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最貴的減肥藥為何賣得最好
誰“種草”的手段高,誰賣得好,價格不是決定性因素用於減重降糖的司美格魯肽化合物專利將於2026年3月到期。諾和諾德近日向《財經》確認了此資訊。這意味著,GLP-1藥物司美格魯肽的仿製藥將於2026年起集中上市,至少11家企業已經遞交了申請。按照過往經驗,仿製藥售價一般為原研藥10%—60%。減肥藥的低價競爭時代,就要來了嗎?在美國,當減肥藥明確將於2026年降價約65%以後,減肥藥巨頭禮來的股價,卻連創新高,成為全球首家市值超過1兆美元的藥企;輝瑞豪擲90多億美元,買下了一家專注減肥藥研發的企業;諾和諾德則出價100億美元試圖“截胡”輝瑞,遺憾落敗。這對中國100多家仍在研發減肥藥的企業是個好消息,說明國際巨頭仍然認定這是值得大舉投入的市場。它的特殊之處究竟在那?什麼樣的中國企業和產品能夠逃脫低價競爭的宿命,找到屬於自己的未來?賣得最好的,未必最便宜預計在司美格魯肽核心專利到期後,推出仿製藥的多為中國知名的大藥企,如石藥集團、麗珠集團、華東醫藥等。這些企業的一些管理人員,並不諱言未來可能到來的價格戰。其中一家大藥企的投資項目管理人員曾在公開場合稱,在GLP-1的後期競爭中,企業的生產能力、成本、管理能力等將成為關鍵因素,這些都將影響產品定價。同質化的產品,將是未來價格戰的主力,比如靶點相同、療效相近的GLP-1注射劑,包括仿製司美格魯肽,以及眾多正在研發的GLP-1單一機制的周製劑。“GLP-1的競爭一定會越來越激烈。”一位從事減重藥物研發的企業高管認為,“但未必完全是低價競爭。”在中國市場,賣得最好的GLP-1,可能並不是最便宜的。中國已有四家企業的長效GLP-1上市。除了禮來的替爾泊肽、諾和諾德的司美格魯肽,還有中國企業銀諾醫藥的依蘇帕格魯肽α,以及信達生物的瑪仕度肽。瑪仕度肽是信達生物與禮來共同開發的。按照“價低者得”的思路,在中國最早上市、最早獲批減重,又最便宜的司美格魯肽,理應賣得最好。但諾和諾德的財報顯示,其在中國減重降糖市場的份額,正在下滑。2025年一季度,諾和諾德肥胖症產品(主要就是減重版司美格魯肽),在中國銷售額達到7.04億丹麥克朗(約合7.8億元),二季度跌落到約1.58億丹麥克朗(約合1.75億元),三季度為1.17億丹麥克朗(約合1.29億元)。降糖版司美格魯肽的銷售額同樣在下滑,諾和諾德在三季報中稱主要原因是“批發商庫存調整拖累”。在三季報後的業績交流會上,首席執行官杜麥克(Maziar Mike Doustdar)承認,中國市場增長不及預期。在中國,所有GLP-1的減重適應症,都沒有納入醫保,減重患者均為自費。在京東和美團兩大網際網路銷售平台,賣得最好的GLP-1,是最貴的替爾泊肽。根據電商平台的價格推算月均費用,司美格魯肽注射液、依蘇帕格魯肽α約750元—1750元,瑪仕度肽約970元—2640元,替爾泊肽約1200元—3000元。美團方面的資料稱,替爾泊肽是該平台最亮眼的GLP-1產品,從2024年底上市到2025年9月初,銷售超過50萬單。該平台2023年至2025年9月,GLP-1產品總銷量約200萬單。京東沒有披露具體資料,但在剛剛過去的“雙11”購物節,其GLP-1相關產品的銷售排名顯示,10月9日—11月11日,賣得最好的也是替爾泊肽,降糖版司美格魯肽注射液和瑪仕度肽分列第二、第三。2024年,司美格魯肽注射液還是中國線上銷售額最大的藥物,現在減重市場的份額,正被它的“貴替”們奪走。重新定義“患者教育”相比仿製藥上市的價格壓力,減肥藥的未來競爭局面更複雜。根據摩熵醫藥資料庫,2024年,司美格魯肽注射液線上上管道收穫17.76億元銷售額。考慮到降糖版司美格魯肽2022年就已納入醫保報銷範圍,線上上購買降糖版產品的,很可能也是出於減重目的的自費使用者。禮來管理層在2025年三季度業績交流會上表示,在美國以外的主要市場(包括歐洲、日本、中國等),替爾泊肽75%收入源於自費減重使用者。與價格敏感的院內市場不同,在院外自費市場買藥,品牌影響力大於價格優勢。中國賣得最好的降脂藥,是輝瑞的原研阿托伐他汀,它的月度藥費在150元上下,是仿製藥的10倍不止。但據米內部網路資料,它在2023年銷售額為43億多元,排名第一;阿托伐他汀仿製藥中,樂普製藥的銷售額最高,為6億多元。業界原本的看法是,原研藥的品牌優勢,可能集中體現在單價一兩百元的藥品上。現在看來,月度藥費千元等級的GLP-1,呈現出更強的消費品屬性,甚至顛覆了以往的處方藥銷售邏輯。過去,處方藥銷售主要依靠學術推廣,也就是藥企和藥品在醫生中的影響力;要實現大幅增長,則必須進醫保。