跨國藥企巨頭們頻頻出手。1月19日-20日，跨國藥企巨頭在免疫治療領域連續宣佈重要交易進度，且都與中國創新藥有關，24小時內兩筆重磅交易總額近28億美元。首先，阿斯利康豪擲6.3億美元拿下西比曼生物GPC3裝甲型CAR-T療法中國剩餘權益，次日，GSK則以22億美元收購RAPT Therapeutics，其核心資產正是兩個月前剛與上海濟煜醫藥達成授權合作的長效抗IgE抗體JYB1904。兩筆交易延續了自2024年以來中國創新藥BD熱潮，也對於熱度分佈有一個清晰訊號：在細胞治療和過敏免疫這兩個千億級市場，擁有差異化優勢的中國創新正成為全球藥企巨頭拼圖中不可或缺的一塊。28億美元的交易背後，跨國藥企的收購邏輯清晰可見，MNC正在"系統性"佈局中國創新。主要特徵有：1.時間短、金額大、出手快：24小時內近28億美元投入，顯示MNC對優質資產的爭奪進入白熱化階段。2.領域集中、優勢互補：均聚焦免疫治療前沿——GSK看中過敏領域的超高頻用藥需求和患者基數，阿斯利康補強實體瘤CAR-T細胞治療短板。3.中國創新從"授權"到"被收購"的躍遷：濟煜醫藥通過授權合作讓資產進入RAPT平台，最終被GSK整體收購；西比曼則通過與阿斯利康分步合作，最終被買斷權益。這種"中國創新+MNC平台"的模式，正成為資產價值最大化的有效路徑。01. GSK 22億美元押注：有望改寫過敏治療的長效療法1月20日，GSK（葛蘭素史克）宣佈與RAPT Therapeutics達成最終收購協議，以每股58美元現金、總計約22億美元的股權價值將其納入囊中。扣除所獲現金後，實際前期投入約19億美元，交易預計於2026年第一季度完成。這一舉措為GSK在呼吸、免疫與炎症領域的管線佈局增添了關鍵力量。RAPT Therapeutics是一家專注於炎症性疾病未被滿足需求的臨床階段美國免疫學生物製藥公司。此次收購的核心資產——ozureprubart，是一款處於IIb期臨床開發階段的長效抗免疫球蛋白E（IgE）單克隆抗體，專注於對食物過敏原進行預防性保護。而這款被GSK寄予厚望的"同類最佳"候選藥物，正是兩個月前剛與中國企業達成深度合作的成果。2024年12月，上海濟煜醫藥與RAPT簽訂JYB1904（RAPT內部代號RPT904）獨家許可協議，授予RAPT除中國內地、香港、澳門和台灣地區外的全球開發和商業化權利。根據協議，濟煜醫藥已獲得3500萬美元預付款，並將獲得最高達6.725億美元的里程碑付款及未來銷售提成。ozureprubart正是JYB1904的通用名。這一合作的巧妙之處在於，GSK通過收購RAPT，間接獲得了這款"中國血統"創新藥在全球主要市場的權益（不含濟煜地區），同時承擔了RAPT對濟煜醫藥的全部里程碑付款和特許權使用費義務。2025年10月，濟煜醫藥公佈的JYB1904單藥治療慢性自發性蕁麻疹（CSU）2期試驗已斬獲積極頂線資料，為其後續開發再添砝碼。作為經過臨床驗證的靶點，IgE是引發94%嚴重食物過敏病例的關鍵因素。現有抗IgE療法需每2-4周注射一次，對兒童為主的患者群體負擔沉重。而ozureprubart的臨床優勢堪稱顛覆性：給藥頻率大幅降低至每12周一次，顯著提升依從性；可為約25%不符合現有療法條件的患者提供新選擇；同時完美適配GSK在過敏領域的商業佈局和處方網路。根據規劃，ozureprubart的IIb期單藥治療試驗（prestIgE）資料預計2027年公佈，III期試驗將同步覆蓋高危成人和兒童人群。其對標的是基因泰克的奧馬珠單抗（Xolair®），後者已獲批用於哮喘、蕁麻疹、鼻竇炎伴鼻息肉及食物過敏等多種適應症，而JYB1904旨在提供"更優治療方案"。食物過敏已成為全球公共衛生危機。僅美國就有超1700萬人確診，其中130多萬人會發生嚴重過敏反應。更嚴重的是，65%的重症患者為兒童和青少年，每年導致超300萬人次急診就診。2024年，美國家庭為此承擔的相關成本已高達約330億美元。