“我希望你們繼續做下去。”頭圖｜WebSummit在2月初，卡達多哈WebSummit的現場，一位母親握著竺添的手。她的孩子得了基因疾病，這位母親從網路上得知，在WebSummit，會有基因編輯公司來到現場，她買了門票，特意請假趕過來，只為了見竺添一面，跟她說，加油。竺添，一家基因編輯機構——引正基因（GenEditBio）的創始人，2021年，她與聯合創始人鄭宗立共同創立了GenEditBio，開發新型精準基因編輯器和設計安全高效體內遞送平台。在多哈展覽中心巨大的玻璃穹頂下，這只是3萬名參會者中發生的無數個微小瞬間。這個古老的東西商貿交匯點上，科技正發生著最大規模與最熱烈的碰撞。一組資料證實了這一趨勢：今年的Web Summit多哈峰會聚集了30274名與會者、1637家初創企業和931名投資者。來自卡達投資局、卡達發展銀行等戴著頭巾白袍的中東投資者坐在自己的展廳裡，洽談一個個有意向到卡達來的創業者和投資機構；一位AI創業者在現場給每一位參會者發放自己寫的關於如何建構AI Agents的書籍；來自奈及利亞、塞內加爾、巴林等小國的創業者，不厭其煩介紹自己的產品……“科技的未來不再是矽谷的專利。”Web Summit的CEO兼創始人Paddy Cosgrave說，“我相信新的世界秩序，我們已經進入的多極世界，是幾個世紀以來最大的全球機會。”在這裡，沒有壟斷的“美國夢”敘事，每一個國家和創業者的微小創新，都被平等地尊重和對待。連接，是這場活動最令人印象深刻的特點，正如這座城市在過去商貿歷史擅長的角色一般。在過去的16年中，WebSummit每年的主題都在變換，從移動網際網路的創新，到資料隱私保護，再到如今的AI原生創新，最新的技術和創意在這裡交織碰撞。曾經在WebSummit上的小攤位上，那些只有幾人的小公司，如今許多已經成為納斯達克中的一員。中國的“淘金者”“中東並非‘人傻錢多’。”在多哈WebSummit的幾天，竺添頻繁穿梭在卡達各類機構之間。她很快意識到，這裡的投資者，尤其是掌管著約5800億美元資產的卡達投資局（QIA），正在展現出了極高的專業度與明確的戰略訴求。她告訴我，這裡的基金在追逐全球前沿機會的同時，對能帶動本國產業與經濟發展的“本地化合作”有著強烈的偏好。 “我們提供的正是技術與本地需求的深度結合。”竺添總結道，GenEditBio所專注的基因編輯療法，與中東本地的醫療需求高度契合，這正符合將全球創新引入本地、解決實際痛點並創造長期價值的戰略方向。WebSummit論壇，中間為竺添，照片由竺添本人提供要瞭解GenEditBio做的事情，可以把人體思考成一本大書，在書中有一些錯別字，就是基因突變，竺添她們做的，就是把這些錯別字，用精準基因編輯器進行修正，體內遞送平台則能夠幫助編輯器定位到出錯的基因。這正好擊中了這個中東國家的醫療痛點，由於這裡的近親通婚習俗，如沙烏地阿拉伯新生兒受遺傳疾病影響的比例高達約8%。卡達本地研究所坐擁獨特的本土遺傳病資料寶庫，但在資料主權框架下，其深度利用與國際合作面臨挑戰。如今他們正積極尋求將資料優勢轉化為本土研發實力，這恰好是像 GenEditBio這樣的公司的機會，這也是竺添此次來到WebSummit的原因——尋找技術合作的機會和商務合作機會。對竺添而言，這些遺傳病的資料集，是基因研究中難得的富礦。竺添表示，在基因編輯的商業化上，中國已展現出躋身全球第一梯隊的實力，一個明顯的體現，就是竺添發現在許多國際會議和論壇中，她已經可以作為中國公司，與全球頂尖的基因公司同台競爭。第二天，竺添將在WebSummit的一個論壇中發言。除了基因編輯，人工智慧，顯然是卡達的投資機構關注的重點，12月8日，卡達官宣成立了國家人工智慧公司“Qai”，準備將國家資源投入到這項技術之中。Qai將作為卡達主權財富基金——資產規模達5240 億美元的卡達投資局（QIA）的子公司，在卡達及全球範圍內開發、營運和投資人工智慧基礎設施和系統。劉驍彬的公司，屬於人工智慧，其切入的是卡達最重要的供應鏈環節。劉驍彬，Bizlysis的CEO兼創始人，剛剛與卡達最大的供應鏈企業交流完，對方表現了濃厚興趣。作為東西方貿易的十字路口，多哈的戰略地位不言而喻，早在2017年，“中國海灣快線”便已開通，滿載著中國商品的集裝箱巨輪每周往返於上海與哈馬德港之間。維繫著這個沙漠國家的物資供給。然而，面對供應鏈中的“黑天鵝”事件，傳統的航運顯得脆弱不堪。這就是Bizlysis的切入點：利用AI分析海量資料，為供應鏈提供運價預測與風險預警。“他們很驚訝，因為他們正想做這件事，而我們恰好就出現了。”在聽完劉驍彬介紹後，卡達的物流供應鏈集團的代表表示出了欣喜。劉驍彬介紹公司產品 照片由本人提供一直以來，這個行業一直處於一個相對原始的狀態，成本不可控、匯款困難，還有一個更重要的問題是沒有AI工具。最常發生的事是，當客戶說，簽一個6個月的合同，1000條櫃子，每條櫃子2000美金，貨主一拍腦袋說，可以做。結果最後供應鏈運價暴漲，所有利潤都被吃完了。劉驍彬告訴我，很快他們即將有深入聯絡，將Bizlysis的產品推到這家卡達物流集團的決策系統。另外，他們也提供套期保值建議幫助企業對衝風險。一直以來，集裝箱的核心交易均在歐洲完成，很少有中國企業能夠參與。2023年中國發佈了歐線集運期貨指數合約，為參與中歐貿易的企業提供金融工具，對衝風險。這也衍生出了Bizlysis的另一塊業務，劉驍彬他們為實體產業客戶提供了期貨諮詢服務，通過複雜的數學和一個簡單的介面，告訴客戶如何通過購買期貨對衝風險。前不久，Bizlysis剛在香港最重要的人工智慧大賽中，獲得了Fintech金融科技領域的第一名。目前，對劉驍彬而言，更多的是接觸種子客戶，瞭解他們的真實反饋，進一步打磨產品。這也是他們與卡達最大的供應鏈集團接觸的動因。在更前沿的賽道上，中國創業者之間正在多哈發生奇妙的化學反應。源自香港科技大學技術轉化的數模混合晶片公司原子半導體的代表決定和一家中東的基金聊聊，看是否有合適的機會。創始團隊的電流感測器等晶片在智能汽車、智慧工業等場景已經實現應用。如今，他們正在拓展更多增量市場，例如在這次的WebSummit峰會上，他們結識了一家腦機介面公司，其頭戴式產品所需的ADC，溫度與壓力感測器晶片均與原子半導體產品線高度契合，雙方很快便決定展開合作。孫斌在WebSummit向來訪者介紹公司的產品Brainthink創始人兼CEO王卓崢現身活動現場，與多位投資人和合作夥伴展開深度交流，其公司的腦機介面相關技術和佈局更是吸引了中東投資者的高度關注與濃厚興趣。