然而,消費者購買GLP-1藥物,已不再侷限於傳統醫療場景,而是通過電商平台、社交管道主動搜尋購買。“現在GLP-1的競爭,很大程度要看線上銷售。”一位業內人士對《財經》表示,網際網路將成為減重藥品的主要銷售管道,預估佔據70%以上份額。這一趨勢在年輕群體中尤為明顯,他們更傾向通過社交媒體獲取用藥資訊,形成了一條全新的用藥決策閉環:社交平台“種草”,網商管道問診+購藥,再回到社交平台分享使用體驗,例如“用藥打卡”“減重日記”。眼熟嗎?這是網際網路“種草經濟”的典型路徑。比起院內推廣,平台更大程度左右著GLP-1產品的銷量。據醫學界·醫米調研在9月—10月展開的調查,曾經診斷過肥胖症患者的450名醫生中,僅19%知道瑪仕度肽。但這並不妨礙它在上市的第一季度就賣出約6億元,大約是減重版司美格魯肽同期銷售額的5倍。在處方藥市場,藥企們曾習慣“慢慢來”,先觸達醫生,從一線城市大三甲醫院的大主任開始,一步步走到二線、三線、四線城市,通過醫生們實現全面的患者教育。GLP-1改變了規則,重新定義了“患者教育”,變成了更具互動性與傳播性的內容營運。在中國,接診肥胖症患者的醫生中,司美格魯肽知曉率最高,達到90%以上,是禮來替爾泊肽的3倍。線上上,替爾泊肽卻賣得更好。誰能在社交平台上搶佔使用者心智,誰能不斷複製“種草—轉化—分享”閉環、實現快速裂變,誰就能掌握市場主動權。GLP-1市場的“電商味”,濃得超出所有人想像。在推廣中,還有企業將使用者引流至私域社群增加黏性,鼓勵使用者記錄減重歷程,將個體故事轉化為品牌敘事。很少有人知道司美格魯肽、替爾泊肽、瑪仕度肽各自的臨床試驗資料。但,替爾泊肽和瑪仕度肽購買者都向《財經》表示,它們是司美格魯肽之後的新一代GLP-1減肥藥,相信它們有著更好的減重效果。這就是“種草”的結果,它帶來的是處方藥前所未有的快速放量。如瑪仕度肽,6月底獲批用於減重,7月初上市銷售,直到9月19日獲批用於糖尿病治療,剛好相隔一個季度。三季度,信達生物的產品銷售收入較二季度增長了約6億元,瑪仕度肽是最大變數。要知道,信達生物上一款重磅產品PD-1,從獲批到季度銷售達到六億元花了將近兩年。現在,跨國藥企似也加入其中,司美格魯肽、替爾泊肽都在社交平台頻繁現身。喊了這麼多年的藥品數位化行銷時代,一夜之間,全面到來。什麼是真正的護城河?“消費品是要不斷迭代的。”一位二級市場投資分析人士指出,GLP-1有了消費屬性,在消費市場通過行銷成為“網紅”容易,想“長紅”卻很難。在這樣的市場,品牌影響力、產品力、供應鏈和創新能力缺一不可。迭代,正是替爾泊肽和瑪仕度肽能夠搶佔司美格魯肽減重市場的另一個重要原因。在GLP-1領域,司美格魯肽是第一代周製劑,它可以啟動胰高血糖素樣肽受體,後者由腸道細胞分泌,有抑制食慾的作用,從而實現降糖和減重的效果。替爾泊肽和瑪仕度肽,則是雙機制GLP-1。除了作用於GLP-1受體,替爾泊肽還能啟動GIP受體,起到抑制胃酸分泌、延緩胃排空的作用;瑪仕度肽則能同時啟動GCG受體,促進肝臟和脂肪組織的能量代謝,兩者都被認為可以帶來更好的減重效果。這是醫藥圈熟悉的周期:針對同一靶點,新的迭代產品,如果有著更好的療效,就能搶佔上一代產品的市場,諾和諾德不斷推出的各類胰島素就是其中代表。當仿製藥展開激烈價格戰時,更加複雜的競爭,將發生在原研藥之間。現在,諾和諾德發起了新一輪迭代——口服GLP-1,此前向美國食品和藥品監督管理局(FDA)遞交了口服司美格魯肽用於減重的上市申請。“預計FDA將於今年年底完成審批。”諾和諾德在給《財經》的回覆中寫道。口服是GLP-1多年來的研發方向。比注射方便,沒有針頭、不會出血、無須冷藏,方便攜帶。一位投資機構醫藥負責人告訴《財經》,“這些優點能大幅提高患者依從性,從而帶動療效和銷量的提升。”口服司美格魯肽在中國、美國都已上市,目前的適應症是降糖,按照司美格魯肽注射液的經驗,一旦它獲批用於減重,將迎來新一輪銷量增長。這將是一段諾和諾德“獨享”的增長期。禮來則在11月向《財經》表示,計畫於近期向全球監管機構遞交口服GLP-1藥物orforglipron的上市申請。按照此前披露的資訊,該藥在減重、降糖兩大適應症上,均已成功達到III期臨床試驗終點。由於口服司美格魯肽需要空腹、整片吞服,並且服藥前半小時不能吃東西、喝水或吃其他藥,可以在全天任何時候服用的orforglipron,仍有“迭代”口服司美格魯肽的機會。“口服不太好做的。”一位國際投資機構醫藥分析師告訴《財經》,多肽類藥物容易被胃酸破壞,穩定性和生物利用率相對注射劑要差些,才導致口服司美格魯肽面臨的用藥限制。而小分子GLP-1,則有較高的研發難度,目前還不像注射劑那麼“卷”。