我知道，螢幕前有很多肥胖的糖友，你們也一定經常被醫生告知要控制體重。你知道這是對的。但是，你並不知道這有多重要。對於肥胖的糖尿病人來說，減肥才是糖尿病的“特效藥”。這句話一點也不誇張。最近，頂級期刊《科學》上的一項研究更是明確證實了這一點。01我們都知道，肥胖是糖尿病很重要的病因之一。但您是否曾疑惑，身上多長的幾十斤肉，究竟是怎麼導致血糖升高的呢？《科學》的這項研究給出了一個關鍵答案：肥胖會先損害您的血管，讓血管對胰島素“充耳不聞”，最終引發全身的血糖失控。這個關鍵發現，讓我們終於看清了從肥胖到糖尿病的完整鏈條。這個鏈條的核心環節是胰島素。胰島素就像身體裡負責開門的“血糖管理員”。想像一下，我們吃完飯後，血液中充滿了葡萄糖，它們需要進入肌肉、肝臟等部位的細胞裡，才能被利用或儲存。胰島素就像一把“鑰匙”，它的任務是打開細胞表面的“門鎖”，讓葡萄糖順利進入細胞內部，從而降低血糖水平。如果鑰匙失靈了，或者門鎖壞了，葡萄糖就只能滯留在血液裡，血糖自然就升高了。這種“失靈”狀態，就是醫生常說的“胰島素抵抗”。以前科學家們認為，胰島素抵抗的發生，開始於肌肉和肝臟。這項研究卻更新了這個認識：胰島素抵抗的“啟動開關”並不在肌肉或肝臟裡，而在我們全身數以萬計的血管。血管不僅是簡單的運輸管道，它的內壁細胞（醫學上叫"內皮細胞"）本身就是胰島素發揮作用的重要環節。胰島素需要血管的幫助才能更高效地到達肌肉等組織，而血管內壁細胞也需要胰島素來維持正常功能。02肥胖是怎麼從血管開始引發胰島素抵抗的？具體過程是這樣的：當我們肚子裡的內臟脂肪過多時，它會大量釋放一種激素——腎上腺髓質素。這些激素進入血管後，會持續“轟炸”血管內皮細胞。前面說過，血管內皮細胞跟血糖的調控也有很大的關係。因為胰島素要喊細胞開門，得先通過血管內皮細胞“發個訊號”，血管接受到訊號，就會變寬（舒張），使血液更多、更快地流向各個器官、組織。但腎上腺髓質素會損壞內皮細胞上接受訊號的天線（受體），使細胞壓根接受不到胰島素的訊號。這意味著胰島素無法正常調節血管的功能，使大量的血糖堵在血管裡，進不了細胞。這就是“內皮胰島素抵抗”。別小看血管內皮的這點“抵抗”，它就像一個倒下的多米諾骨牌。功能失常的血管會向它周圍的肌肉、脂肪、肝臟等組織發出錯誤的“訊號”，最終導致這些主要代謝器官也紛紛對胰島素不敏感。於是，血糖就亂套了。簡單來說就是：內臟肥胖導致脂肪釋放過量激素→損害血管內皮功能→血管發生胰島素抵抗→繼而引發全身性胰島素抵抗→最終導致血糖升高和糖尿病發生。03這項發現對糖尿病患者具有重要意義。首先，它解釋了為什麼減肥是糖尿病的“特效藥”。這項研究從科學層面再次強有力地證明，減輕體重是預防和治療2型糖尿病的核心手段。因為減肥能從源頭上減少脂肪組織，從而減少那種“搗亂”的激素的分泌，直接保護您的血管。大量的研究證實，即使只減掉總體重的百分之五到十，也能對血糖產生巨大的積極影響。這比任何藥物都更根本。其次，它指出了未來的新藥方向。這種激素及其作用通路，成為了一個非常有潛力的新藥物靶點。未來，科學家可能會研發能夠特異性阻斷其過度作用的藥物，從而在保留其正常生理功能的同時，精準保護血管，防治糖尿病。最重要的是，它強調要關注血管健康。它提醒我們，管理糖尿病，不能只盯著血糖一個數字。控制體重就是保護血管，保護血管就是保護血糖穩定。理解這一點，能幫助我們更主動地通過控制體重、保護血管來管理健康。至於如何減重，還是那句話：管住嘴、邁開腿。健康飲食和規律運動永遠是控制體重、改善胰島素敏感性的基石。 (呂軍醫生)