王卓崢在WebSummit論壇發言據瞭解，Brainthink研發的頭戴式腦機介面產品，可通過精準採集腦電波訊號，結合AI垂類模型，客觀反映使用者的精神狀態、情緒與心理素質，目前已落地應用於學生心理狀態測評、運動員心理素質監測等場景。王卓崢深耕腦機介面領域五年，全程見證了這一技術從實驗室研發階段逐步走向商業化落地的關鍵歷程。當下，非侵入式腦機介面已邁入商業化發展階段，Brainthink的相關產品在醫院開展的臨床驗證中，精準度已達90%，且僅需佩戴3分鐘即可完成動態監測。王卓崢表示，公司現階段的核心發展方向之一，是挖掘該技術更廣闊的大眾化市場空間。非侵入式腦機介面產品的研發與落地，核心難點在於實現還原原始極其微弱的腦電波訊號的同時有效抑制周圍環境噪聲的干擾，這對感測器的性能提出了極高要求。而這一技術需求，恰好與原子半導體的技術優勢高度契合。中國的創新鏡像在多哈，你能看到不少外賣兩輪車在路上來回穿梭，上面寫著“Keeta”，這是美團在2025年上線的國際外賣品牌，這些綠色的外賣車背後，是一種範式轉移。倘若繪製一張全球科技演進的時間軸，中美兩國無疑佇立於這一曲線的最前沿。儘管在某些細分領域，太平洋兩岸仍橫亙著一至兩年的“技術時差”，但這種差距正在肉眼可見地消弭；而在其他領域，正在形成一種“雙頭並進”的格局。如果將視線向後延伸，歷史似乎正在以一種錯落的方式重演：那些剛剛踏入AI門檻的國家，正在重排中國兩三年前的創新劇本；而對於更多的小型經濟體而言，它們正在消化的，則是中國過去二十年移動網際網路浪潮所留下的批註。如果有心，總能在展館裡的創業者區，找到中國創新的鏡像。一個奈及利亞創業者正在推介一款提供訂閱制清潔服務的平台，其商業邏輯像極了中國的清潔服務平台。奈及利亞的創業者 陳伊凡攝這個發佈了兩周的產品，是奈及利亞市場對標準化清潔服務的飢渴，這位創業者告訴我，在奈及利亞，還沒有人做這樣的事情，也沒有這樣的APP，“大家都需要清潔”，並且，在WebSummit，他和很多人聊，在沙烏地阿拉伯、土耳其等這些國家，都存在同樣的問題，大家沒有時間清潔。在他們的產品中，使用AI客服解決訂單需求。不僅如此，許多人甚至不知道如何科學清潔，“他們用有毒的產品清潔，比如你會聽到有人抱怨清潔工用漂白劑之類的東西，這會導致呼吸道問題。”他計畫下個月到中國，採購對人體危害更小的環保清潔產品， “看，你們中國已經發生了的，現在在奈及利亞也在發生。”還有一位來自塞內加爾身著紅色長袍的女性，做了一個非洲版的B站，在這個平台上，電影人、製片人、編劇可以通過這個平台發佈內容，同時還可以通過平台與不同的人建立聯絡，試圖用一種去中心化的社區模式，重塑非洲的內容生態。來自塞內加爾的創業者正在介紹自己的創業項目 陳伊凡攝幾位荷蘭年輕人則展示了中國“微信運動”在歐洲的變體：這款健康遊戲通過虛擬地圖和卡通形象將步數變現為通關獎勵，甚至具備社交的功能。他們為這次峰會專門製作了T恤衫，上面寫著“35000使用者、50000歐元營收、上線6個月、尋找投資者”。荷蘭的創業者 陳伊凡攝這些零散的創新故事正在拼湊著一條紀錄片，這裡，來自中國創新母片，被全球不同發展階段的市場按需剪輯、拼接。結語或許，在變幻莫測的AI世界，許多人已經習慣了矽谷的故事，這些故事的主人公足夠前沿、足夠創新，增長迅速，不斷融資……但在多哈，我們看到了另一種更為寬廣和平等的敘事，每一個人都在用自己的方式連接世界。中國的科技創新，正在成為一面鏡子，開發中國家在這裡看到了自己的未來。 (AGI介面)

就在今天，GoogleDeepMind開源人類底層程式碼！AlphaGenome登上了Nature封面，標誌著 DeepMind 在生物計算領域繼 AlphaFold 之後再下一城。相較於同類模型，AlphaGenome能夠一次性輸入100萬個鹼基對，並在單鹼基對的精度上預測數千種表徵其調控活性的分子特性。這是DNA領域的里程碑式突破。如今，AlphaGenome只需讀入一段DNA序列，提取調控基序與表徵活性，便可對數千種分子特性高度預測。該研究也得到了醫學大佬的認可，美國醫學院院士，斯克里普斯研究轉化研究生的創始人和主任Eric  Topol表示，這是AI在生命科學方面的又一大進步。早在2025 年6月，DeepMind就率先在 bioRxiv 發佈 AlphaGenome 預印本並推出 API，目前已經有來自160個國家的3000多名研究人員使用。如今，該成果被《自然》正式刊發，團隊正式對外開源了全部研究程式碼和模型權重。我們可以期待，在完全開放原始碼的情況下，有多少人類基因秘密被科學家們解開。解鎖人類98%的“垃圾基因”AlphaGenome由Google DeepMind的負責人DemisHassabis領導，他此前憑藉蛋白質模型AlphaFold2，獲得了2024年諾貝爾化學獎。Demis Hassabis曾放出豪言：「未來十年，AI將治癒所有疾病」。而AlphaGenome出世意味著，人類向理解生命本質又邁進一大步。要知道，距離全球科學家完成人類基因組測序，已經過去了23年了。但迄今為止，科學家仍然沒能解開DNA的秘密。以往的觀點認為，人類DNA僅有2%，剩下的98%都是DNA都是“無用”的非編碼區。然而，現在剩下的98%並非是無用的基因，其中蘊含著豐富的調控資訊，包括調控基因開關、影響胚胎發育、參與形成特殊RNA、維持染色體結構等。因此AlphaGenome，其核心意義正是為瞭解碼這98%的“暗物質”區域。它能夠系統預測非編碼DNA序列的功能和變異影響，幫助科學家從海量無用資訊中高效篩選出真正具有生物學意義的寶藏，從而理解疾病機制、助力藥物研發。解開人類底層密碼該模型基於Google DeepMind 的基因組學模型 Enformer 建構，採用Loop-aware 架構，並和此前推出的預測編碼區變異的AlphaMissense互補。同時，AlphaGenome整合了人類和小鼠的基因組資料，包含5930 條人類以及1128 條小鼠基因組訊號，這些訊號與基因表達、DNA 可及性和剪接等功能相關。這也讓AlphaGenome做到了以往同類模型到達不了的高度。1、又長又精準，100萬鹼基對的長序列輸入此前的模型要麼能處理長序列但解析度低（如Enformer和Borzoi），要麼解析度高但只能處理短序列（如SpliceAI和BPNet）。