在中國,老牌藥企恆瑞製藥、翰森製藥、中國生物製藥等,都在研發口服小分子GLP-1藥物。其中,恆瑞醫藥已經進展至III期臨床,翰森製藥的產品則在臨床前階段,以20億美元的總價授權給跨國藥企默沙東。信達生物的口服小分子GLP-1於2025年先後在美國和中國獲批開展臨床試驗。除了仿製司美格魯肽,中國至少還有約150家企業正在開展各類GLP-1藥物的研發,除了口服、多機制,還有超長效、降脂不減肌等各種研發方向。這些也是一眾跨國藥企共同的選擇。在信達生物的管線上,還有一些尚未公開的減重降糖產品。“處於臨床前研究階段的超長效製劑IBI3030是多靶APC,GLP-1/GCGR/GIPR三靶點協同PCSK9抗體作用,達到更長間隔給藥的同時,有望進一步提升高品質減重及代謝獲益效果。”該公司在給《財經》的回覆中寫道。PCSK9抑製劑可以降低血液中的低密度膽固醇,用來治療高膽固醇血症和動脈硬化性心血管病,也就是俗稱的“降脂針”。在中國研發減重產品的100多家企業,誰能找到獨屬於自己的未來市場空間,誰就更有可能跳出“內卷”、擺脫低價競爭的宿命。 (財經雜誌)
華爾街日報:1萬億美金!減肥大戰“勝負已分”,禮來即將成為首個10000億美元醫藥公司!
禮來旗下藥物Zepbound已在新增處方藥市場佔據絕對優勢,使其市值飆升至約9700億美元,而競爭對手諾和諾德則大幅落後,市值滑落至約2000億美元。隨著與美國政府達成醫保覆蓋協議、產能瓶頸解決以及更便捷的口服藥即將上市,禮來在減肥藥市場的領先地位有望進一步鞏固。在利潤豐厚的減肥藥市場爭奪戰中,天平正發生決定性傾斜,禮來公司(Eli Lilly)正朝著首家萬億美元市值製藥企業的目標邁進。據《華爾街日報》11月18日分析,減肥藥熱潮即將催生一家萬億美元市值的公司——禮來。憑藉其GLP-1類藥物的壓倒性優勢,禮來正迅速拉開與競爭對手的差距。最新的市場動態顯示,禮來已在這場競爭中取得決定性領先。其減肥藥Zepbound儘管在2023年底才上市,但隨著產能的提升和新臨床資料的出現,已成功超越諾和諾德的Wegovy,佔據了新增肥胖症藥物處方的絕大多數份額。這一轉變清晰地反映在市場估值上。自2024年3月以來,禮來的市值從超過7000億美元飆升至約9700億美元,而當時市值超過5000億美元的諾和諾德,如今已跌至約2000億美元。而禮來的增長故事或許才剛剛開始。近期與川普政府達成的一項協議,通過降價換取了更廣泛的聯邦醫保(Medicare)和潛在的醫療補助計畫(Medicaid)覆蓋,此舉有望為其減肥藥帶來約4000萬名新患者,極大地拓寬了市場基礎。增長的關鍵瓶頸正在被打破此前,供應短缺一度限制了禮來和諾和諾德的增長。但據報導,兩家公司目前都已解決了產能問題。更重要的是,禮來正準備推出其減肥藥的口服版本。花旗醫療保健策略師Traver Davis指出,與注射劑上市時面臨的供應和保險覆蓋不均等問題不同,口服藥更易於規模化生產,且價格更低,將進入一個“結構上已準備好接納它”的成熟市場。禮來的全球擴張似乎也僅處於起步階段。資料顯示,禮來的藥物Mounjaro(與Zepbound成分相同)在2025年第三季度的海外營收從去年同期的7.28億美元躍升至29.7億美元。值得注意的是,其中約75%的銷售額來自肥胖症患者的現金支付。這表明,隨著巴西、歐洲等市場准入的放開和醫保報銷的改善,GLP-1藥物的全球機遇可能才是禮來故事中“真正的沉睡巨人”。估值高企與專利風險不過,如果禮來市值很快突破萬億美元,關於其估值的爭論將會加劇。目前,該公司股價約為遠期收益的34倍,高於輝達或微軟(約30倍),遠超製藥行業約16倍的平均水平。不過,據FactSet預測,禮來旗下兩款明星藥物的年銷售額到2026年預計將超過400億美元,並在2030年前接近600億美元,這或許能為高估值提供支撐。長期的最大風險在於專利體系。與可以無限迭代產品的科技公司不同,任何重磅藥物都面臨專利到期的“物理定律”。花旗的Davis直言:“這將是史上最大規模的專利懸崖。”屆時,來自安進(Amgen)和輝瑞(Pfizer)等公司的競爭也將加劇。
股價再次暴漲20.5%!商戰升級!諾和諾德冷慫輝瑞,收購減肥藥公司收購Metsera報價提升至近百億美元