植物提取物改變豚鼠肌肉代謝，改善葡萄糖相關過程科學家雜誌AI繪圖綠茶因其藥用和抗氧化特性長期受到重視。其在代謝健康領域的作用已被廣泛研究，特別是在肥胖和2型糖尿病等病症中。近日，由聖保羅研究基金會（FAPESP，項目編號：19/10616-5, 21/08498-4 和 23/11295-3）支援的一項研究，為綠茶的作用機制提供了新見解，並表明用該飲料治療可降低肥胖小鼠的體重，並顯著改善其葡萄糖敏感性和胰島素抵抗。這些發現突顯了其作為輔助策略用於人類肥胖管理的潛力。該研究由巴西聖保羅南克魯塞羅大學健康科學跨學科研究生項目的Rosemari Otton領導。Otton研究員從事綠茶研究已超過15年，她解釋其最初的研究興趣源於質疑“綠茶有助於減肥”這一普遍觀點是否具有科學有效性。其近期研究發現發表於《細胞生物化學與功能》（Cell Biochemistry & Function）期刊。採用西方飲食模式的膳食實驗為研究綠茶對肥胖的影響，研究團隊讓小鼠接受為期四周的高熱量飲食。該飲食既包含過量脂肪，也包含他們所稱的“自助餐式飲食”，旨在模擬典型的西方飲食習慣。“我們給它們巧克力、夾心餅乾、牛奶醬、煉乳……換句話說，就是許多人日常消費的同類型食物，”Otton說。此階段結束後，動物進入為期12周的治療期。它們繼續保持高熱量飲食，但其中一部分同時被給予標準化的綠茶提取物，劑量為每公斤體重500毫克。提取物通過胃內管飼法（gavage）給藥，以確保給藥劑量的精確性。南克魯塞羅大學健康科學跨學科研究生項目細胞生理學與分子生物學實驗室。圖片來源：該實驗室“這是一種能確保所有動物都接收到我們想要研究的精確劑量的方法。例如，如果我們將其放入飲水中，我們將無法得知動物實際攝入了多少，”該研究員表示。對於人類而言，此劑量相當於每天消耗約3克綠茶，或三杯茶。標準化提取物的重要性然而，根據該研究員的說法，並非所有商業綠茶都符合必要的質量標準。“成品茶包並不總能保證化合物的數量或質量。理想的消費方式是使用標準化的綠茶提取物，例如在配藥藥房中可找到的那種。這是一種濃縮使用該植物的方式，並保證了類黃酮的存在，這些是綠茶植物中存在且對健康有益的化合物，”Otton指出。該研究的一個顯著特點是其對室溫的嚴格控制。在整個實驗過程中，動物被飼養在熱中性環境（28°C）中。相比之下，標準的動物設施通常維持約22°C的溫度，這對小鼠而言構成了慢性寒冷狀態。“過度寒冷會啟動動物體內的代償性調節機制，導致它們消耗更多能量以保持體溫。這可能會掩蓋任何物質的真實效果，”該研究員解釋道。“如果動物處於較冷的環境中，綠茶的效果會因寒冷啟動的能量消耗而增強。但通過維持熱中性，我們能夠以‘潔淨’的方式觀察綠茶的效果，而不受環境干擾，”她解釋道。此前一項於2022年8月發表在《歐洲營養學雜誌》（European Journal of Nutrition）上的研究發現，用綠茶治療的肥胖小鼠體重減輕了高達30%。“如果一個人的體重減輕5%到10%，這已經很多了。所以這個在動物身上的結果非常顯著，”該教授說。基因表達與代謝改善最新研究的另一個亮點是肌肉形態的保持。肥胖通常會導致肌纖維直徑減小，但綠茶防止了這種肌肉萎縮。“評估肌肉功能的一種方法是觀察纖維直徑。如果直徑增加，我們就有更活躍的肌肉成分。綠茶設法維持了這一直徑，表明它能保護肌肉免受肥胖的有害影響，”Otton解釋道。除形態學資料外，研究人員還評估了與葡萄糖代謝相關的基因表達。綠茶治療增加了Insr、Irs1、Glut4、Hk1和Pi3k等基因的表達——這些基因對肌肉中的葡萄糖攝取和利用至關重要。乳酸脫氫酶（LDH）的活性也得到了恢復，該酶對葡萄糖代謝至關重要。據Otton稱，有證據表明綠茶不會影響瘦動物的體重，這表明其選擇性地對抗過量體脂。“它使肥胖動物體重減輕，但使瘦動物保持平衡體重。這表明茶似乎需要一個營養過剩的環境才能發揮作用，這支援了其直接作用於脂肪細胞的假設。”該團隊研究的另一個方面是分離化合物的作用。“綠茶是一個複雜的基質，含有數十種生物活性化合物。我們曾嘗試分離這些化合物並單獨研究其效果，但整個提取物總是更有效。化合物之間存在一種我們在分離時無法複製的協同作用，”她說。根據這位科學家的說法，一種解釋綠茶影響肥胖機制的假設涉及脂聯素（adiponectin），這是一種由脂肪細胞產生的蛋白質，具有抗炎和代謝調節功能。