但AlphaGenome它一次就能掃描長達100萬個DNA鹼基對的廣闊區域，與此同時它做到了能夠預測到單個鹼基對的精度2、多模態大模型，多個任務一次搞定現有模型要麼專注於單一任務，例如剪接預測等，要麼是多模態但某些任務表現不佳。而AlphaGenome能夠做到一次輸入後，可以同時預測基因變體對數千種基因組的影響，包括基因表達、組蛋白修飾、剪下等各個方面，科學家不用再切換多個工具了。更重要的是，AlphaGenome做到了性能全面領先。對單條DNA 序列進行預測時，AlphaGenome 在 24 項評估中有 22 項表現優於最佳外部模型。而在預測變異的調控效應時，它在 26 項評估中有 24 項表現與最佳外部模型相當或更優，尤其在預測eQTL方向上，比此前最佳模型提高超25%。RNA剪貼錯誤是造成疾病的常見原因，AlphaGenome的創新性在於，能夠直接從序列預測剪下點。在7個權威的剪接變異基準測試中，AlphaGenome在其中6個上實現了SOTA 性能，包括根據ClinVar、sQTL因果關係和GTEx剪接異常值預測剪接變異的致病性。除了能夠預測多種分子特性外，AlphaGenome還能在一秒鐘內高效評估一個基因變異對所有這些特性的影響。它通過對比突變序列與未突變序列的預測結果，並針對不同模態採用不同方法高效總結這種對比來實現這一功能。不僅如此，對比此前的預印本，DeepMind團隊還最佳化了以下內容。更好地理解生命就在論文發佈同一天，DeepMind還上傳了一支視訊，邀請團隊對該工作進行分享。針對後續如何完善AlphaGenome，團隊表示：1、拓展對複雜變異類型的預測支援，使模型能解讀更真實的臨床與科研遺傳變異，覆蓋更多疾病機理2、提升易用性，將數千個複雜評分彙總為更易解讀的單一評分3、拓展資料與物種範圍，目前只包含人類和小鼠，未來可能納入更多物種和更多細胞類型的資料這些都將進一步提高AlphaGenome在實際科研中的實用性。從AlphaFold再到AlphaGenome，DeepMind打開了一扇窺見生命與疾病最根本過程的窗口。近期科技女皇木頭姐的一份報告，再次點燃了人們對AI+醫療保健的熱情。報告預測，到2030年，測序整個人類基因組的成本可能下降約十倍，降至10美元（如今約100美元）。測序成本降低將導致資料量增長10倍，意味著人類基因資料將遠遠超過現有的數量。當然，海量資料本身不是價值，解讀才是。AlphaGenome正是為解讀資料中最複雜、資訊量最大的DNA序列而生，能將原始資料轉化為可理解的生物學知識。當前，AlphaGenome已經學會了DNA的基本原理，未來有望為為罕見病診斷、癌症精準醫療、藥物靶點發現提供新途徑。包括但不限於：發現新的疾病標記物和藥物靶點（尤其是在非編碼區）解釋患者基因檢測結果，指導精準用藥設計合成生物學元件，為基因療法和細胞療法提供設計工具此外，它在預測RNA剪接異常等方面的能力，對於理解許多罕見病和癌症至關重要，能直接推動相關藥物研發。可以預見，未來的多組學AI平台可能會整合類似AlphaGenome的先進基因組模型，使其與蛋白質、代謝組等模型協同工作，形成一個統一的生命系統模擬與預測環境。屆時，人類不只是能夠獲得DNA資料，而是真正理解生命的運行。 (智藥局)

GoogleAlpha家族，再登Nature封面！這次推出的全新成員AlphaGenome，將AI的預測疆域拓展到了最為宏大且神秘的人類基因組圖譜。AlphaGenome能夠同時對11種不同的基因調控過程進行綜合預測，精準捕捉基因深處的複雜互動。它能深入分析複雜的基因剪接機制，識別細胞如何從單個基因生成多種蛋白質，以及這一過程何時會出錯導致疾病。例如，AlphaGenome對白血病相關基因TAL1的致病突變進行了精準還原，精準預測出8000個鹼基之遙的區域發生的突變引起病變。這能讓人類更進一步瞭解免疫細胞失控增殖引發癌症的深層成因，同時也證明了該模型不僅能處理已知資料，更能對從未見過的DNA片段及其未知突變做出精準預測。綜合成績方面，其預測性能在各項測試中均持平或超越現有程序，成為當前基因組預測領域的SOTA模型。目前，Google DeepMind已面向非商業研究開放AlphaGenome API。同時預測11種基因調控過程AlphaGenome建構了一個統一的預測框架，單次推理即可覆蓋基因組的廣泛特徵。該模型直接對11種不同的生物學過程進行綜合預測，涵蓋了基因表達（RNA-seq）、轉錄因子結合、組蛋白修飾，以及染色質在三維空間中的折疊接觸圖譜。不僅預測範圍廣泛，精度方面，在各項嚴格的基準測試中，AlphaGenome也刷新了多項紀錄。在針對基因組軌跡預測的24項評估中，它取得了22項SOTA。以及在直接關聯疾病研究的變異效應預測任務中，它與Borzoi、Enformer等現有模型進行了26輪對決，並在25輪中勝出，證明了其在捕捉微小基因變異後果上的精準度。在極其複雜的RNA剪接過程中，AlphaGenome實現了對剪接動力學的完整模擬。它能夠同時計算剪接位點（Splice sites）、位點使用率（Usage）以及具體的剪接連接點（Splice junctions）。以動脈組織中的DLG1基因案例為例，DNA序列中一個微小的4鹼基缺失（TACTC>T），就會導致關鍵的外顯子被錯誤跳過。AlphaGenome精準捕捉到了這一連串反應，計算出受影響外顯子的使用率大幅下降，並直接描繪出了因此產生的那條異常剪接連接通路。除了編碼基因，基因組的奧秘同樣散佈在廣闊的非編碼區中，對於這部分基因序列，AlphaGenome利用其長程預測能力，解析了距離靶基因超過10kb的遠端增強子。這種對“超距作用”的掌控，解決了全基因組關聯分析（GWAS）中的核心難題——GWAS雖然能找出大量與疾病相關的變異位點，但這些位點絕大多數位於非編碼區，往往距離它們真正影響的靶基因數千甚至數萬鹼基之遙。在測試中，AlphaGenome成功為49%的GWAS相關位點指明了明確的調控方向，解析率大幅超越了傳統方法。這種能力在白血病相關基因TAL1的研究中得到了直觀驗證，AlphaGenome成功鎖定了一個距離TAL1基因轉錄起始位點8000個鹼基之遙的插入突變，並給出了完整的致病邏輯鏈條。模型預測，這個突變在原本沉寂的區域創造了一個MYB轉錄因子的結合位點。隨後的In Silico Mutagenesis (ISM) 分析進一步揭示，這個新出現的位點招募了H3K27ac等活性標記，形成了一個新增強子（Neo-enhancer）。