隨著諾和諾德將收購美特塞拉的報價提高至近100億美元,輝瑞還剩兩個工作日提出對等報價;輝瑞也在通過法律訴訟試圖阻止交易;美特塞拉擁有每月打一針的新型減肥藥物管線,被視為下一代爆款潛力股,上市不到一年股價已翻4倍。引發知名藥企輝瑞和諾和諾德“大打出手”的減肥藥收購戰,又在周二更新了最新章節。11月4日,諾和諾德和輝瑞分別提高了對減重藥開發商Metsera的收購報價。諾和諾德的最新報價達到約100億美元,輝瑞也將出價提高至81億美元。受此消息影響,Metsera周二收盤大漲20.5%!美國生物技術公司美特塞拉(Metsera)發佈公告稱,輝瑞和諾和諾德均提高了收購價格,但諾和諾德的報價依然更優。聲明稱,輝瑞還有兩個工作日的時間來協商報價,如果在此期限結束後美特塞拉董事會依然認為諾和諾德的報價更好,有權終止現有的併購協議。(來源:公司官網)簡單從頭捋一遍兩家醫藥巨頭的報價。輝瑞9月底宣佈與美特塞拉達成收購協議,現金報價47.5美元,對應交易價值為49億美元。協議還包含了一項里程碑付款,最高可達每股22.5美元,所以交易的總價值最高可能達到73億美元。輝瑞原本預期能在年內完成交易,但沒想到剛經歷管理層震盪的諾和諾德上周四出手“截胡”:現金初期付款60億美元,加上里程碑付款交易總價接近90億美元。此舉觸發了輝瑞需要在4個工作日內重新出價的倒計時。美特塞拉周二宣佈,輝瑞將收購報價提高至每股最多70美元(60美元先期付款+10美元里程碑款項),合計約81億美元。同時諾和諾德的加價更狠,報出每股最多86.2美元(現金62.2美元+24美元里程碑款項),合計接近100億美元。美特塞拉今年1月剛上市,旗下擁有一系列實驗性減肥藥物組合,包括GLP-1注射劑MET-097i以及模擬胰腺激素澱粉樣肽(amylin)的MET-233i。兩者都是每月給藥一次,較目前每周打一針的頻率大幅下降。與IPO價格18美元相比,美特塞拉周二的最新股價已經翻了4倍。(美特塞拉日線圖,來源:TradingView)在揮舞支票的硝煙背後,一場法庭鬥爭也已經蓄勢待發。諾和諾德出價次日,輝瑞就在特拉華州衡平法院提起訴訟,尋求阻止美特塞拉終止現有的併購協議。輝瑞表示,由於諾和諾德的提案存在重大風險,收購不太可能完成,因此不能構成更優提案。非常有趣的是,輝瑞還發表了一份措辭激烈的聲明,將諾和諾德的收購提案稱為“魯莽且前所未有”,並強調該提議是一個處於市場主導地位的公司試圖通過收購來壓制競爭、違反法律的企圖。結合輝瑞9月底剛剛宣佈與川普政府達成本土投資和降藥價協議,並加盟藥品直銷管道“川普大藥房”(TrumpRx)。外界紛紛猜測,聲明中的“反壟斷”、“違法”等詞就是呼喚白宮出手。(輝瑞董事長兼CEO艾伯樂9月出席白宮記者發佈會)本周一,輝瑞又在特拉華州聯邦地區法院提起另一項訴訟,稱諾和諾德的收購具有反競爭性。該訴訟還稱,美特塞拉、美特塞拉的控股股東以及諾和諾德互相串通。對於輝瑞的動作,諾和諾德回應稱,收購方案和交易結構“遵守所有適用法律”,且符合患者和美特塞拉股東的最佳利益。美特塞拉也在一份聲明中表示:“輝瑞正試圖通過訴訟以比諾和諾德更低的價格買下公司。” (invest wallstreet)
摩根士丹利:口服GLP-1減肥藥,價值450億美元的關鍵問題
一、核心背景:口服 GLP-1 成450-750億美元賽道,格局從 “雙寡頭” 轉向 “多玩家”口服 GLP-1(胰高血糖素樣肽 - 1)作為肥胖與 2 型糖尿病(T2D)治療的 “下一代主力”,市場空間與競爭格局正發生關鍵變化:市場規模:峰值450-750億美元,佔全球 GLP-1 市場30%-50%摩根士丹利測算,2035年全球肥胖治療市場將達1500億美元,其中口服 GLP-1 因適配 “輕度肥胖患者、注射後維持治療、恐針人群(佔比 20%-25%)”,預計將佔據 30%-50% 份額,對應峰值市場規模 450-750 億美元;且口服劑型成本更低、可及性更強,在中低收入國家滲透率提升潛力顯著。格局變化:從 “注射劑雙寡頭” 到 “口服多玩家”此前注射劑 GLP-1 市場由諾和諾德(司美格魯肽)、禮來(替爾泊肽)主導,但 2025 年以來頭部口服候選藥資料不及預期(如輝瑞 danuglipron 因肝損傷停藥、禮來 orforglipron 減重效果低於預期),為新興玩家打開空間。目前全球 20 + 口服 GLP-1 候選藥來自中國藥企,6 款已授權全球巨頭(如恆瑞 / 凱萊英授權 Kailera、翰森授權默克),15 + 仍保留全球權益,行業從 “雙寡頭” 轉向 “多極化”。中國角色:國產藥企成全球重要參與者,臨床進度追平國際中國藥企在口服 GLP-1 領域展現 “快速跟進 + 差異化” 能力:華東醫藥 HDM1002、恆瑞 HRS-7535 已進入中國 III 期臨床,進度僅落後禮來 orforglipron 1-2 年;部分候選藥(如 Regor 的 RGT-075)在海外 I/II 期資料優於同類競品,且生產成本僅為國際競品的 10%-30%。