的影響。膽固醇降低，細胞因子水平增加。降低血脂的方法（如藥物或荷爾蒙）會導致細胞因子水平增加，增加了內毒素誘導的死亡風險，這意味著膽固醇在免疫調節中確實扮演某種保護角色。→免疫細胞數量與膽固醇水平的關係高膽固醇血症與循環淋巴細胞、總T細胞、輔助T細胞和CD8+細胞數量增加相關聯。在急性感染中，膽固醇合成增加，但從血漿中的消失率也增加，膽固醇水平不斷變化。感染患者需要更多的膽固醇來提高免疫力。→低膽固醇，引發慢性心臟衰竭另一項研究，針對患有水腫性慢性心臟衰竭的患者，低膽固醇可能導致手術期和長期存活率受損。②由於此類患者表現出顯著的免疫啟動，且血漿中細菌脂多醣濃度升高，高膽固醇對此類患者俱有保護作用。低膽固醇可能增加術後腹部感染患者的死亡率。③→低膽固醇與B肝病毒感染在我國，平均膽固醇含量比西方國家低得多，慢性B肝病毒感染無處不在，通常始於幼兒期。成人慢性B肝表面抗原攜帶者的膽固醇明顯低於非攜帶者。有研究透過我國農村 81 個乙肝病毒慢性感染率較高的村莊，其攜帶者百分比與這些地區的平均膽固醇發現，在膽固醇較低的人群中，感染B肝的兒童死亡率偏高。④慢性B肝病毒感染在我國通常始於兒童早期，不僅導致死於肝病的風險大大增加，也會導致成年期膽固醇濃度略為降低。此常見原因可能導致膽固醇濃度與死於肝癌或其他慢性肝病的風險呈反比關係，即膽固醇濃度越低，風險越高。→高膽固醇對抗感染先天性膽固醇代謝缺陷症族群的膽固醇水平非常低，這是由於7-脫氫膽固醇Δ7-還原酶功能不完全所致，而它們是膽固醇合成所必需的要素。患有這種綜合徵的許多兒童，都由於多種畸形而死產或早逝，倖存下來的兒童經常也會感染嚴重疾病。但在補充飲食膽固醇後，感染會減輕，感染頻率也會降低。⑤這也證明了高膽固醇具有抗感染作用。高膽固醇，可能更長壽目前根據流行病學說，高LDL 膽固醇被認為是促進動脈粥樣硬化的禍首，會導致心血管疾病。然而，有許多相互矛盾的證據。如果高膽固醇或LDL-C 是心血管疾病的最重要原因，那麼應該是所有人群和年齡組的危險因子。但在許多人群，包括所有性別、不同國家、以及糖尿病和腎病綜合徵等慢性疾病患者中，膽固醇與死亡率之間不存在關聯或呈反比關係，即膽固醇升高與冠狀動脈死亡率和總死亡率低相關聯。甚至在大多數老年人隊列研究中，高膽固醇與長壽相關。一項研究評估了總膽固醇濃度對 85 歲及以上人口特定死亡率和全因死亡率的影響。⑥發現在 85 歲以上的人群中，高總膽固醇濃度與長壽有關，與癌症和感染死亡率較低相關。總膽固醇每增加 1 mmol/L，死亡風險就會下降15%。在5 年內，總膽固醇最高的參與組的癌症和感染死亡率明顯低於其他參與組。這些對老年人的研究表明，高膽固醇並不能直接預測冠心病發病率或死亡率：tC，血清總膽固醇；LDL-C，血清低密度脂蛋白膽固醇。高膽固醇也不能直接預測全因死亡率，甚至死亡率與膽固醇呈負相關：關鍵的瘦龍說各種新的研究還在繼續，這些不斷突破的研究，早已打臉老的膽固醇謬論。膽固醇變化與血管攝影變化，呈負相關，飲食降低膽固醇後，治療組的動脈粥狀硬化病變反而顯著增加。這些發現印證了，膽固醇在免疫系統中可能扮演複雜且重要的角色。高膽固醇也可能不是促進動脈粥狀硬化的罪魁禍首，反而可能有一定的保護作用。膽固醇很重要，對我們人體生存所必需的，益處太多了，即使你不攝入膳食膽固醇，你的身體每天也會製造它來維持身體機能的運轉。它可能只是消防員，而不是肇事者。參考連結：① https://academic.oup.com/qjmed/article/96/12/927/1533176?login=false② https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11036910/③ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8645072/④ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8490412/⑤ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9024564/⑥ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9343498/（瘦龍健康）