正是這個新誕生的開關，遠端強制啟動了本應關閉的TAL1基因，最終導致T細胞癌變。AlphaGenome所展現的這些能力，不僅提升了從DNA序列預測分子表型的精準性，也為解析非編碼區變異的生物學功能提供了可操作的預測手段。那麼，AlphaGenome背後都有那些關鍵技術呢？CNN+Transformer混合架構為了實現高精度的基因組預測，AlphaGenome採用了一種基於U-Net的混合主幹網路，融合了摺積神經網路與Transformer的技術優勢。該架構利用摺積層提取局部的DNA序列特徵，同時引入Transformer模組利用注意力機制捕捉跨越長距離的鹼基依賴關係。這種混合設計最終生成了兩種形式的嵌入表示，分別是用於預測線性基因組功能軌跡的一維嵌入，以及專門用於重構染色體在三維空間中折疊結構（接觸圖譜）的二維嵌入。在U-Net結構的具體設計中，編碼器通過摺積模組逐步降低序列解析度以提取高維特徵，中間層的Transformer塔在低解析度下處理長程資訊，最後解碼器通過跳躍連接（Skip connections）逐步恢復至單鹼基解析度。基於這一架構，AlphaGenome將輸入窗口擴展到了100萬個鹼基對（1Mb），足以覆蓋絕大多數遠端增強子與啟動子之間的相互作用區域，確保模型在進行預測時擁有完整的上下文視野。支撐該模型訓練的是一個覆蓋人類與小鼠雙物種的工業級規模資料集。模型利用了來自ENCODE、GTEx及4D Nucleome Project等公開資源，針對人類基因組的5930種功能軌跡和小鼠基因組的1128種功能軌跡進行了端到端的監督學習。這些資料覆蓋了不同的組織、細胞類型及細胞系，確保模型能夠學習到基因調控在不同生理環境下的通用規則。在訓練策略上，AlphaGenome實施了一套兩階段流程以兼顧泛化能力與推理效率。第一階段為預訓練，採用了嚴格的4折交叉驗證策略，將基因組劃分為互不重疊的區間，確保模型在未見過的測試集上進行評估。第二階段採用了蒸餾策略，研究團隊建構了一個由所有預訓練模型組成的全折疊教師模型集合，並用它們來指導單個學生模型進行學習。在此過程中，系統引入了嚴苛的資料增強策略，包括隨機移位、反向互補，甚至引入了隨機突變。這種高難度的訓練迫使學生模型不僅僅是記憶訓練資料，而是必須掌握DNA序列背後深層的語法規則，從而在面對未見過的變異時表現出更強的魯棒性。工程化方面，AlphaGenome利用序列平行（Sequence Parallelism）技術，將1Mb的長輸入序列切分為多個片段（如131 kb），並分配至8個互聯的TPU v3裝置上同步計算。這種軟硬體協同的架構，使得模型能夠在保持單鹼基解析度精度的同時，完成大規模訓練任務，最終得到的蒸餾模型在單個GPU上僅需不到1秒即可完成推理。參考連結：[1]https://www.nature.com/articles/s41586-025-10014-0[2]https://deepmind.google/blog/alphagenome-ai-for-better-understanding-the-genome/[3]https://www.nytimes.com/2026/01/28/science/alphagenome-ai-deepmind-genetics.html (量子位)

腿細、馬甲線、直角肩是很多人都在追求的“好身材”。其實，微胖、腿粗、屁股大……這些也是健康身材。你以為的身材缺點，可能是中了“基因彩票”，即個體在隨機的遺傳過程中獲得了有利的基因組合，這樣身材的人群患代謝相關慢性病的風險較低，壽命更長。01 “缺點一”：大腿粗壯 降低全因死亡風險很多人明明不胖，就是大腿粗，經常羨慕別人又細又長的腿。如今越來越多的研究發現：大腿粗壯反而是好身材的標誌之一，更有助於長壽。大腿圍的正常範圍是46～60釐米。正常範圍內，一般大腿圍越大，腿部肌肉就越強壯。有研究表明，大腿粗壯的人血脂更好。正常範圍內，大腿圍每增加5釐米，全因死亡風險就會降低；大腿粗壯會降低高血壓和心臟病風險，降低糖尿病風險，骨密度也更高。02 “缺點二”：屁股大 患糖尿病風險低2023年，《糖尿病護理》發表的一項研究指出：臀部脂肪多是一種健康優勢，與2型糖尿病風險降低有關。臀部脂肪與脂肪因子水平呈負相關，脂肪因子水平每減少1個標準，2型糖尿病風險升高16%，這是獨屬於臀部脂肪的優勢。臀部大的人，腦血管更好。臀部肌肉發達，可降低摔倒的風險；臀部脂肪多，可降低患上糖尿病的風險；臀圍每增加10釐米，死亡率就會下降；臀部脂肪較多的女性，患心血管疾病的風險較低。判斷臀部大小和是否屬於肥胖時可參考一個指標：腰臀比（計算方式是腰圍除以臀圍）。男性正常腰臀比<0.9，女性正常腰臀比<0.85。如果腰臀比＞1，則意味著健康風險較大。03 “缺點三”：微胖身材 更有利於長壽瘦不下來、減肥困難，這是很多微胖身材人的苦惱。其實在很多醫生和科學家眼中，微胖身材才是最佳身材。有研究發現，在高齡長壽老人中，微胖且腰圍較細的體形，死亡風險最低。■ 微胖：體重指數（BMI=體重÷身高的平方）每增加1千克/平方米，全因死亡風險降低4.5%，體重指數在28千克/平方米左右時，死亡風險最低。這表明高齡老人的身材稍微胖一點更利於長壽。當然，對於老年人，還應追求高品質的健康體重（肌肉量足、營養狀況好），而非單純關注BMI數字。■ 腰細：腰圍與全因死亡率、心血管疾病死亡率和非心血管疾病死亡率呈正因果關聯。換句話說，如果同樣身高、胖瘦的兩個人，其中一個人腰圍更細，則這個人死亡風險更小、長壽的可能性更大。04 “缺點四”：輕微斜肩 其實是正常體態如今，直角肩成為很多愛美女性追捧的目標。生活中大部分人都不是直角肩，都有一點輕微斜肩，很多人也稱其為溜肩。其實，直角肩並不是一個完美身材。在正常的體態下，肩膀並不是水平的。正常人兩側肩胛骨的內側緣間距為上窄下寬，鎖骨比水平線高20度左右。△正常體態的肩膀直角肩，醫學術語稱之為肩胛骨下迴旋綜合徵，是由於肩胛骨處在不正確的位置，表現出了異常的直角肩體態。肩關節的活動有賴於正常的肩關節骨性結構、正常的肩肱節律及肩袖組織。而直角肩破壞了上述組織和結構，會導致肩關節活動受限，甚至誘發肩峰撞擊，引起肩峰下滑囊炎和肩袖損傷。05 這些方法練出健康好身材任何年齡段都應注重身材管理，只有保持健康的體重和合理的比例，才是“好身材”。1. 給臀腿“囤”點肌肉腿部肌群是身體最大的肌群，佔全身肌群的60%。適當進行深蹲練習，不僅可以啟動臀腿肌肉，增加下肢活力，還可以保護關節穩定性，增強基礎代謝水平。2. 控制腰臀比研究表明，腰圍大的正常體重者比肥胖者患心臟病的風險更大。那些體重稍微增長幾斤，肚子就明顯發胖的人，一定要保持警覺。另外，一些久坐者臀部很胖，這是因為長期不活動導致的脂肪堆積，並不是下肢肌肉增加。這種情況看似腰臀比合理，卻依然存在皮下脂肪過多、發病率升高的風險。3.30歲後管好腰圍隨著年齡增加，身體代謝能力下降，脂肪堆積慢慢顯現，因此30歲後要嚴格管理腰圍。可以多做有氧運動，有助提升代謝、全身減脂，讓各項身體指標達到健康標準。 (央視財經)