二、三大核心爭議:定調口服 GLP-1 行業走向報告圍繞 “誰是領先者”“那些分子更優”“那些因素影響市場滲透” 三大爭議展開,每一項均有資料支撐:爭議 1:誰是口服 GLP-1 領先者?BD 合作機會在那?(1)中國藥企成關鍵力量,20+候選藥覆蓋全階段中國藥企已成為口服 GLP-1 研發的 “重要供給方”,管線覆蓋臨床前至 III 期,且全球權益分佈清晰:已授權全球巨頭(6款):如恆瑞 HRS-7535/HRS-9531 通過 NewCo(凱萊英)推進全球研發,翰森 HS-10535 授權默克(2025 年四季度啟動首人體試驗),石藥 SYH2086 授權 Madrigal(2026 年中後期啟動美國試驗),這些合作平均交易規模達 20 億美元,驗證國產分子的全球競爭力;保留全球權益(15+款):華東 HDM1002(中國 III 期)、信達 IBI3032(全球 I 期)、復星醫藥 TQF3250(中國 IND)等,多處於臨床早期,未來存在 BD 潛力;其中 Regor 的 RGT-075 進度最快,已進入美國 IIb 期,2025年12月將出減重資料。(2)全球 BD 需求仍存,三類藥企最可能合作全球巨頭因 “管線缺口 + 專利到期壓力”,仍在尋求口服 GLP-1 合作,重點目標包括:專利到期壓力大的藥企:如默克(2030 年前專利到期收入佔比 61%)、輝瑞(34%),2024-2025 年已與中國藥企達成 4 筆合作(如默克 - 翰森、輝瑞 - 三葉草);已佈局代謝領域的藥企:禮來、默克、輝瑞等,口服 GLP-1 可補充其現有管線(如禮來 orforglipron 與替爾泊肽形成協同);現金流充足的藥企:強生(現金及等價物 188.8 億美元)、默克(137.65 億美元),具備收購 / 授權能力。國產口服 GLP-1 授權交易彙總表,平均交易規模 20 億美元美國藥企專利到期預測圖,默克 61% 收入面臨到期爭議 2:那些分子療效與耐受性更優?決定授權潛力高低療效(減重幅度)與耐受性(不良反應率)是口服 GLP-1 的核心競爭力,需結合 “基線差異、劑量滴定” 綜合判斷:(1)療效基準:禮來 orforglipron 與諾和口服司美格魯肽設標竿禮來 orforglipron(III 期):36mg 劑量治療 72 周,肥胖患者(無 T2D)安慰劑校正減重 9.1%-11.5%,不良反應導致停藥率 10.3%;諾和口服司美格魯肽(25mg,III 期):治療 64 周,肥胖患者安慰劑校正減重 11%,停藥率 7%;中國候選藥表現:恆瑞 HRS-7535(180mg)治療 36 周,中國肥胖患者(基線 BMI 32.5,低於全球 37-39)安慰劑校正減重 8.0%;Regor RGT-075(125mg)美國 IIa 期治療 12 周,減重 5.0%(無平台期),資料接近國際標竿。(2)耐受性關鍵:噁心 / 嘔吐率 + 肝毒性風險胃腸道反應:國產候選藥中,MindRank MDR-001(240mg)嘔吐率 43.8%、恆瑞 HRS-7535(180mg)嘔吐率 43.8%,高於禮來 orforglipron(10.3%);而 Regor RGT-075 雖滴定速度更快(每周遞增),但胃腸道反應與國際競品相當;肝毒性風險:輝瑞 danuglipron(Scaffold B)因肝損傷停藥後,市場關注國產 Scaffold B 類候選藥(如華東 HDM1002),但華東表示其在 800 例患者中未觀察到肝毒性,2026 年 I 期資料將驗證安全性。國產口服 GLP-1 減重資料對比圖,恆瑞 8.0%、Regor 5.0%不良反應率對比表,標註噁心 / 嘔吐 / 肝毒性情況國際標竿 orforglipron 與司美格魯肽資料爭議 3:那些額外因素影響市場滲透?不止療效除核心的 “療效 - 耐受性” 外,適應症廣度、生產成本、專利、資料可轉移性四大因素將決定長期競爭力:適應症廣度(資料護城河):國際巨頭已佈局 “肥胖 + 共病”(如禮來 orforglipron 治療阻塞性睡眠呼吸暫停 OSA,III 期),而國產候選藥目前聚焦肥胖 / T2D,僅恆瑞 HRS-7535 啟動 “肥胖 + 射血分數保留心衰(HFpEF)”II 期,未來拓展共病適應症可提升市場空間;生產成本:Scaffold B 類更具優勢:口服 GLP-1 分 Scaffold A(orforglipron 為代表)與 Scaffold B(danuglipron 為代表),國產 Scaffold B 類(如華東 HDM1002)生產成本僅為 Scaffold A 的 10%-30%,且無需複雜結晶工藝,更適合全球規模化供應;專利風險:頭部分子存在重疊:多數候選藥基於 orforglipron 或 danuglipron 結構最佳化,存在專利侵權風險,已授權項目(如恆瑞 - Kailera、翰森 - 默克)均通過 FTO(自由實施)審查,未授權項目需警惕專利糾紛;資料可轉移性:中國資料可支撐全球審批:注射劑 GLP-1 的中國與全球資料方向一致(如禮來替爾泊肽中國 III 期減重 17.5%,全球 20.9%),口服劑型預計同理,國產候選藥中國臨床資料可加速全球審批。