“我們進行了一項使用脂聯素基因敲除小鼠的研究，意味著它們不產生脂聯素。而在這些動物中，綠茶沒有效果。這表明脂聯素是茶發揮作用機制中的關鍵參與者，”她評論道。展望人類應用前景儘管小鼠研究結果令人鼓舞，但Otton指出，目前尚無法確定對人類安全有效的綠茶劑量。這主要是由於提取物的可變性以及每個人的反應不同。“理想情況是長期消費，正如我們在亞洲國家看到的那樣，人們每天飲用綠茶，終身如此，肥胖率很低。但這與飲用茶五個月並期待奇蹟般的減肥效果是不同的，”她深思道。該研究員主張，在對抗肥胖的鬥爭中，天然且易獲得的治療方法應獲得更多重視，尤其是作為昂貴且常有副作用的藥物的替代方案。“我們的想法是擁有安全、天然、有效且高品質的化合物。茶樹（Camellia sinensis）提供了這一點。我們仍在研究所有相關的化合物，但毫無疑問，綠茶作為一種富含類黃酮的植物基質，具有重要的治療潛力。”該研究員強調，科學始終尋求制定實用的解決方案。“我們在動物身上看到的結果並不總是能在人類身上重現。但如果我們想將這種轉化應用到現實生活中，我們需要考慮所有細節，例如環境溫度。正是這些預防措施增加了我們資料的有效性。我們遠未擁有所有答案，但我們正越來越接近。”By São Paulo Research Foundation參考文獻： “Does Green Tea Ameliorate Obesity in Mice Kept at Thermoneutrality by Modulating Skeletal Muscle Metabolism?” by Celso Pereira Batista Sousa-Filho, Marcus Vinicius Aquino Silva, Victória Silva, Kauan Lima, Allanis Valon, Isabela Fiorentino Souza Nascimento, Maria Angélica Spadella and Rosemari Otton, 2025年6月16日, Cell Biochemistry and Function。DOI: 10.1002/cbf.70094總結這項科學研究揭示了綠茶對抗肥胖的獨特機制。在嚴格控制環境溫度的實驗中，研究人員發現綠茶提取物能顯著改善肥胖小鼠的葡萄糖代謝能力，增強胰島素敏感性，並防止肌肉萎縮。其作用關鍵在於調節肌肉組織中多個葡萄糖代謝相關基因的表達，且這種效果需要脂肪細胞分泌的脂聯素參與。值得注意的是，綠茶僅對營養過剩的個體產生代謝改善作用，而對健康個體體重無影響，展現出其獨特的選擇性調節特性。雖然直接將動物實驗結果應用於人類仍需謹慎，但長期適量飲用高品質綠茶，結合均衡飲食，可能成為預防代謝性疾病的健康生活方式選擇。 (科學家雜誌)

2025年9月29日，來凱醫藥宣佈其自主研發的LAE102在中國進行的I期多劑量遞增研究（MAD研究）取得積極初步結果。該研究旨在評估LAE102在超重或肥胖受試者中的安全性、耐受性及藥效學特徵。研究結果顯示，在第5周時，6mg/kg劑量組的受試者平均瘦體重較基線增加1.7%，同時平均脂肪質量減少2.2%。經安慰劑對照組調整後，平均瘦體重增加達4.6%，而平均脂肪質量則減少了3.6%，展現出顯著的增肌減脂趨勢。LAE102是一種針對ActRIIA的單克隆抗體，ActRIIA在肌肉再生和脂肪代謝中發揮重要作用。此次研究的積極結果爲LAE102繼續開展針對肥胖症治療的臨牀開發提供了有力支持。來凱醫藥表示，目前正積極與多家潛在合作伙伴進行磋商，計劃尋求具備嚴肅承諾和資金實力的合作伙伴，以加速LAE102的臨牀開發與商業化進程。這一進展標誌着來凱醫藥在肥胖症治療領域的重要突破。