從人工智慧（AI）到基因編輯，從太空探索到綠色能源……科技的浪潮不斷催生新的商業模式與機遇，深刻改變著社會、經濟與人類生活的面貌。近日，《自然》雜誌網站梳理出多項2026年值得期待的重大科技進展：AI技術將進一步賦能各行各業，尤其在科研中扮演關鍵角色；基因編輯技術也將持續突破，為人類健康保駕護航；在新的一年裡，人類還將繼續向星辰大海的夢想邁進。中國首艘超深水大洋科考鑽探船“夢想”號將駛向深海。圖片來源：新華社“AI代理”加速科研處理程序AI驅動科學研究已取得顯著進展，並日益成為常態。2026年，融合多個大語言模型的“AI代理”有望在科研中得到更廣泛應用。它們能夠執行複雜的多步驟流程，甚至可在極少人工干預下獨立工作。首批由AI開展的重大科學成果很可能在2026年發佈。然而，AI的廣泛使用也暴露出一些缺陷。研究人員已報告了“AI代理”容易出現的錯誤，例如意外刪除資料等問題。由於大語言模型的訓練成本高昂，未來也可能出現超越現有大語言模型的技術。新方法側重於開發小規模AI模型，其能從有限資料中學習，專注於解決特定問題。這些系統不生成文字，而是進行資訊推理。今年，已有小型AI模型在邏輯測試中擊敗大語言模型。醫學領域多面開花2026年或將啟動兩項針對罕見遺傳病的個性化基因療法臨床試驗。今年，科學家已成功為患有罕見遺傳病的嬰兒KJ·馬爾杜恩實施了個體化CRISPR基因編輯治療。明年，該團隊計畫向美國食品和藥物管理局（FDA）申請，在費城開展針對更多兒童的臨床試驗，測試用於治療7種相關基因變異引起的代謝疾病的基因編輯療法。另一團隊也預計在明年啟動針對免疫系統遺傳病的類似試驗。英國一項超過14萬人參與、旨在評估一種單次血檢效果的臨床試驗，預計將於明年公佈結果。該血檢方法通過篩查血液中癌細胞釋放的DNA片段，能定位其來源組織或器官。若結果積極，英國衛生部門計畫將該檢測推廣至全國醫院。此外，英國近20年來最大規模的臨床試驗監管更新將於2026年4月生效；美國FDA近期提出，未來新藥批準可能僅需進行一次而非兩次臨床試驗，相關改革也將在2026年持續推進。上天入海續寫精彩2026年將是月球探索任務密集的一年。參與美國國家航空航天局（NASA）“阿爾忒彌斯二號”的4名宇航員，將乘坐“獵戶座”飛船繞月飛行。這是自1970年代以來的首次載人探月任務，為期約10天，將為後續登月計畫奠定基礎。中國計畫於明年8月發射“嫦娥七號”探測器。該任務將採用具備減震功能的著陸器，挑戰月球南極這片地形複雜、遍佈岩石與撞擊坑的區域。若成功著陸，“嫦娥七號”將探測水冰並開展月震研究。人類的探索目光也投向了更遙遠的火星。日本計畫發射“火星衛星探測”器，訪問火衛一與火衛二，並採集火衛一表面樣本，計畫於2031年帶回地球。歐洲空間局預計在2026年底發射“柏拉圖”（PLATO，行星凌日與恆星振盪）探測器，旨在通過26台高精度相機陣列，對超過20萬顆明亮恆星進行持續觀測，探測其周圍的系外行星，重點尋找宜居帶的類地岩石行星，並測量其半徑、質量及年齡。印度首顆太陽探測器“Aditya-L1”將在太陽活動極大期對太陽進行觀測。目前該衛星已進入日地拉格朗日L1點附近的暈軌道，將持續監測太陽活動，幫助科學家更好地理解太陽高峰期的表面行為。2026年，中國自主設計建造的首艘超深水大洋科考鑽探船“夢想”號，預計將執行首次科學任務。該船具備鑽探海底、採集地幔樣本的能力，最深可鑽約11公里，幫助揭示海底形成機制及其構造活動的驅動因素。微觀世界探究不息在物理學領域，位於瑞士的歐洲核子研究中心大型強子對撞機（LHC）計畫於2026年啟動大規模升級。2025年是其第三輪運行的收官之年，明年3月至6月完成物理運行後，LHC將進入長期停機改造階段，為“高亮LHC”建設作準備，預計2030年建成後碰撞頻率將提升至目前的5倍左右。與此同時，美國費米國家加速器實驗室預計於2026年4月完成“繆子轉電子實驗”（Mu2e）探測器的建造。該實驗將探究繆子（一種短暫存在的亞原子粒子）能否直接轉化為電子，且不產生其他粒子。建成後，團隊將進行磁偵錯，資料採集預計2027年開始。 (科技報導)

丹麥精子庫致癌基因外洩，23名後代患癌。健康、高大、聰明、帥氣。如果能選擇，很多人或許會按這樣的標準為自己的孩子挑選父親。在過去很多年裡，位於丹麥的歐洲精子庫（European Sperm Bank）曾為許多生育困難的家庭提供了一個漂亮的解法。該公司曾在宣傳冊中承諾：“只需要花一筆錢，就可以按自己的審美，生個漂亮、健康又聰明的寶寶。”丹麥是全球最主要的精子出口國之一。歐洲精子庫則是丹麥最大的兩家精子庫之一，它自2004年建立後，形象維護得很成功。在這裡，你可以看到捐精人的嬰兒時期的照片，聽他們的聲音，看他們的筆跡；甚至可以上傳照片，選出和照片中的人最相像的捐贈者……歐洲精子庫官網的篩選介面。其中可以進行照片、性格的匹配，篩選瞳色、髮色和膚色。最近，一則爆炸性新聞讓它的風評一落千丈，該國捐精產業也面臨信任危機。由14家新聞機構聯合參與的一項調查發現，一名不知情的“80後”捐贈者，攜帶著一種罕見的、致癌風險極大的基因突變。而他捐獻的精子，已提供給至少14個國家的女性，最終孕育了至少197名子女。如今，23名兒童已確認攜帶致癌變異基因，其中10名在15歲前被確診癌症，包括4例腦瘤、4例血液癌和2例橫紋肌瘤。此次“基因暴雷”事件給不少家庭帶來了不可逆轉的災難，也讓人們開始重新審視輔助生殖的監管體系。以篩選嚴格著稱的精子庫，為何會鬧出如此烏龍？伴隨著全球範圍內輔助生殖技術應用越來越普及，這種風險該如何阻斷？從某種程度上來說，歐洲精子庫的問題，也是全球精子庫的共同難題。保存精子的冷凍罐。“基因炸彈”，來自代號7069事情被發現，源於一位母親的決定。她有3個孩子，都患了癌症。2020年，她同時帶著3個孩子一起去看醫生。在希臘一家醫院裡，一名兒童腫瘤專家在診室接待了他們。