口服 GLP-1 共病臨床試驗表,禮來 orforglipron 覆蓋 OSAScaffold A/B 類分子對比表,生產成本差異 10-30 倍替爾泊肽 / 司美格魯肽中外資料對比圖三、標的影響:國產藥企分 “授權型”“自主型”,CDMO 成間接受益者不同類型中國藥企在口服 GLP-1 賽道的定位與受益邏輯不同,核心標的及催化節點明確:(1)授權型藥企:短期賺里程碑,長期享權益分成恆瑞醫藥(600276.SS/1276.HK):通過 NewCo 凱萊英推進 HRS-7535/HRS-9531 全球研發,凱萊英近期獲 6 億美元 B 輪融資,恆瑞持股 19.9% 並享有里程碑 + royalties;中國 III 期資料(2026 年上半年)為關鍵催化,180mg 劑量減重 8.0% 的資料已接近國際標竿;翰森製藥(3692.HK):HS-10535 授權默克(2025 年四季度啟動首人體試驗),HS-10501 保留全球權益(中國 II 期),2026 年上半年 II 期資料將驗證競爭力;石藥集團(1093.HK):SYH2086 授權 Madrigal(2026 年中後期啟動美國試驗),主打 “肥胖 + 非酒精性脂肪性肝炎(MASH)”,與 Madrigal 現有管線形成協同。國產口服 GLP-1 關鍵催化時間表,恆瑞 2026 年 I 期、翰森 2025 年四季度首人體試驗恆瑞 HRS-7535 中國 II 期減重資料圖(2)自主型藥企:聚焦中國市場,尋求後期BD華東醫藥(000963.SZ):HDM1002 為國產進度最快口服 GLP-1(中國 III 期,2026 年上半年出資料),Scaffold B 類分子無肝毒性風險,若資料積極有望啟動全球授權;同時佈局 GLP-1/GIP 三靶點激動劑 DR10624(MASH II 期),形成管線協同;信達生物(1801.HK):IBI3032 啟動全球 I 期,preclinical 資料顯示口服生物利用度是同類分子 5-10 倍,2026 年 I 期資料將決定後續 BD 潛力;復星醫藥(1177.HK):TQF3250(orforglipron 衍生物)獲中國 IND,2026 年啟動 I 期,聚焦中國肥胖 / T2D 市場。華東 HDM1002 中國 II 期資料圖,400mg 組減重 4.0%信達 IBI3032 preclinical 減重資料圖,優於 orforglipron(3)CDMO:受益於全球研發放量,藥明生物為核心標的口服 GLP-1 研發放量帶動 CDMO 需求,藥明生物(2269.HK)作為全球領先的多肽 CDMO,承接 23 個 GLP-1 項目(佔全球 24%),2025 年上半年 TIDES(多肽 / 核酸)業務收入同比增長 142%,是口服 GLP-1 賽道的 “間接受益者”。藥明生物 GLP-1 項目數量佔比圖,23 個項目佔全球 24%四、風險提示:臨床失敗、專利糾紛、價格競爭臨床失敗風險:口服 GLP-1 仍有 30%-40% III 期失敗率(如輝瑞 danuglipron),需關注 2025 年 12 月 Regor RGT-075 美國 IIb 期、2026 年上半年華東 / 恆瑞中國 III 期資料;專利糾紛風險:未授權項目若存在結構重疊,可能面臨訴訟(如某國產 Scaffold A 類分子已被禮來關注);價格競爭風險:2027 年後口服 GLP-1 將進入集采,中國市場價格可能下降 50%+,壓縮利潤空間。五、總結:口服 GLP-1 進入 “國產突圍期”,三大方向抓機會當前口服 GLP-1 行業正從 “國際巨頭主導” 轉向 “中外共競”,450-750 億美元市場為國產藥企提供歷史性機會。配置上建議關注三大方向:①授權型龍頭(恆瑞、翰森,短期賺里程碑,長期享分成);②自主型潛力股(華東、信達,中國 III 期 / 全球 I 期資料為催化);③CDMO 受益標的(藥明生物,承接全球研發訂單)。2025 年 12 月 Regor 美國 IIb 期、2026 年上半年華東 / 恆瑞中國 III 期將是行業關鍵驗證節點。 (資訊量有點大)
集體大跌!川普,再度出擊!