歌禮製藥-B(01672.HK)近日公佈了其減重候選藥物ASC47與司美格魯肽聯合療法的臨牀研究結果。該研究在美國進行，針對肥胖受試者進行了為期29天的治療。結果顯示，ASC47與司美格魯肽聯合使用在減重效果上較單獨使用司美格魯肽提升了高達56.2%。此外，聯合療法在胃腸道耐受性方面也表現出顯著優勢，嘔吐發生率僅為6.7%，遠低於單藥組的57.1%。所有參與者的甲狀腺功能檢查及心電圖結果均正常，未觀察到心率升高或QTc延長現象，證實了聯合療法的安全性和耐受性。此次研究共納入了28例肥胖受試者，評估了ASC47三種不同劑量單次給藥與司美格魯肽聯合使用的安全性和療效。歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示，這項研究提供了重要的概念驗證數據，將為公司後續的包括肥胖症和代謝相關脂肪性肝炎(MASH)等多種代謝疾病的IIb期聯合用藥研究設計提供關鍵依據。此外，ASC47的超長效皮下儲庫型製劑在停藥後體重反彈較少，支持其作爲每月一次的減重維持潛在療法。

諾和諾德9月10日宣佈啟動全公司轉型，旨在精簡組織架構，提高決策速度，並將資源重新分配至公司在糖尿病和肥胖症領域的增長機會。作為轉型的一部分，諾和諾德計畫在全球裁員約9000人（公司現有78400個崗位），其中預計將在丹麥裁員約5000人。聲明稱，預計裁員措施到2026年底可實現年化節餘80億丹麥克朗。 (介面新聞)

最近《華爾街時報》發表了一篇報導，讓人感覺有點離譜——美國竟然有一群"肥胖活動家"在抵制減肥藥，認為這種打針即能減肥的藥物，讓肥胖者處境更難減肥藥遭遇意外對手：肥胖權益活動家醫生和患者都在擁抱GLP-1類藥物作為解決肥胖問題的重要方案，但有些人卻根本不認為肥胖是個問題在肥胖權益活動圈子裡，"超重"和"肥胖"（overweght and obesity）這兩個詞是絕對禁忌。這是因為活動家和"肥胖研究"（fat studies）學者希望去除對"胖"（fatness，他們的首選用詞）的污名化，並反對將超重或肥胖人群視為異常或患病的觀點。如今，第三個有問題的詞出現了：司美格魯肽（Ozempic）。從這些活動家和學者的角度來看，圍繞GLP-1激動劑（司美格魯肽已成為此類藥物的代名詞）的炒作只會加大減肥壓力。拒絕減肥手術還情有可原——畢竟需要住院、存在併發症風險，恢復期很長。但拒絕每周在家打一針？這真的會考驗人們的同情心。"司美格魯肽百分之百讓我們的處境變得更糟，"成立於1969年的倡導組織"全國促進肥胖接納協會"(NAAFA)執行主任蒂格麗絲·奧斯本說道。"它創造了一個更響亮的公眾敘事：你只需要服用這種神奇藥物就能解決所有問題，如果你不服用，那你就活該承受後果。"這些擔憂與肥胖醫學的最新觀點形成鮮明對比。醫學界認為，將肥胖重新定義為疾病——美國醫學會在2013年就是這麼做的——是去除污名化的關鍵一步。對醫生來說，司美格魯肽、維格威(Wegovy)、擇必達(Zepbound)和慕扎羅(Mounjaro)等GLP-1類藥物是解決肥胖問題的突破性工具，因為肥胖會增加患2型糖尿病和心臟病等其他嚴重疾病的風險。"我們不是在起訴肥胖人群，"肥胖醫學亞專科創始人之一、紐約威爾康奈爾醫學院綜合體重控制中心主任路易斯·阿隆內說。"我們把治療肥胖看作是幫助解決他們所有其他健康問題的核心。"使用GLP-1類藥物減肥的患者，其糖尿病前期和高血壓等健康指標經常得到改善。他們的睡眠呼吸暫停症狀往往減輕，讓他們感覺休息更充分，情緒也有所提升。這可能消除對抗抑鬱藥的需求，而抗抑鬱藥本身就可能導致體重增加。在過去60年裡，美國的肥胖率增長了兩倍，部分原因是生活方式更加久坐不動，飲食結構發生變化，包括攝入更多高熱量的超加工食品。"幾十年來，肥胖專家一直在努力克服這些挑戰，為人們提供更好的生活，我們終於覺得真的有所進展了，"阿隆內說。GLP-1類藥物的出現和普及可能標誌著肥胖治療的轉折點，但它們也加劇了活動家、學者與包括醫學專家在內的世界其他人群之間的分歧。一方認為可以幫助人們克服肥胖；另一方則希望將重點從改變身體轉向幫助人們適應自己的身體。一些活動家擔心，減肥藥只會增加公眾減肥壓力，進一步妖魔化那些不減肥的人。"