3個孩子的年齡在5歲到10歲間，一人被確診腦瘤，一人疑似白血病，另一人則剛被查出疑似患有軟組織肉瘤。這種情況太罕見，醫生立刻為他們安排了一次基因篩查。結果顯示，3個孩子都攜帶了一種罕見的基因突變——TP53突變。而他們，都是這位母親在希臘診所通過IVF（體外受精）技術生育的。TP53是一種人體對腫瘤細胞的天然防禦機制。它一旦突變，就會導致李-弗勞梅尼綜合徵（LFS），該綜合徵的患者從幼年開始，患多種原發性惡性腫瘤的風險就高達90%。終其一生都要每年接受一次全身核磁共振掃描（MRI）和超聲檢查。女孩則可能需要切除乳房，以降低患乳腺癌的風險。這種突變就像一個詛咒。就算幸運地成為沒有發病的10%，攜帶突變基因的孩子還有50%的可能會將它傳遞給自己的孩子。電影《816BIG》截圖。醫生很快意識到，這些孩子極可能來自同一位捐精者。在他的提醒下，診所向歐洲精子庫報告了此事。而最終的調查結果是，“精子無異常”。在過去很多年裡，丹麥是歐洲捐精行業的領先者，產業起步早，以稽核嚴謹、選擇多樣著稱，是不少歐洲客的“淘精”聖地，也被譽為“世界精子之都”。據估算，到2033年，歐洲精子市場價值將超過20億英鎊。部分荷蘭生育診所表示，超過60%的治療都使用了來自丹麥的精子。在比利時，通過捐精出生的兒童中，有60%的生父是丹麥人，這個比例在英國大約是20%。《愛爾蘭時報》甚至稱，90%的丹麥精子流向了其他歐盟國家。歐洲精子庫的篩查標準以嚴苛著稱。除了最基礎的精子質量和數量評估、體格檢查、傳染病的血檢，還會往上追溯三代的遺傳病史，並對染色體進行遺傳測試。甚至針對不同民族的男性，該精子庫設定了三套不同的檢測方案。在官網介紹中，這個篩選“極其嚴格”，只有 5%~7%的申請者能通過。2023年，前面的希臘醫生又遇到了同一捐贈者的第四個孩子，同樣攜帶著該突變。同年，法國魯昂大學醫院的遺傳易感專家埃德維格·卡斯珀博士，偶然得知了此事，展開了調查。埃德維格·卡斯珀博士的照片。這一次，警報才正式拉響。最終，歐洲精子庫工作人員發現，一名捐贈者的精子攜LFS風險，需追溯所有後代，提供篩查。“我們依法通知了相關部門和診所，由診所負責向患者通報。”他們彙集手中的所有線索，將目標鎖定到同一個編號——Donor7069。這是這個精子庫中的第7069號捐贈者。按照規則，在檔案中，他真實身份被嚴格保密，只有一個暱稱“Kjeld”。他是一位“80後”，現年約40多歲。為了方便使用者篩選，檔案中對他進行了簡單介紹。他從外形看是個典型的丹麥人：身材高大，白種人，淺棕色頭髮，棕色眼睛。還有些特徵格外吸引人：高大英俊、學歷優越。電視劇《生活大爆炸》截圖。Kjeld的第一次捐贈在2005年，那時的歐洲精子庫才成立1年。自2013年以來，根據歐盟委員會的年度報告，丹麥共發佈了263次與精子捐贈者有關的消息。該國對精子捐贈十分開放，許多年輕人視之為“幫助他人”的方式，同時獲得小額報酬——每次捐贈約數百丹麥克朗（約合人民幣400元~800元）。在歐洲精子庫位於丹麥首都哥本哈根的總部，Kjeld通過了極其嚴格的檢查。獲得許可後，他每隔兩周就來捐一次精，一直持續到2022年。起初，Kjeld的精子主要供應丹麥本地診所。從2006年起，隨著歐洲精子庫的業務發展，其樣本也開始出口：比利時、西班牙、希臘、德國……跨越14國、67家診所。埋藏在其樣本裡的“基因炸彈”也開始遍佈各國。2023年11月，歐洲精子庫再次啟動緊急複檢。這一次，他們針對多份Kjeld樣本採用了全基因組測序，終於捕捉到“TP53突變”確實存在，但僅存在於其捐獻的20%的精子中。《絕命毒師》目前歐洲精子庫已經將情況告知了Kjeld。據該精子庫發佈的聲明，他本人表示“震驚且願意配合調查”，但對此也無能為力。跨越國界的精子這件事的離譜之處，環環相扣。首先，之所以釀成如此大禍，歐洲精子庫給出的解釋是，2005年的篩查技術無法檢測這種低比例嵌合——常規測試只查常見病，不會對全基因組進行掃描。 Kjeld本人無症狀，家族無癌症史，就算他們每周對捐贈者進行一次體檢，也查不出來任何問題。其次，阻斷也做得很不及時。一位法國母親賽琳（化名）在今年6月接到了一個來自比利時的電話。“我認得這個地方，因為我唯一一次去那裡，是14年前去做人工授精手術。”她心裡立刻警鈴大作。電視劇《女傭》截圖。電話那頭果然是診所的工作人員。他們告訴賽琳，她唯一的女兒可能繼承了生父的致命基因突變。歐洲精子庫表示，事情一發生，他們就通過歐盟人類組織與細胞快速警報系統（RATC）通知了全歐洲的67家診所和14國衛生當局。但根據塞琳的描述，她直到一年半後才接到電話。“他們告訴我，他們兩年做系統遷移，我的檔案丟了，後來通過手動檢索才找到。”塞琳不相信這個藉口。“我已經超過25年沒換過信箱地址和手機號碼了。”事件被大規模曝光後，有更多家長紛紛表示，他們也沒有收到診所或精子庫的任何消息當時診所沒有對塞琳解釋太多情況。但當她自己展開調查時才發現，女兒在歐洲各地有數百個同父異母的兄弟姐妹。僅僅是在丹麥的診所接受手術生下的孩子，就有99個。紀錄片《我們的父親》海報。其實，為了避免讓那些同父異母的孩子們相遇、組建家庭和生育子女，多數歐洲國家都有明確規定，一個捐精者只能幫助有限數量的家庭。問題是，歐盟各國在這個具體數量上並沒有達成一致。法國的限制是10個孩子，英國限定在12個家庭以內；而在德國和丹麥，一名捐精者幫助的上限是15個家庭。這導致了精子庫無法根據各國標準，為每一份樣本科學劃定一個固定的捐獻次數。歐洲精子庫在2022年設定，同一人的精子只能用於75個家庭；其競爭對手、號稱“世界最大精子庫”的丹麥Cryos International（下稱“Cyros”），則沒有設定全球範圍內每名捐精者幫扶的家庭數量上限。無論是按照那個國家的標準，用Kjeld的精子樣本“親生”孩子都遠遠超過了合理範圍。此前睜一隻眼閉一隻眼的各國衛生部這時候終於開始驚訝了。《匹茲堡醫護前線》西班牙國家衛生部表示，“這就是丹麥的精子庫未考慮大規模分發的惡果。”比利時衛生部也展開了調查，2022年到2025年間，緊急阻斷了另外28名丹麥捐贈者的精子因遺傳病風險。其中27人來自歐洲精子庫，1人來自Cryos。歐洲精子庫承認，“在某些國家，確實已經超出捐贈者可用於家庭數量的限制，原因是診所報告不足、系統不健全以及生育旅遊。”同時，歐洲精子庫對受影響的家庭表達“最深切的同情”。“可以見得，規則並未被遵守。一個捐贈者能生這麼多孩子，這太不對勁了，遠遠超出了正常生物學範疇。我們必須審視相關立法以及精子庫的義務了。”