減肥藥賽道突遭「空襲」。受美國總統川普的最新言論影響,全球「減肥藥雙雄」諾和諾德、禮來股價集體大跌,周五美股盤中,諾和諾德一度大跌超4%,禮來一度大跌超3%。川普先前表示,諾和諾德公司生產的Ozempic價格很快就會大幅降低。有分析人士指出,川普的這番言論進一步打擊了投資人對減肥藥的熱情,美國政府正透過關稅豁免換取降價的策略,從生育治療藥物延伸至備受關注的減肥藥領域。「減肥藥雙雄」集體大跌美東時間10月17日,美股開盤後,減肥藥巨頭股價全線大跌,截至收盤,諾和諾德、禮來股價分別大跌3.07%、2.02%。消息面上,美國總統川普表示,由諾和諾德公司生產的糖尿病藥物Ozempic價格很快就會大幅降低,美國消費者將每月僅需負擔150美元的自費費用。據悉,目前Ozempic在美國的掛牌價約為每月1000美元。今年早些時候,諾和諾德將美國境內無法透過醫療保險購買Ozempic的人群價格減半至499美元。聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)負責人Mehmet Oz表示,相關價格談判仍在進行中,目前尚未達成協議。川普政府先前已宣佈與輝瑞和阿斯特捷利康達成類似協議。華爾街一直預期政府將對重磅減肥藥物生產商採取行動。川普的這番言論極大打擊了諾和諾德和競爭公司禮來的股價。禮來生產類似Ozempic的減重藥物,包括Mounjaro和Zepbound,並對諾和諾德的表現造成了極大衝擊。由於市場對於Ozempic競爭力的擔憂,諾和諾德的股價在過去12個月中已經累積下跌約58%。美東時間10月16日,川普表示,已經與德國默克在試管嬰兒和避孕藥上達成了價格協議,默克將因此免除藥品關稅。輝瑞公司和阿斯特捷利康公司也與美國政府達成了協議。投資者現在預期,諾和諾德也將與美國政府達成類似的協議。BMO資本市場分析師Evan Seigerman指出,美國政府的言論表明了其在談判中咄咄逼人的姿態,但協商後的藥品價格實際上不會對諾和諾德的業務產生根本性的影響,因為扣除保險公司返利,Ozempic實際淨價比1000美元的標價低60%至70%。美國病患支付的藥品價格歷來高於其他已開發國家,這也成為川普上任以來誓言將解決的問題,他威脅透過關稅的手段來迫使製藥商讓步。Mehmet Oz指出,與製藥公司的談判仍在持續,在川普對結果滿意之前不會結束。諾和諾德自川普向17家大型製藥公司發出降價要求信函後,一直在就降低藥價進行諮詢。 Ozempic及其姊妹藥物Wegovy也被納入《通膨削減法案》(IRA)的價格談判名單,面臨來自法律框架的額外壓力。影響多大?華爾街認為,這項表態預示著,川普政府正透過關稅豁免換取降價的策略,從生育治療藥物延伸至備受關注的減肥藥領域。美國醫生、患者和保險公司正呼籲降低減肥藥價格,讓一般人能夠負擔得起。受一系列利空因素的影響,投資者對肥胖治療藥物的熱情正在消退,擔憂美國仿製藥的興起以及下一代藥物試驗結果令人失望。丹麥的諾和諾德股價年內累計跌幅達35%,總市值蒸發超1,300億美元(約合人民幣9,265億元)。川普政府的政策威脅進一步加劇了市場擔憂,華爾街分析師指出,「最惠國」定價政策的前景正讓投資人對整個製藥業保持觀望態度。目前,諾和諾德的Wegovy和禮來的Zepbound(都是每周注射一次)是市場上主流的GLP-1藥物。華爾街分析師和投資者預計,禮來、諾和諾德計畫2026年在美國市場推出口服減肥藥,其定價很可能與現有的注射劑Zepbound和Wegovy持平。這與新藥定價較高的傳統慣例有所不同,凸顯出藥廠在川普政府降價壓力下的策略調整。瑞銀分析師Trung Huynh指出,這將限製藥廠的定價空間。定價可能會與現有的減肥藥物持平,或略低。TD Cowen分析師Michael Nedelcovych預計,諾和諾德的口服藥價格將接近Wegovy。禮來今年8月揭露的資料顯示,其口服藥orforglipron在72周的試驗中可使體重減輕12.4%。相較之下,諾和諾德的口服版Wegovy可減重15%,但仍低於禮來注射劑最高21%的減重效果。分析師普遍認為,口服GLP-1 藥物將填補市場空白,但不會取代注射劑。 TD Cowen預測,到2030年口服藥在全球減肥藥市場的比例將達到15%左右,屆時該市場規模可能達到1,500億美元。 (券商中國)
減肥市場的下一個爆品,即將誕生?