人們認為，如果每個人都能服用這種昂貴、危險的藥物，我們就能消滅胖子，"灣區資深肥胖活動家、58歲的瑪麗蓮·萬恩說道。她和許多活動家一樣，對GLP-1類藥物可能的長期副作用持懷疑態度。"這些藥物正在經歷我們在每種故意減肥方法上都見過的興奮-失望循環。這只會給肥胖活動家創造更多工作。"肥胖的代價某些事實是不容爭辯的。美國40%的成年人身體質量指數(BMI)超過30。經濟成本很高。醫療保險和醫療補助服務中心最近估計，2024年與肥胖相關的醫療支出約為3850億美元。根據《美國醫學會雜誌》最近的一篇論文，肥胖員工的醫療理賠成本是健康體重員工的7倍，賠償理賠成本是11倍。他們提出的工傷賠償申請是後者的兩倍。這些成本對應著肥胖的嚴重健康後果，包括骨關節炎、高脂血症和其他慢性疾病。肥胖相關的併發症包括失禁、哮喘、牛皮癬、反流和腎臟疾病。根據2023年《自然》雜誌的一篇論文，美國約8%的醫療支出與肥胖治療相關。減肥支出同樣龐大。根據Grand View Research的資料，減肥行業2022年的規模為1425.8億美元，預計到2030年將達到2986.6億美元。瑞銀估計，僅GLP-1市場到2029年銷售額就將增長到1260億美元。肥胖的其他方面瞭解較少。雖然人們普遍認為遺傳、環境、胰島素和其他激素起作用，但沒有人完全知道如何起作用，或者為什麼有些人首先會變得肥胖而其他人不會。肥胖活動家和學者認為，肥胖與其相關疾病之間的因果關係尚未得到明確確立，肥胖本身不是一種疾病。在他們看來，將超重人群污名化為天生有病是不精準和無益的。他們指出，胖人可以像瘦人一樣健康，而高血壓等疾病可以影響任何人，無論體重如何。肥胖醫生認為，拒絕疾病框架是適得其反的。"我認為我們不應該用'我們不知道肥胖的病因'這個論點來說它不是疾病，"波士頓布裡格姆婦女醫院體重管理和健康中心聯合主任卡羅琳·阿波維安說。"我們有非常好的資料顯示，過多的脂肪組織會引起炎症、心臟病和糖尿病。" 她對聲稱肥胖不會增加併發症風險的努力感到憤怒："情況根本不是這樣。"阿波維安承認，一些重量級人士，包括相撲手和其他運動員，"非常健康"，但指出"大多數BMI高的人並非如此。" 在她的實踐中，她說，當她解釋患者患有疾病，他們系統中的故障正在圍繞飢餓和飽腹感傳送錯誤訊號時，患者會流下高興的眼淚並因寬慰而哭泣。曼尼托巴大學醫學社會學家德博拉·麥克費爾理解那種寬慰感。"我們作為個人內化了這樣一個概念：我們辜負了自己、家庭、社會和公共醫療體系，因為我們'允許'自己達到某種體重，因此成為負擔，" 她說。"被告知'這超出了你的控制，你無法控制它'對人們來說真的很重要。"活動家認為，困擾超重人群的一些健康問題是有偏見的醫療體系的產物，該體系將他們的身體本身視為問題。"不幸的現實是，很多時候，胖人得不到他們需要的護理，這可能導致醫療差異，" 致力於解決醫學中體型偏見的幾個組織之一——健康體型多樣性協會的營運和項目負責人阿尼·揚森說。"這是一個可怕的第22條軍規，因為這些差異隨後被用來強化大體型人群比小體型人群健康狀況更差的觀念。"幾乎每個肥胖活動家都有類似的噩夢故事。蒂格麗絲·奧斯本回憶說，在接受醫學上必要的子宮切除術之前，她被迫接受減肥手術。然後是在常規醫療訪問中遇到的更小但重複的屈辱。候診室沒有更大的椅子。醫院長袍無法完全遮蓋他們的裸體。從血壓袖帶到MRI機器，各種裝置都無法容納他們。骨科醫生拒絕做膝關節或髖關節置換術，因為他們認為會太複雜，或者體重會影響恢復。醫生立即假設任何就診的原因都是減肥。難怪超重和肥胖人群會避免或推遲醫療服務，這一事實得到了多項研究的支援。要麼他們對自己的體重感到尷尬，要麼想避免被說教。他們推遲癌症篩查和其他檢測，一些人認為這導致了超重人群更高的死亡率。肥胖醫生承認，醫學界在處理超重問題上還有很長的路要走。不僅需要更多專家，各領域的醫生也需要更好的培訓。阿波維安描述了一名60多歲的肥胖男子無法移動雙腿，醫生在他的病歷上寫道："患者不想移動腿部。" 