體重103斤時，陳雨決定打減肥針。

陳雨身高163釐米，是一名大學生。去年開始，替爾泊肽、司美格魯肽頻繁出現在社交平台上。有人分享一個月瘦了多少斤，也有人交流怎麼買藥、怎麼加量。陳雨看得多了，覺得“這麼多人都在打，應該沒什麼問題”。

今年2月，她先去醫院查了甲狀腺。替爾泊肽說明書明確提示，對本人或家族有甲狀腺髓樣癌等特定病史的人，不建議使用。

檢查之後，陳雨沒有繼續通過醫院開藥，而是從微商手中買了替爾泊肽。一週一針，一共打了4次。一個月後，她的體重從103斤降到89斤。

身體的不適也在這段時間出現。陳雨開始失眠、脫髮，頻繁低血糖、頭暈，後來發現看東西也變得模糊，眼睛很乾，需要經常滴眼藥水。她一度懷疑是學習期間用眼太多，問過醫生後，被告知也可能和血糖快速波動有關。

陳雨停了針，但視力沒有馬上恢復。“有點後悔，如果知道可能有這些問題，我絕對不買，肯定是視力更重要。”

近期，數十名美國患者集體起訴諾和諾德，指控該公司旗下司美格魯肽類藥物引發嚴重視力損傷，相關案件已進入美國聯邦法院集中審理。

在美國的訴訟爆發之前，丹麥也出現了88起類似的理賠申請案例。目前，歐洲監管機構已經將非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）列為司美格魯肽藥物的“非常罕見”副作用。

眼部風險受到關注時，減重藥市場已經是一門規模很大的生意。2026年第二季度，禮來旗下Mounjaro和Zepbound兩款替爾泊肽產品銷售額合計接近149億美元（約合 997.8億元人民幣）；2025年，諾和諾德肥胖治療業務銷售額達到823億丹麥克朗（約合 845.4億元人民幣）。

Wegovy,Ozempic,Mounjaro,Zepbound歷史銷售額與未來銷售額預測走勢圖/圖源：彭博社

使用人數增加以後，此前不容易被觀察到的低機率不良反應，也開始進入醫生和監管機構的視野。

26歲的王冉苒告訴鹽財經，她過去幾乎沒有低血糖的經歷，自行購入替爾泊肽並使用幾個月後，開始頻繁出現低血糖症狀。

大約用藥3個月時，王冉苒發現自己視線明顯變模糊，最嚴重的一次持續三四天，“像近視四五百度”，但驗光並沒有發現相應程度的近視。

另一名使用者韓欣從2023年開始使用口服司美格魯肽。她向鹽財經表示，自己使用到第三個月，因為出現胃輕癱而停藥，那段時間右眼視力明顯下降。最初，韓欣並沒有把兩件事聯絡起來，直到後來在社交平台搜尋，才發現其他使用者也在討論類似經歷。

在一些社交平台討論中，鹽財經梳理髮現，有使用者自述出現過視物變形、視野缺損、視網膜出血等情況。不過，這些自述只能說明症狀出現在用藥期間，不能證明藥物就是病因。視物模糊、視網膜出血、視野異常，本身也可能對應不同的眼部問題。

一線醫生的臨床感受，也沒有社交平台上那麼強烈。

首都醫科大學附屬北京友誼醫院減重與代謝外科主任、主任醫師張鵬，長期從事肥胖症和體重管理，也曾在美國杜克大學接受減重外科專科培訓。張鵬告訴鹽財經，他目前管理的相關患者超過2000人，還沒有遇到明確因為使用GLP-1藥物出現嚴重視力下降的患者。門診中最常見的仍然是噁心、沒有食慾、腹脹、腹瀉或者便秘，一些患者還會出現乏力、失眠、脫髮等情況。

那麼，為什麼有人會在打針後覺得“看不清”？

一類和血糖變化有關。司美格魯肽最早就是降糖藥。對於部分長期高血糖、已經存在糖尿病視網膜病變的人，如果短時間內血糖下降較快，原有的眼底問題可能在早期出現波動。這種現像在強化降糖治療中早已有所觀察，並不是GLP-1出現以後才有。

另一類則是最近受到監管機構關注的NAION。NAION的英文全稱是 non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy，中文叫“非動脈炎性前部缺血性視神經病變”。它不是近視，也不是普通的視疲勞。