現有治療方案的侷限性，讓長效、便捷的預防性療法成為市場剛需，這正是GSL豪擲22億美元的核心邏輯。GSK首席科學官Tony Wood表示："ozureprubart為管線帶來了又一款極具潛力的'同類最佳'候選療法，與我們收購'針對驗證靶點、滿足未被滿足醫療需求'資產的戰略高度契合。"RAPT CEO Brian Wong也坦言，借助GSK的全球研發、商業化能力和基礎設施，有望為管線、患者和股東創造更大價值。02. 阿斯利康率先6.3億美元下手就在GSK交易宣佈前一天，1月19日，阿斯利康已率先出手。西比曼生物宣佈，阿斯利康將收購GPC3裝甲型CAR-T療法在中國的剩餘權益，即西比曼生物在中國對C-CAR031的開發和商業化權益的50%份額。*裝甲型CAR-T（給T細胞穿防彈衣，防免疫抑制）根據協議條款，西比曼將有權從阿斯利康獲得最高達6.3億美元（約合43.87億元）的款項，其中包括針對GPC3項目在中國的首付款以及開發、監管和銷售里程碑付款。據此前協議，對於全球其他地區的開發，西比曼依舊有資格獲得額外的里程碑付款和特許權使用費。2023年，阿斯利康向西比曼支付一筆未公開的預付款，以獲得C-CAR031在中國50%的權利，而阿斯利康則擁有該藥物在世界其他地區的權利。兩年後，阿斯利康再次同意支付總額高達6.3億美元的首付款和里程碑付款，以獲得C-CAR031在中國的剩餘權益。這意味著阿斯利康現在擁有 GPC3 靶向療法的全球全部權益。CAR031是一種自體、靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（Glypican3，GPC3）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法。基於阿斯利康新型的GPC3靶向CAR-T（AZD5851），採用阿斯利康的顯性負性轉化生長因子－β受體Ⅱ（dnTGFβRII）裝甲平台設計，並由西比曼在中國生產。目前正在研究用於治療肝細胞癌（HCC）和其他實體瘤。作為最早在納斯達克上市的中國生物製藥創新公司之一，西比曼生物2019年底正式宣佈啟動私有化。2021年2月，西比曼成功完成私有化，從美股回歸。2021年9月，西比曼完成私有化後的A輪融資，總額達到1.2億美元。本輪融資由阿斯利康中金醫療產業基金（老股東）、紅杉資本、雲鋒基金共同領投，新加坡政府投資公司（GIC）、泰福資本等老股東跟投。西比曼生物具備新藥全球開發的多元化策略：在美國，西比曼生物將利用其內部研發和製造能力，與全球醫藥公司建立動態合作夥伴關係，推動新藥的全球開發。在中國，西比曼生物將利用KOL和醫院網路進行研究者發起的臨床試驗（IIT）試驗，實現創新項目早期驗證，推動這些項目在中國的開發。在實體瘤領域，除此次交易的C-CAR031外，西比曼生物還與阿斯利康就STEAP2靶向A-CAR032合作開發。在血液瘤領域，西比曼生物於2023年5月宣佈與強生旗下強生創新製藥達成一項全球獨家合作，授權兩款CAR-T產品C-CAR039（普龍基奧侖賽，靶向CD19/CD20雙靶點新型雙特異性CAR-T）和C-CAR066（新型CD20靶向CAR-T）在中國以外地區獨家開發權，以及在中國地區開發的優先選擇權。此筆交易首付款達2.45億美元，並有潛在多筆里程碑付款。2023年12月，強生創新製藥收購了這兩款產品的中國地區商業化權利。目前，西比曼生物在研產品有十餘款，覆蓋血液腫瘤、自身免疫性疾病和實體瘤領域。亦擁有下一代針對實體瘤的細胞療法（armored CAR-T和TIL），如靶向BCMA的新型自體CAR-T產品C-CAR088、針對實體瘤的TIL產品C-TIL051，幹細胞外泌體療法等多條管線，以及加速已進入二期臨床後期的AlloJoin®異體脂肪間充質幹細胞治療膝骨關節炎的臨床及商業化處理程序。C-CAR031是一款基於阿斯利康新型GPC3靶向CAR-T（AZD5851）、採用其顯性負性TGF-β受體Ⅱ（dnTGFβRII）裝甲平台設計的自體CAR-T療法，由西比曼在中國生產，目前正開發用於治療肝細胞癌（HCC）等實體瘤。