當醫生意識到患者有膿腫阻塞脊髓時，他已經癱瘓了。2022年，當美國致力於肥胖醫學的主要組織聚集討論治療和預防時，他們的共識聲明承認"針對肥胖人群的偏見和污名化導致健康狀況惡化並妨礙治療。"得失之間肥胖研究是興起於1990年代的跨學科領域，專注於所謂的"基於體重的壓迫"以及從中受益的人。它批評減肥行業為了追求利潤反覆銷售快速解決方案，幫助延續體重循環。芬-芬是1990年代的減肥藥，在被證明會導致危及生命的心臟問題後被召回，它成為了一個警示故事。像族裔研究和酷兒研究一樣，肥胖研究受到行動主義啟發，圍繞身份組織，融入了社會科學、藝術和人文學科的方面。在肥胖研究的語言中，"使某問題肥胖化"意味著通過肥胖正義運動的視角來審視它。學者們現在正在"肥胖化"GLP-1類藥物。一個擔憂是減肥壓力增加，以及對那些不減肥的人的妖魔化，儘管GLP-1類藥物對10-15%的患者無效。即使成功，這些藥物往往產生5%到20%的體重減少，這不會將體重350磅的人變成瘦子。肥胖研究學者的大部分工作都集中在污名上，基於20世紀社會學家歐文·戈夫曼的開創性理論，即圍繞肥胖等"有罪"特徵的污名比精神分裂症等"不是你的錯"的特徵產生更強的偏見。近年來，人們對無意識偏見的普遍認識有所增長，但體型仍然是一個異類。研究表明，體重歧視幾乎與種族歧視一樣普遍，對女性比對男性更強烈。"對我來說最緊迫的問題是針對胖人的負面刻板印象是多麼令人驚訝地消極和無端，以及這種偏見在日常生活中表現得如此明顯，" 聖地亞哥州立大學心理學榮譽退休教授、學術期刊《肥胖研究》前編輯埃斯特·羅斯布拉姆告訴我。"人們說關於胖人的話，他們永遠不會對黑人、老年人或同性戀者說。在社會中作為任何被壓迫群體的成員都很困難，但當涉及到肥胖時，人們甚至看不到他們偏見的問題。"當然，肥胖活動家，像所有身份運動者一樣，並不代表他們所瞄準代表的所有人。許多超重的人發現該運動的首選詞"胖"是羞辱性的。很多人仍然想逃脫他們認為的情感和醫學負擔。2019年回憶錄《房間裡的大象：一個胖子在成長的美國變小的追求》的作者湯米·湯姆林森，自去年開始服用GLP-1類藥物以來已經減掉了58磅。對他來說，這種變化不僅僅是身體上的。"我頭腦中持續的食物噪音，總是想著下一頓飯，查看晚上要去的地方的菜單——所有這些都消失了，" 他告訴我。"這在我的生活中是一件非常具有變革性的事情。"湯姆林森描述了他曾經與肥胖醫生和該領域先驅李·卡普蘭的一次對話。卡普蘭問湯姆林森，在服用藥物一段時間後，他是否相信減肥有化學成分。湯姆林森說他相信。卡普蘭問道，這是否也意味著湯姆林森體內的某種化學物質首先讓他增加了所有這些重量？"我以前沒有這樣清楚直接地思考過，" 湯姆林森回憶道。"這在某種程度上是毀滅性的，但也是令人安慰的。被告知'這不是你的錯'。"關於變瘦的麗佐或凱利·克拉克森是否背叛了身體積極運動的爭論可能會獲得更多關注，但活動家們很容易承認這些藥物確實為一些人提供了真正的緩解。他們堅持認為，更重要的是，無論GLP-1類藥物為任何個人帶來什麼成功，處理肥胖在社會、醫學和經濟方面的更大問題仍然存在。"我的目標不是阻止人們想要減肥，" NAAFA的奧斯本告訴我。相反，這是"接觸更多的人，讓他們知道你不必因為擁有這個身體而擊敗自己，我們可以努力創造一個人們可以自由地生活在他們所擁有的身體中的世界。"她說，這樣的資訊"提供了同樣的緩解感——但將其傳遞給每個人。"這篇報導確實讓人感到有些匪夷所思。在很多國家，肥胖被普遍認為是健康問題，減肥被視為積極的健康行為。而美國這些"肥胖權益活動家"卻將此完全政治化和身份化，甚至認為醫學界將肥胖定義為疾病是"污名化"，這種極端的政治正確確實令人難以理解。在評論區，基本是清一色的反對：——“‘肥胖研究’學者想讓肥胖擺脫污名、得到包容。天啊，我們可不能冒犯肥胖人群，免得他們心情變差，說不定還會因此去改善肥胖問題呢 —— 真是荒謬！完全無視現在 40% 的人口處於肥胖狀態、兒童肥胖也已十分普遍的事實。