瑞典卡羅林斯卡研究所癌症遺傳學教授斯韋特拉娜·拉格克蘭茨說。當生孩子成為一門生意這件事，暴露出輔助生殖技術中不為人熟知的風險。精子庫只是其中的一環。在歐洲精子庫的介紹中，註明了“沒有任何篩查過程可以完全消除所有風險”，原因是“當前醫學科學和可用技術有侷限性”。一些疾病，例如脊髓性肌萎縮症（SMA），即使是仔細篩查過了，仍然存在約0.08%的殘餘風險。而且，這些精子庫本質上是要計算成本、利潤的公司。歐洲精子庫雖然自身“選擇多元、資源優質”，且其篩選已經比大多數精子庫要更為細緻，但TP53基因的監測依舊是其力所不及。全基因組測序成本高昂、解讀難度大、篩查周期長，通常不被精子庫納入常規篩查中。《匹茲堡醫護前線》歐洲精子庫“暴雷”後，世界各地的其他精子庫也感受到了信任危機。西班牙的伯納貝烏精子庫急忙宣佈，自家的產品“很乾淨”，從不使用外來的樣本；美國西雅圖精子庫開啟“打補丁式”檢測，有針對性地檢測基因序列，優先篩查高外顯率疾病和遺傳性癌症風險。他們要共同面對的，還有精子庫的倫理爭議。英國蘭卡斯特大學的醫學倫理學家約翰·阿普爾比在接受媒體採訪時表示，廣泛使用捐贈精子所帶來的影響是一個“巨大的”倫理雷區。他表示，這裡有身份、隱私、同意、尊嚴等問題混雜在一起。在相互衝突的需求之間，必須“權衡取捨”。生育行業“有責任控制捐精者的使用次數”，但達成全球性法規無疑“非常困難”。輔助生殖全球化、市場需求急劇增加，是無法改變的現實。根據歐洲人類生殖與胚胎學會提供的最新資料，2021年，在37個歐洲主權國家進行了超過110萬次輔助生殖治療。“大市場調研” （Grand Market Research）的研究顯示，隨著生育率下降和家庭結構的變化， 全球生育服務市場估值已超過450億歐元。未來10年生育服務市場的平均增長率為7%~9%，但行業的監管水平評級卻是“較低”。電視劇《老友記》截圖。政策改革，指向了透明化。根據將於2027年8月生效的新歐盟人體起源物質（SoHO）規則 ，精子庫必須保留捐贈者的初始資訊，方便管理分發。2024年11月，歐洲人類生殖與胚胎學會（ESHRE）建議“立即在歐盟範圍內實施每位捐贈者50個家庭的上限”。在英國，精子捐贈者已經不再享有匿名權，通過一套官方程序，孩子就可以得知自己生父的身份。但透明就能解決一切問題嗎？歐洲精子庫的網站上顯示，如果捐精人只為一個家庭提供精子，那麼精子的起步售價為39000歐元（約合32.3萬元人民幣）；但如果能接受捐精人的精子流入市場，每個家庭承擔的精子價格僅略高於6000歐元（約合4.9萬元人民幣）。在這裡，消費者要面臨兩難的困境：如果能接受精子資源“共享”，他們承擔的費用會很少，只是要承擔更高的風險；反之，要“買安心”，就只能花更多錢。Cryos的一位負責人表示，對精子捐贈施加更多限制只會導致家庭“轉向完全不受監管的私人市場”，比如地下黑市。生意中盤根錯節的算計很多，但精子庫生意的真正基礎，是一個個孩子的生命。“人們真正關心的是整個系統。”冰島最大的生育診所Livio的老闆斯諾裡·艾納松表示，“其實早就能預想到，總有一天，會有一名捐贈者攜帶一些意想不到的東西，這在生物學意義上是很正常的。但如果我們不清楚他的精子去了那裡，那就很可怕了。”《慾望都市》賽琳說，她不恨Kjeld，因為他也是無辜的不知情者。她憤怒的只是診所提供的是“不乾淨、不安全”的產品。現在，她的孩子必須每年接受全身核磁共振（MRI）和腦部掃描。“我們不知道癌症什麼時候來，不知道是那種癌症，也不知道有幾種癌症。”這位母親說，“我們只知道，如果它來了，我們就戰鬥。”截至本文發稿，Kjeld的孩子還沒有找全，197這個數字，還有可能繼續增長。這枚“基因炸彈”仍沉默地分佈在全球各地。 (36氪)

新療法的批發價為259萬美元。“一針抵得上一套豪宅”的藥價，正從科幻想像逐步走向現實。11月24日，諾華公司宣佈，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准Itvisma（onasemnogene abeparvovec）用於治療年滿兩歲及以上、已確診攜帶運動神經元存活基因1（SMN1）基因突變的脊髓性肌萎縮症（SMA）兒童、青少年及成人患者。根據公開資訊，Itvisma的活性成分與諾華脊髓性肌萎縮基因療法Zolgensma相同，Zolgensma在美國被批准用於治療兩歲以下的SMA患者。新療法的批發價為259萬美元（約合人民幣1800萬元），而Zolgensma的批發價為210萬美元（約合人民幣1500萬元）。Itvisma為首個可用於這一廣泛患者群體的基因替代療法，它的上市意味著這不僅僅是一種藥物，更是基因治療時代的試金石，測試著市場對天價救命藥的承受極限。有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報導記者表示，當前全球基因治療市場正處於從概念驗證走向規模化商業化的拐點。全球基因治療市場規模將在未來5—10年內保持年均20%以上的增速，驅動因素包括技術成熟度提升、監管路徑清晰化、生產工藝最佳化及支付模式創新。Zolgensma的成功印證了“一次性治癒”模式在單基因遺傳病領域的商業可行性，也為後續神經退行性疾病、血液病、眼科等領域的基因療法樹立了標竿。“目前，全球獲批的SMA藥物僅有三款，其中僅Itvisma為基因治療產品，凸顯了其在技術與市場上的稀缺性。高額研發投入構築了極高的競爭壁壘，使先發企業在較長時間內享有定價權與市場獨佔優勢。但隨著更多企業佈局基因編輯與遞送系統（如AAV載體最佳化），未來競爭將朝著平台化、管線多元化方向演進，考驗企業的持續創新能力與差異化定位。”該分析師說。天價藥物背後在Itvisma那令人瞠目結舌的價格標籤背後，是一套經過精密計算的商業邏輯與市場戰略。此前，諾華為Zolgensma的定價提供了多重理由。諾華方面披露，針對Zolgensma的研發總投入達到了94億美元。這個數字包括2018年收購原研發公司AveXis的87億美元。對於定價策略，諾華CEO Vas Narasimhan曾告訴分析師，Zolgensma的價格可能在每位患者150萬—500萬美元之間。這一區間遠高於行業觀察者的預估。作為對比，瑞銀的預計是200萬美元，而醫學與經濟評議研究所（ICER）給出的估價則為31萬—150萬美元。美國定價監督機構ICER在其最終報告中指出，根據其質量調整生命年基準計算，Zolgensma的合理成本應在31萬至90萬美元之間。