簡單來說，NAION是視神經前部供血不足，導致神經組織受損，患者可能突然出現無痛的單眼視力下降或視野缺損。

2025年6月，歐洲藥品管理局將NAION列為司美格魯肽“非常罕見”的不良反應，發生頻率最高約為每1萬人1例。部分流行病學研究觀察到，2型糖尿病患者使用司美格魯肽後，NAION風險有所增加，但絕對風險仍然很低，具體機制也沒有完全解釋清楚。

這意味著，社交平台上出現的“視力模糊”，不能直接等同於NAION。有的人可能只是短期視物模糊，有的人可能存在原有眼病，也有人可能受到血糖變化影響。只有經過眼科檢查，才能判斷到底發生了什麼。

社交平台上出現的“視力模糊”，不能直接等同於NAION/圖源：視覺中國

張鵬因此更關注患者是否在規範用藥。

“任何藥物有治療作用，也會有不良反應。”在他看來，用藥前首先要判斷一個人是否真的需要治療，再根據年齡、基礎疾病和身體狀況評估風險。對於自己買藥、自己加量，又缺少持續隨訪的人，一旦出現問題，反而更難判斷原因。

她開始使用替爾泊肽時，BMI約為19.4，處於正常範圍。一個月後，體重降到89斤，BMI降到約16.7，已經低於正常體重範圍。

她並不是為了治療肥胖或者糖尿病。

甚至，她獲得GLP-1相關藥物的管道不是醫院，而是微商。

GLP-1相關藥物正在被更多人用於減重。

以美國FDA批准的Zepbound為例，它主要面向BMI達到30及以上的肥胖成年人，或者BMI達到27及以上、同時存在至少一種體重相關疾病的人。像陳雨這樣BMI正常、只是希望繼續變瘦的使用者，並不屬於正式獲批的減重人群。

但在實際使用中，GLP-1相關藥物正在進入更廣泛的減重場景。

美國非營利健康政策機構KFF在2025年底的一項調查顯示，18%的美國成年人曾使用過GLP-1相關藥物，12%當時正在使用；2024年5月，正在使用的比例還是6%。在曾使用過的人中，30%表示主要目的是減重。

KFF在2025年底的一項調查顯示，18%的美國成年人曾使用過GLP-1相關藥物，12%當時正在使用

與此同時，獲得藥物的方式也在增加。KFF調查顯示，除傳統醫院和診所外，17%的使用者通過線上醫療機構或網站獲得藥物，另有9%來自醫美機構或醫療SPA。

這背後，是GLP-1商業化方式的變化。

隨著減重需求增加，患者獲取藥物的管道不再侷限於醫院，線上醫療和自費購藥的重要性正在上升。對藥企來說，如何提高可及性，也開始影響產品的市場規模。

禮來已經開始直接做這件事情。

2024年，禮來推出LillyDirect，這是一個面向患者的數字醫療和藥品獲取平台。患者在取得合規處方後，可以通過平台連接醫療服務、瞭解支付方式，並由合作藥房配送藥物。

2025年，超過100萬名患者通過LillyDirect獲得禮來的藥物。禮來還披露，當年新開始使用品牌體重管理藥物的人中，約三分之一使用了Zepbound自費小瓶裝。

2026年3月，禮來又把Zepbound自費優惠擴大到美國主要藥房。符合條件、持有處方的患者，可以用更低的自費價格獲得藥物。

對禮來來說，這不僅是在降價，也是在縮短患者從“想減重”到“拿到藥”的路徑。尤其是在保險覆蓋有限的情況下，自費管道可以讓更多符合條件的人進入市場。

使用門檻降低以後，使用規模可以繼續擴大。但人群越廣，風險收益的判斷也會變得更複雜。對於重度肥胖或者糖尿病患者，減重和控制血糖本身具有明確的治療價值。對於BMI已經正常、只是希望再瘦幾公斤的人，醫學獲益要小得多。

同一個低機率副作用，對兩類人的意義並不一樣。而藥企要把GLP-1推向更多人群，安全性就會成為繞不開的一道門檻。

從財報看，擴大使用人數已經成為GLP-1繼續增長的重要方式。2026年第二季度，禮來收入達到229.7億美元，同比增長48%。其中Mounjaro銷售99.4億美元，同比增長91%；Zepbound銷售49.3億美元，同比增長46%。

禮來的增長越來越依賴這兩款產品，但另一個變化也很明顯：銷量增長得比價格快。

當季禮來全球銷量同比增長60%，實現價格下降13%。美國以外市場銷量增長113%，實現價格下降36%。公司在財報中解釋，海外價格下降的重要原因之一，是Mounjaro進入中國國家醫保目錄後的降價。