這些人根本不是學者，而是被誤導的社會活動分子。政府為聯邦醫療保險（Medicare）和醫療補助（Medicaid）買單，肥胖及其引發的疾病不僅影響每位納稅人，更會降低肥胖者自身的生活質量。”——“作為一個曾經的肥胖者，我想說‘接納肥胖’全是無稽之談。不過得說明一下，我並不認為肥胖者需要自我苛責或為肥胖過度難過，它本質上就是一種健康問題。”——“我自己一直在和體重問題、糖尿病抗爭，任何支援‘肥胖研究’這種荒唐事的人都該受嚴懲。這就好比說‘我吃個不停，最後得了糖尿病，但這不是我的錯’。讀工程學博士期間，我又抽菸，又吃甜甜圈，還配著胡椒博士汽水（Dr. Pepper）喝，最後‘賺’來了 2 型糖尿病。現在我正在為此付出代價 —— 我對食物上癮，這是我的責任，而且我也在努力改正，雖然過程時好時壞。承認事實並不可恥，承認是自己造成的問題或許有點丟人。”——“誰在乎啊？宣稱‘肥胖是正常狀態’的人，根本不符合客觀事實，這和‘男人能變成女人’的說法沒兩樣。別再假裝這些明顯荒謬的觀點有同等可信度了。對這些人，正確的回應要麼是同情並無視，要麼在他們得寸進尺時乾脆嘲笑他們。”——“我以前也體重超標，很清楚‘接納肥胖’根本不存在。我用了減重藥物後成功瘦下來，也能告訴你：一天中完全不覺得餓，這種感覺簡直像擁有了超能力。減重後身體更舒服、睡眠更好、精力更充沛，這種體驗無可替代。那些肥胖活動家根本不誠實，這才是最可悲的事實。我沒見過多少年長的‘肥胖活動家’，因為他們大多活不到那個年紀。” (歌伶的大局觀)

禮來周二宣佈，其口服減肥藥Orforglipron取得積極成果，糖尿病肥胖患者平均減重10.5%，且副作用與其注射類藥物相似。這一結果不僅優於諾和諾德口服藥此前公佈的9.2%減重效果，也提振了禮來在年內向FDA申請上市的信心。消息公佈後，禮來股價暴漲5.85%。禮來表示，預計將在今年底向FDA正式提交Orforglipron的上市申請，目標2026年上市銷售。減肥藥市場又有了關鍵進展。8月26日周二，美國製藥巨頭禮來最新公佈的實驗資料顯示，其口服減肥藥Orforglipron最新一期臨床試驗取得積極成果，患有糖尿病的肥胖人群的減重效果達到了平均10.5%，且副作用與禮來注射類減肥藥相似，這為增強了其年內向FDA申請上市的信心。儘管糖尿病患者本身更難減重，但Orforglipron依然達到了理想療效，好於諾和諾德此前口服藥9.2%的效果。此外，接受最高劑量orforglipron治療的患者平均減重約21磅，除了減重，患者的血糖、血壓、血脂和炎症指標也都顯著改善。受此消息影響，禮來美股早盤一度漲超4.7%，諾和諾德美股一度跌超3%。上次試驗令市場失望，禮來股價一度大跌但這並非一路順風。就在本月早些時候，Orforglipron在“無糖尿病”群體中的試驗結果令市場失望，平均減重僅為12.4%，減重效果和副作用發生率均低於投資者預期。結果公佈後，禮來股價大跌，一度跌至2024年1月以來最低點。截至本周一收盤，禮來股價年內累跌超10%，而上市於哥本哈根的競爭對手諾和諾德則暴跌超43%。面對市場壓力，禮來高管與董事會成員集體“下場抄底”，在之前試驗結果令人失望後總計買入450萬美元公司股票，創2019年以來最大內部增持。新一輪“口服藥大戰”打響分析預計到2030年，全球減肥藥市場將達到950億美元規模。儘管禮來和競爭對手諾和諾德的注射類減肥藥已經徹底改變了肥胖治療方式，但口服藥才是打開更大市場的關鍵。注射類藥物價格高昂、需冷鏈儲運，對普及度構成現實限制。相比之下，口服藥不但便於儲運，且製造成本低，一旦獲批，有望大規模覆蓋全球10億潛在使用者。禮來執行副總裁Kenneth Custer表示：“全球有超過10億人可能從減肥藥中受益，僅靠注射劑根本無法滿足需求。”然而到目前為止，口服藥在科學上依然存在難題，很多試驗結果沒達到投資者預期。目前，尚無一家藥企的口服減肥藥獲批上市，因此每一輪試驗結果都牽動市場神經。諾和諾德已於2025年5月提交其首款減肥口服藥的審批申請。禮來表示，將在今年底向FDA遞交Orforglipron審批申請，若審批順利，有望在2026年上市銷售。Custer表示，預計將於今年晚些時候向美國FDA申請批准，我們非常期待能盡快將這款潛在藥物推向患者。 (美股IPO)