交易完成後，阿斯利康將擁有這款藥物的全球全部權益。值得注意的是，早在2023年，阿斯利康就已支付未公開預付款獲得C-CAR031在中國50%權利，並擁有全球其他地區權益。時隔兩年再斥巨資收購剩餘權益，顯示出對該療法臨床價值的強烈信心。而西比曼生物作為最早登陸納斯達克的中國創新藥企之一，2019年啟動私有化並於2021年完成，此後與阿斯利康、強生等MNC建立了深度合作關係。2023年5月，西比曼更與強生創新製藥達成全球獨家合作，授權兩款CAR-T產品中國以外開發權，首付款高達2.45億美元。MNC們用實際行動證明：在免疫治療的下一個十年，誰能搶到中國創新，誰就能搶佔市場先機。 (MedTrend醫趨勢)

在大眾的印象中，製藥研究往往發生在擺滿實驗台、充斥著冒泡液體，研究人員身著白色大褂的傳統實驗室裡。但在倫敦國王十字區，有一位不走尋常路的製藥研究員帕特里克·施瓦布，他的工作場景卻截然不同。這裡曾經是鐵路站場和工業建築的地盤，如今卻搖身一變，成了倫敦最時尚的街區之一。施瓦布博士全身黑衣，供職於製藥巨頭葛蘭素史克（GSK），他正在用電腦科學中同樣熱門的人工智慧（AI），重新構想製藥的未來，致力於將儘可能多的工作從玻璃器皿轉移到電腦上，開啟“矽基藥物設計”新時代。當Transformer遇上藥物研發製藥行業一直以來都面臨著高成本、高風險的困境。一種新藥從研發到上市，平均需要花費26億美元，耗時10 - 15年，而且臨床試驗階段的候選藥物失敗率高達90%。這就好比在黑暗中摸索，投入巨大卻往往收穫寥寥。不過，AI的出現，似乎為這片黑暗帶來了一絲曙光。波士頓的生物技術公司英矽智能（Insilico Medicine）率先將基於Transformer模型的新一代AI應用於藥物研發領域。2019年，他們的研究人員腦洞大開，想用AI從生物和化學資料中發明新藥，第一站就瞄準了特發性肺纖維化這種肺部疾病。他們先是用與該病相關的資料集訓練AI，找到了一個有潛力的目標蛋白。接著，另一個AI登場，給出了能與該蛋白結合併改變其行為，同時毒性和穩定性都不錯的分子建議。最後，人類化學家接力，對篩選出的分子進行合成和測試，最終得到了一種名為rentosertib的藥物，並且最近成功完成了中期臨床試驗。整個過程僅用了18個月，而以往通常需要四年半的時間。這就像是原本開著老牛拉的破車在崎嶇山路前行，突然換成了高速行駛的跑車，效率提升立竿見影。如今，英矽智能已經有40多種由AI研發的藥物正在針對癌症、腸道和腎臟疾病等進行評估。而且，這種AI驅動的藥物研發模式正在迅速擴散。有預測顯示，該領域的年度投資將從2025年的38億美元飆升至2030年的152億美元。製藥公司與AI公司的合作也日益頻繁，2024年就宣佈了十幾項合作交易，總價值達100億美元。去年10月，製藥巨頭禮來（Eli Lilly）與輝達（Nvidia）宣佈合作，要打造行業內最強大的超級電腦，以加速藥物的發現和開發。這就像是武俠小說裡的各路高手紛紛結盟，準備在藥物研發這個江湖裡大幹一場。AI如何顛覆傳統藥物研發流程？傳統藥物研發就像一場漫長而艱難的馬拉松，從篩選具有潛在生物活性的有機小分子開始，就充滿了挑戰。要從數十億個小分子中篩選出合適的，就如同在茫茫大海裡撈針。而AI的加入，讓這個過程發生了翻天覆地的變化。它可以通過軟體模擬，對數以百億計的小分子進行篩選，測試它們的效力、溶解性和毒性等特性，根本不需要真正的分子進入試管。阿斯利康（AstraZeneca）負責這項工作的吉姆·韋瑟羅爾表示，AI篩選的速度比以前快了一倍，該公司90%以上的小分子發現流程現在都有AI助力。這就好比以前是人工一粒一粒地篩選沙子找金子，現在有了一台先進的淘金機器，效率自然大幅提升。在臨床試驗設計方面，AI同樣大顯身手。比如GSK的AI負責人金·布蘭森展示的基於智能體的系統Cogito Forge，當被問及生物學問題時，它能編寫自己的程式碼來回答問題、收集合適的資料集、整合資料，還能製作帶有結論圖表的簡報。