然而，即便是這一“合理”區間的上限，與諾華的心理價位仍存在較大差距。與傳統藥物不同，基因療法瞄準的是罕見病市場，患者群體有限。公開資訊顯示，SMA是一種由SMN1基因突變或缺失引起的罕見遺傳性神經肌肉疾病。SMN1基因負責生成人體肌肉功能所需的大部分SMN蛋白，這些蛋白參與呼吸、吞嚥及基礎運動等生理過程。缺乏該基因會導致運動神經元不可逆喪失，從而引發進行性、致殘性的肌肉無力。而SMN2基因相較SMN1基因僅能產生少量（約10%）功能性SMN蛋白。通常而言，攜帶更多SMN2基因複製數的患者，其SMA嚴重程度往往較複製數較少的患者更輕。Itvisma的獲批主要基於註冊性3期研究STEER的結果，且有開放標籤3b期研究STRENGTH的資料提供支援。接受Itvisma治療的患者在運動功能方面呈現出具有統計學顯著性的改善，實現了在疾病自然病程中通常難以見到的穩定運動能力，且這些效果在52周隨訪期間持續保持。此外，Itvisma在兩個研究中均展現出具有一致性的安全性特徵。STEER研究中最常見的不良事件為上呼吸道感染和發熱；STRENGTH研究中最常見的不良事件包括普通感冒、發熱和嘔吐。Itvisma旨在通過一次性鞘內注射的方式，為SMA患者提供功能性人類SMN1基因，進而實現SMN蛋白的持續表達，改善患者的運動功能，從根源上解決SMA的遺傳病因。Itvisma的獨特之處在於，其可通過一次性固定劑量對患者進行治療，且該劑量無需根據年齡或體重進行調整。通過替代SMN1基因，Itvisma可改善運動功能，有望減少該人群在現有其他療法中常需持續給藥的治療負擔。在商業表現上，Zolgensma已經證明了其市場潛力，上市後第一季度銷售額就達到1.6億美元，2022年銷售額達13.7億美元，2024年銷售額為12.14億美元。在SMA治療領域，Itvisma與渤健的Spinraza形成直接競爭。Spinraza是全球首款精準靶向治療SMA的反義寡核苷酸（ASO）藥物。2016年7月，渤健自ASO技術龍頭企業Ionis處獲得了Spinraza的全球開發、生產及商業化許可。同年12月，Spinraza獲FDA批准上市。在中國市場，Spinraza的定價歷程堪稱一部“天價救命藥”的降價史詩：2019年，Spinraza作為國內首個針對SMA的特異性治療藥物獲得中國國家藥監局批准，初始定價高達69.97萬元人民幣/針，這一“天價”讓許多家庭難以承受。然而，隨著2022年初該藥物被納入醫保目錄，價格大幅下降至約3萬元/針，使得原本昂貴的救命藥開始惠及更多普通家庭。Itvisma作為一種一次性基因治療藥物，其前期研發與生產成本極高。能否在主要發達市場實現滲透率的逐年攀升，並在新興市場逐步獲得準入許可，將成為諾華利潤增長的關鍵因素。資本角逐與挑戰Itvisma只是基因治療市場爆髮式增長的冰山一角。根據BusinesSresearchinSights資料，全球基因療法市場規模在2024年為90.3億美元，預計2025年將增加到115.2億美元，預計到2033年將達到646.4億美元，在整個期間的復合年增長率為27.6％。這一增長主要由多種因素驅動。從技術層面來看，基因編輯技術（如CRISPR-Cas9）、CAR-T細胞治療和病毒載體療法等突破性創新不斷湧現；在政策層面，監管審批速度加快。據美國國立衛生研究院統計，基因治療產品已在歐盟和其他七個國家獲批使用。預計到2030年，市場上將有超過60種新認證產品；資本市場也表現出極大熱情，僅國內市場，據不完全統計，2024年國內基因治療領域共發生了約41起融資事件，涉及企業共36家，已披露融資總金額超25億元。藥企巨頭紛紛佈局基因治療領域。早在2018年，賽諾菲就以116億美元收購美國生物技術公司Bioverativ，該交易將通過每股105美元的現金收購Bioverativ所有流通股，較後者在2018年1月19日的收盤價溢價64%。這個價格相比其1月21日64美元的收盤價溢價64%。該交易已獲得雙方董事會一致同意，借此，賽諾菲進入基因療法領域。2019年，羅氏以43億美元高價收購Spark Therapeutics，看中的是其全球首個獲批的遺傳性視網膜病變療法Luxturna，以及血友病A基因療法SPK-8011的3期臨床潛力。在2019年，羅氏以43億美元收購了當時市值僅22億美元的Spark Therapeutics，這一交易溢價高達125%，成為當時基因療法領域最大的併購案。輝瑞製藥目前佈局了包括A型血友病、杜氏肌營養不良症等多個基因治療領域，而在去年4月，美國FDA已批准其BEQVEZ用於治療目前使用因子IX（FIX）預防治療、當前或既往有危及生命的出血或反覆發生嚴重自發性出血的血友病B成人患者。談及目前基因治療佈局者們的現實情況，有藥企高管對21世紀經濟報導記者指出，新藥研發過程充滿波折，無論是波浪式還是螺旋式，挫折在所難免。以AAV（腺相關病毒）基因治療為例，目前，AAV基因治療領域已有約九至十個產品獲得批准上市，諾華Zolgensma尤為突出，此外，Sarepta公司針對杜氏肌營養不良症（DMD）的單次基因療法ELEVIDYS，上市後銷售額迅速逼近十億美元，但近期該藥物發生安全事故，預計會對銷售額產生影響。“業界正翹首以待所謂的第二代或第三代基因治療藥物。”該藥企高管介紹，目前獲批的藥物均採用第一代技術，即使用天然AAV血清型作為遞送系統。儘管該遞送系統具備諸多優勢，但仍存在一定缺陷。例如，AAV具備感染多種細胞的能力，這固然是其優勢所在，但與此同時，也可能引發脫靶現象，即藥物可能會抵達非預期的器官。目前，通過基因工程手段，科學家們正在對AAV腺相關病毒的外殼進行改造，以實現“開不同鎖用不同鑰匙”的目標。對於基因療法，中國銀河證券指出，當前，基因療法在針對常見病的靶點探索方面尚不明晰，而且大部分常見病領域（如糖尿病、高血脂等）競爭異常激烈，因此，基因療法需展現出更具說服力的臨床表現。基因治療無疑代表著醫學的未來走向，然而，其發展之路依舊充滿挑戰。一方面，基因治療產品成本更高、保質期更短等難題待解。病毒載體保質期較短，這一狀況不僅推高了其價格，還對其供應造成了限制。另一方面，生產能力也是一個瓶頸。由於需要嚴格控制生產流程並嚴格遵守質量標準，生產成本隨之增加。在市場層面，如何平衡創新激勵與藥品可及性，將是行業長期議題。毋庸置疑，藥王之王的故事，下一頁的精彩篇章將書寫在可及性的廣闊天地，而不僅僅侷限於實驗室的方寸之間。 (36氪)