投資者對肥胖治療藥物的熱情正在消退，擔憂美國仿製藥的興起以及下一代藥物試驗結果令人失望，再疊加川普強硬的降價要求，諾和諾德和禮來的日子越來越難過了。全球兩大減肥藥製造商諾和諾德和禮來公司正面臨投資者信心危機，兩家公司今年已累計損失2520億美元市值，相當於整個愛馬仕集團的市場價值。自去年峰值以來，這一跌幅更加驚人，總計超過6000億美元。投資者對肥胖治療藥物的熱情正在消退，擔憂美國仿製藥的興起以及下一代藥物試驗結果令人失望。丹麥諾和諾德今年股價下跌49%，市值蒸發1660億美元，而美國禮來公司下跌11%，損失860億美元。川普政府的政策威脅進一步加劇了市場擔憂。這兩家公司均在7月底收到川普的信函，要求降低美國藥品價格，否則將面臨後果。分析師指出，"最惠國"定價政策的前景正讓投資者對整個製藥行業保持觀望態度。儘管製藥行業剛剛度過了又一個良好的財報季，但該類股目前的市盈率已降至十多年來的最低水平。不過，禮來公司內部人士本月的集體增持行為被視為對股價過度下跌的信心表達，暗示市場情緒可能即將轉向。減肥藥熱潮急劇降溫曾經被視為製藥行業亮點的減肥藥業務正經歷急劇調整。諾和諾德的Wegovy和Ozempic以及禮來的Zepbound和Mounjaro等明星產品此前為兩家公司帶來了巨大增長，但市場對這些"肥胖特許經營業務"的預期正在回歸理性。BMO Capital Markets分析師Evan Seigerman表示："肥胖特許經營業務本應拯救所有人，但現實是，這些都是複雜的市場，存在起伏和風險。"諾和諾德自去年6月峰值以來已損失3670億美元市值，跌幅超過三分之二。該公司在5月更換了首席執行官，並持續在與禮來的競爭中失去市場份額。挪威2兆美元主權財富基金本周透露，其持有的諾和諾德股份在今年上半年損失12億美元。禮來股價本月一度跌至2024年2月以來最低點，主要因為其備受期待的口服減肥藥orforglipron的試驗結果令人失望。自去年創下歷史最高估值以來，該公司已下跌29%，市值蒸發2500億美元。政策不確定性籠罩行業川普政府對製藥行業的強硬立場正成為投資者的主要擔憂。除了諾和諾德和禮來，還有15家製藥公司在7月底收到了降價要求信函，這表明新政府正推進激進的貿易和定價政策。更廣泛的關稅和降價擔憂已波及整個製藥類股。美國和歐洲前十大製藥集團今年合計損失1280億美元市值，剔除匯率變動因素後，總市值在上周五下午為2.8兆美元。Polar Capital醫療保健基金經理Gareth Powell指出："如果你是一般投資者，在面臨關稅和最惠國政策阻力的情況下，為什麼要在這裡投資，而不是購買AI股票？"默克、輝瑞和羅氏股價均出現下跌，而艾伯維、阿斯利康、諾華、強生和安進的漲幅遠不足以抵消禮來和諾和諾德的損失。內部人士顯示信心儘管面臨挑戰，一些跡象表明市場情緒可能正在觸底。在禮來發佈令人失望的財報後，該公司5名董事和高管購入股票，這是三年來首次內部人士增持。首席執行官Dave Ricks周二購買了110萬美元股票，這是他在公司十多年來最大的一筆購買。追蹤內部交易的VerityData在本周報告中表示，這些購買"發出了一個令人信服的資訊，即內部人士認為拋售過度"。Powell認為，投資者本月對禮來"認輸"可能是情緒即將轉向的訊號。儘管製藥類股目前以十多年來最低的市盈率交易，但這種估值水平可能為未來反彈奠定基礎。製藥行業面臨的挑戰凸顯了即使是最熱門的醫療創新也容易受到政策變化和市場情緒波動的影響。對於曾被寄予厚望的減肥藥製造商而言，重建投資者信心將需要在產品創新和政策應對方面取得實質性進展。(invest wallstreet)