對禮來而言，替爾泊肽接下來的增長，需要更多銷量來支撐。

2025年，其肥胖治療業務銷售額達到823.5億丹麥克朗，同比增長26%。2019年，這項業務只有約60億丹麥克朗。六年時間，肥胖業務的規模增長了十倍以上。

但禮來快速進入市場後，競爭明顯加劇。2026年第二季度，諾和諾德調整後銷售額為784.9億丹麥克朗，按固定匯率計算同比增長7%。公司稱，增長仍主要來自不同地區GLP-1產品銷量增加。

在這種情況下，兩家公司都在繼續增加現有產品能夠覆蓋的疾病。

2024年底，Zepbound在美國獲批治療伴有肥胖的中重度阻塞性睡眠呼吸暫停；2025年，Wegovy又獲批用於部分MASH，也就是代謝功能障礙相關脂肪性肝炎患者。

對藥企來說，增加適應症的意義不只在於多治療一種疾病。

單純減重在不少市場仍以自費為主，而糖尿病、睡眠呼吸暫停、MASH等明確疾病更有可能進入醫保和商業保險支付範圍。

張鵬告訴鹽財經，在不少國家，單純為了減肥使用這類藥物仍然缺乏充分的醫保覆蓋。當藥企能夠證明藥物對明確疾病也有治療價值，支付條件和可及人群都會發生變化。“這也是藥企持續研究肥胖相關疾病的重要動力之一。”

在不少國家，單純為了減肥使用這類藥物仍然缺乏充分的醫保覆蓋

諾和諾德已經把“增長患者數量”直接寫進未來目標。在9月21日舉行的2026年資本市場日上，公司提出，到2030年服務全球超過6000萬名患者，並把口服GLP-1肥胖藥的產能擴大到能夠覆蓋目前10倍的人群。與此同時，公司還提出，到2030年推出超過5款具有“多重重磅藥物”潛力的產品。

患者規模繼續擴大後，上市後的安全性問題也會更受關注。目前，NAION的監管結論主要指向司美格魯肽。由於司美格魯肽是Ozempic和Wegovy等核心產品的主要成分，這一風險對諾和諾德更為直接，但還不能由此判斷替爾泊肽或其他GLP-1相關藥物存在同樣問題。

現階段，NAION的發生率仍然非常低，也不足以改變司美格魯肽對符合適應症患者的整體臨床價值。但隨著使用人數增加、用藥時間延長，這類低機率風險會受到更多關注。

對禮來、諾和諾德兩大 GLP-1 巨頭來說，擴大患者規模之後，競爭焦點正從“能減多少體重”轉向長期安全性、長期獲益與風險邊界，安全性不再是附屬指標。 (鹽財經)

眼周凹陷、皮膚鬆弛、下頜輪廓改變，短短幾個月，好像忽然之間老了10歲……

這就是最近社交媒體上引起熱議的“司美格魯肽臉”（Ozempic Face），是除了膽囊炎、嘔吐之外，減肥界“新寵”司美格魯肽最讓“瘦身”男女們難以接受的“副作用”。

“這種現象與肌肉和脂肪流失有關。”上海交大醫學院附屬新華醫院內分泌科主任醫師簡蔚霞向虎嗅證實。

司美格魯肽作為GLP-1（胰高糖素樣肽-1）類藥物，是近年來消費型藥物的成功範例，68周平均減重17.4%的戰績，也令該藥乃至所有GLP-1類藥物都在過去三年名聲大噪，科技界名人、好萊塢明星都爭相“帶貨”。

然而，人們很快發現，司美格魯肽減的不只是減脂肪，還在減肌肉。根據已有研究，司美格魯肽減去的體重中，有25%到40%是肌肉，此外，對骨骼也有一定損害。

彈性蛋白是皮膚保持彈性、飽滿的關鍵，使用GLP-1類藥物後，人臉部的彈性蛋白的含量會下降，此時皮下脂肪和肌肉又大幅減少就會使其失去支撐，進而出現皺紋和皮膚鬆弛現象。這個過程類似老年人和腫瘤晚期患者的經歷。此外，服藥導致的脂肪酸流失，還會使皮膚乾燥、暗淡。

GLP-1類藥物大量用於減重以來，美國整容手術量都在大漲，涉及面部整容手術、腹部整形、手臂提升、大腿提升和乳房提升等。其中，面部提升手術增長最多，約為8%。甚至有多名皮膚科醫生撰文，提示同行關注患者是否在使用司美格魯肽。因為他們擔心此類患者“臉垮”是用藥影響，停藥反彈後，填充過的面部會過於飽滿。