它可以就一種疾病提出假設，包括可測試的預測，並通過文獻檢索來驗證或證偽。它甚至會派出三個“智能體”，一個尋找支援假設的理由，一個尋找反對的理由，還有一個來判斷誰對誰錯。這就像是有一群聰明的助手，幫研究人員全面地思考問題，大大提高了研究的精準性和效率。AI在選擇臨床試驗患者方面也發揮著重要作用。它可以分析候選人的健康記錄、活檢和身體掃描等資料，找出最有可能從新藥中受益的人。這樣一來，臨床試驗的參與者選擇更精準，試驗規模可以更小，速度更快，成本也更低。這就好比在一場比賽中，挑選出最有潛力奪冠的選手參賽，比賽自然更容易取得好成績。而AI最讓人驚豔的應用之一，當屬建立合成患者（也叫數字孿生）作為真實參與者的對照。AI通過分析過往試驗資料，學會預測未接受治療的患者病情自然發展情況。當有志願者參加試驗並接受藥物治療時，AI就會建立一個具有相同特徵（如年齡、體重、現有疾病和疾病階段）的“虛擬患者”。這樣，通過對比真實患者和虛擬患者的情況，就能更準確地評估藥物的療效。舊金山的數字孿生公司Unlearn.AI在2025年發佈的研究顯示，這種方法在早期帕金森病試驗中可將對照組規模縮小38%，在另一項阿爾茨海默病研究中可縮小23%。而且，對於那些原本可能沒有對照組的早期試驗，現在也可以通過數字方式引入對照組，增強對藥物療效的信心，並改進後續試驗的設計。這就像是給每個真實患者都找了一個虛擬的“影子”，通過對比兩者，更清晰地看到藥物的效果。AI的“製藥瓶頸”與突破之路不過，AI在製藥領域也並非無所不能。許多蛋白質分子，作為越來越常用的藥物，但它們比傳統藥物分子大得多，還老是晃來晃去，確定它們的精確形狀可不容易。RNA分子，作為新型疫苗的基礎，同樣讓人頭疼，而細胞內部基於膜的複雜結構更是難上加難。但好在這個領域的研究進展迅速，研究人員正在訓練AI來模擬蛋白質與其他分子的相互作用、預測RNA折疊，甚至模擬細胞。鹽湖城的Recursion公司打造了一個AI“工廠”，在其中對數百萬個人類細胞進行各種化學和基因變化的成像，讓AI學習基因和分子通路之間的模式。紐約的AI生物技術公司Owkin則利用醫院患者的大量高解析度分子資料訓練模型。Owkin的老闆湯姆·克洛澤爾認為，通過做出人類無法做到的發現，這項工作正在朝著生物學領域的真正通用人工智慧邁進。隨著AI在製藥領域的深入發展，一個問題也隨之而來：傳統製藥公司會被新興的AI公司顛覆嗎？像OpenAI，它引領了被稱為大語言模型的Transformer的發展，還有從GoogleDeepMind分拆出來的藥物發現初創公司Isomorphic Labs，都在訓練能夠在生命科學領域進行推理和發現的系統，希望這些工具能成為出色的“生物學家”。目前來看，製藥公司擁有豐富的資料以及理解和使用這些資料的背景優勢，所以合作是當下的主流。例如，OpenAI正在與RNA疫苗先驅Moderna合作，加速個性化癌症疫苗的開發。但隨著新模型讓生物學變得更具可預測性，行業優勢的天平可能會發生傾斜。無論未來競爭格局如何變化，有一點是肯定的：AI已經給製藥行業帶來了巨大的改變。如果它能在後期臨床試驗中也取得像前期那樣的改進，那麼上市的藥物數量有望大幅增加。從長遠來看，AI為人類健康帶來的提升潛力是巨大的。也許在不久的將來，我們就能看到更多由AI助力研發的藥物，為無數患者帶來新的希望，就像一場全新的醫學革命正在緩緩拉開帷幕。 (跬步書)

恆瑞醫藥公告，恆瑞醫藥股份有限公司與生物製藥公司GSK達成協議，將HRS-9821項目的全球獨家權利（不包括中國大陸、香港特別行政區、澳門特別行政區及台灣地區）和至多11個項目的全球獨家許可的獨家選擇權有償許可給GSK。GSK將向恆瑞支付5億美元的首付款。如果所有項目均獲得行使選擇權且所有里程 碑均已實現，恆瑞將有資格獲得未來基於成功開發、註冊和銷售里程碑付款的潛在總金額約120億美元。 (invest wallstreet)