“司美格魯肽臉”無疑讓使用者再次意識到：想走捷徑得來“美麗”，可能會付出慘痛的代價。

事實上，肌肉減少的危害，還不止在容貌上，更會影響生命質量。有研究顯示，瘦體重（也稱為去脂體重，主要是骨骼、肌肉的質量）減少10%以上，會導致免疫力降低，導致出現潰瘍、肺炎、傷口難以癒合等問題，甚至威脅生命。

而產業界和投資界則對“減脂增肌”類減重藥燃起了新一輪熱情。可以看到，國內相關企業來凱醫藥的股價，在整體低迷的情況下逆勢大漲——7月9日至12日的4天內累計大漲了15%。

在“司美格魯肽臉”頻繁遭熱議的背後，本土佈局減重賽道企業，在GLP-1類藥物“雙寡頭”壟斷的市場格局中，成功突圍的機會隱約顯現。

只不過，對於後來者來說，想要以此為“踏板”在減重藥市場上分到一杯羹，也並不容易。

近日來凱醫藥股價增長情況。
來自：東方財富網

產業界的野心，是想在減脂增肌領域，創造一個媲美GLP-1的奇蹟。

根據公開報導，呂向陽早在2001年就已經開始研究Activin-ActRII訊號通道了，2016年辭去知名跨國藥企諾華執行總監一職、開始創辦來凱醫藥後，他也把ActRII受體阻斷藥物列入了研發計畫。

只是，當時他萬萬沒想到，熟悉ActRII單抗，有一天竟然會以減重神藥黃金搭檔的身份又大紅大紫了一把。

ActRII也就是“啟動素Ⅱ型受體”，來自轉化生長因子β（TGF-β）受體，有活化素A、活化素B兩種。該物質主要存在於人體的脂肪和肌肉中，可以驅動脂肪的儲存和肌肉的萎縮。阻斷ActRII訊號通路，就可以達到促進脂肪代謝和促進肌肉質量增加的作用。

該靶點早在1997年就被發現了，但是最初開發的適應症，是以癌症、肺動脈高壓等危及生命的疾病為主。直到禮來在2023年7月投入19.25億美元買下正在開發“減脂增肌”適應症的ActRII抗體藥Bimagrumab，並宣佈將在下半年公佈“概念驗證”結果（Poc，用以確認技術路線是否走得通），相關企業才重燃熱情，意識到這個靶點還有更好的前途。

為了搶佔ActRII領域的先機，製藥企業也很捨得投入。去年禮來已經投入了19.25億美元；同時，海外巨頭阿斯利康、再生元、渤健等也在投資部署。因為與禮來達成合作，有生物科技公司很快就獲得了1.7億美元的D輪融資，其推進項目正是計畫與替爾泊肽聯用的促進肌肉再生的藥物。

本土公司，也在入局，比如來凱醫藥的LAE102（ActRII抗體藥）。

就在半年前，該在研藥物還只是用於抗癌，但在今年一季度來凱醫藥宣佈以此藥入局減重適應症。他們同時還推出了兩個ActRII抗體管線，目標也是減重市場。根據2023年年報所說，該公司將“最大限度發揮靶向ActRII受體的價值”。

為此，該公司的股價還曾創下了三個交易日內大漲了100%的記錄。

在中國，除了來凱醫藥，傳統製藥企業翰森製藥、AI製藥公司水木分子等，也都是這一賽道的“玩家”。

他們所涉及的靶點除了ActRII，還有MSTN（肌生長抑制素）、GDF15（新的食慾調控分子）、GPR75（G蛋白偶聯受體75）、Fpr2（甲酰肽受體2）、APJ（一種A類G蛋白偶聯受體）等。

減重藥市場預計很快將突破1500億美元。接下來，這些靶點，也將是更多藥企豪賭的目標。

媒體和社交平台上引起關注的“司美格魯肽臉”。
來自：New York Post

而在硬幣的另一面，減脂增肌藥能否成為下一個現象級“爆款”，還存在爭議。

大洲生物創始人兼CEO唐華東博士告訴虎嗅，此類藥物需要過“臨床驗證”這一關，包括有效性和安全性。“把整個藥品開發的過程走完是很難的。”

據唐華東介紹，安全性是減重藥等消費型藥物，接住“潑天富貴”的基礎。因為用藥人群遠大於普通藥品，監管和輿論對藥品的安全性也更加敏感。GLP-1類藥物，因為在一定程度上順應了進化的需求，所以在安全性上佔了先機。

GLP-1等腸道激素是人體內本來就有的調節能量的物質。長期以來，人類能夠獲取的能量都很少，因此不需要很強的能量調節能力，因此GLP-1含量就少，作用時間也比較短。現在人類獲得能量的能力，達到前所未有的水平，但是調節能量的機制卻無法在短時間內進化。GLP-1類藥物恰恰順應了這個進化方向，人為大幅提高了人類調節能量的能力。

即便是堅信減脂增肌靶點有成為下一個GLP-1的可能性，一位業內資深人士還是向虎嗅表示，要達到這一目標，還需要相當的長時間。“因為市場需要足夠的時間和真實資料去證明其安全性和有效性。”

從目前情況看，減脂增肌類藥物確實有需要自證的地方。

比如：Bimagrumab，此前也申報過“包涵體肌炎”適應症（一種罕見但是可危及生命的骨骼肌萎縮性疾病）最後功敗垂成，就是因為在跌倒次數、肌肉力量等關鍵指標中表現欠佳。而且作為肌生成抑制蛋白，當時業界也擔憂其會造成心臟肌肉增厚、增加心臟病發病風險。

這給禮來們圍繞ActRII的重金投入增添了豪賭的意味。

有趣的是，Bimagrumab當初代號“BYM338”是諾華借助MorphoSys的抗體篩選平台獲得的，來凱醫藥創始人呂向陽在諾華時也參與過該藥的研究，或許在新的管線中，他能夠推動ActRII突破曾經失敗的陰影吧。

如果說，GLP-1類藥物市場上，諾和諾德、禮來的“雙寡頭”壟斷格局已經形成，中國“玩家”即便在國內也只有喝湯的份兒，那麼攻佔減脂增肌藥的山頭，我們還有機會。

就在7月初，一家名為“Supercede Therapeutics”的美國生物技術公司，花1億美元買入（license-in）中國高校研究團隊（復旦大學和華東師範大學）研究成果的消息刷屏了。交易涉及的項目為“小分子抗腫瘤惡病質肌萎縮、肌少症和增肌創新藥物”，其靶點正是前述提到的ActRIIA/B，填補了全球空白。

根據華東師範大學上海分子治療與新藥創製工程技術研究中心章雄文撰文所說，該藥的開發初衷是為了改善腫瘤患者的併發症和生活質量。因為50%到80%的腫瘤患者，到晚期會出現肌肉萎縮、脂肪降解的現象，這被稱為腫瘤惡病質，既影響治療效果也會影響患者的生活質量。

他們研發的這一款藥是“全球唯一公開描述的選擇性抑制ActRIIB訊號傳導的小分子化合物”。因為是小分子口服藥，它有望解決傳統大分子藥生產、運輸、儲存成本高的問題，價格也更加低廉——據《解放日報》報導，其價格可以低至傳統大分子抗體藥的三分之一。

基於其減脂增肌作用，該藥在與GLP-1類藥物搭配使用方面，也有很好的前景。可以說是很有臨床和市場潛力的研究項目。

幾乎同時，復旦大學生命科學學院孔星星教授團隊和山東大學藥學院/Monash大學藥學院秦承雪教授團隊也分別在棕色脂肪組織（BAT）中的MSTN（肌肉生長抑制素）、Fpr2（甲酰肽受體2）領域有新的研究進展。

從二者的研究發現看，MSTN和Fpr2也都是非常有成藥潛力的靶點。

根據秦承雪團隊成員、山東第一醫科大學第一附屬醫院內分泌科副主任醫師周曉君在6月28日至6月29日召開的“2024首屆美國華人生物醫藥科技協會CBA-China中國年會”上的分享，該靶點主要起效原理，是“所有疾病可能都與炎症相關”，Fpr2就是通過“消解炎症”來解決疾病問題。

基於此，Fpr2也有望像GLP-1一樣圍繞降糖、改善血脂、緩解胰島素抵抗等領域誕生一系列新藥。

這些靶點雖然還都處於研究比較早的階段，但是也顯示出了一定的前瞻性，是未來中國新藥快速追趕國際前沿的希望所在。

對於中國的企業來說，已經展示出其實力的本土基礎研究，也不應該永遠是“牆裡開花牆外香”，應該受到更多關注。

儘管未來可能有更多新藥好藥，臨床專家還是提醒減重者，即便是已上市的藥品，不良反應的觀察也需要持續進行，盲目用藥不可取。 (虎嗅APP)

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打完減肥針，眼睛看不清了？

“司美格魯肽臉”扯出千億變局