每逢佳節“胖三斤”,在國慶+中秋超長假期後,多少人因旅遊或家庭團聚的胡吃海塞而喊著要減肥?在減肥市場,繼GLP-1的持續爆發之後,又一針“神藥”來襲。2025年,中國首款合規溶脂針——“蓉芷”注射液獲NMPA批准上市;韓國大熊製藥的V-OLET溶脂針進入博鰲特許使用,二者的核心成分均為去氧膽酸,填補了中國市場在溶脂治療領域長期缺乏合規產品的空白。與GLP-1的全身減肥不同,溶脂針主要針對局部減脂,上述兩款產品的適應症都是“雙下巴”。此外,復銳醫療投資的星魅生物、愛美客旗下的諾博特、衛信康、匯宇製藥、科笛生物等企業也在加速推進溶脂針的研發與申報處理程序,技術路線、適用範圍多樣化。當醫美需求越來越精細化,消費者希望更安全、有效和便捷地減少頦下、手臂、腰腹、腿部脂肪,溶脂針是否會成為減肥市場下一個爆款?01 上萬元一支的溶脂針,填補市場空白溶脂針到底有多受歡迎?過去,即使中國市場上流通的是非法管道產品或超適應症使用產品,仍有不少消費者趨之若鶩,冒風險“以身試針”,只為追求下頜、手臂、腰腹、腿部等局部體型的儘可能完美;也有經濟實力更強的消費者遠赴境外,注射當地已獲批的溶脂針。隨著中國合規產品上市,上述局面有望改變。2025年6月,邁諾威醫藥研發的注射溶脂藥品——“蓉芷”去氧膽酸注射液獲批,是中國首個獲NMPA批准上市的溶脂針。7月,蓉芷即啟動首批上市發貨,截至目前,邁諾威醫藥已與媛頌集團等企業合作,產品進入部分頭部醫美機構使用。事實上,2015年就已有Kythera公司(後被艾爾建收購)的“雙下巴”溶脂針Kybella獲FDA批准上市,成為全球首個溶脂針產品。近十年來,韓國也陸續有合規溶脂針上市。其中,韓國大熊製藥的V-OLET溶脂針於2021年獲批上市後,成為當地暢銷的溶脂注射藥品,並已於2025落地海南博鰲,作為特許藥械產品使用。過去,針對“雙下巴”等局部脂肪堆積,吸脂手術是主要選擇。如今,以蓉芷為代表的溶脂針技術,可消費者提供無需手術的輕醫美新方案。據瞭解,蓉芷一個療程通常需2支,總價約兩萬元,定價主要基於其首款合規產品的研發與臨床投入,也源於其獨特的臨床價值。蓉芷與Kybella的核心成分相同,為去氧膽酸,是人體與哺乳動物膽汁中的內源性活性物質;去氧膽酸通過靶向作用於注射區域的脂肪細胞,直接破壞脂肪細胞膜,實現脂肪細胞數量的減少。邁諾威醫藥行銷中心總經理明健介紹,蓉芷已有的臨床試驗隨訪資料也與Kybella接近:溶脂效果可維持5年(目前最長隨訪時間),與吸脂手術效果相當;另據研究顯示,蓉芷在口角囊袋、蘋果肌、頸部細微輪廓、面部緊塑等精細部位的精準處理上也有一定優勢。對許多消費者而言,手術與否是一大關鍵決策點,輕醫美因無創特性而受到歡迎。總的來說,合規溶脂針的出現,填補了中國在非手術減脂領域的一大空白,為醫生和患者都提供了一種安全有效的局部脂肪管理新選擇。02 打造溶脂爆款,要邁過那些坎?合規溶脂針憑藉安全性、有效性等優勢,理應比非法產品更具市場競爭力。但要真正成為減肥市場的“爆款產品”,還需解決兩大核心問題:一是打破非法產品造成的市場亂象,建立消費者信任;二是吸取全球首款溶脂針Kybella的失敗教訓,最佳化產品體驗與商業化策略。首先,企業需在市場的“灰色地帶”中,建立起醫生與消費者對合規產品的充分認知。一直以來,中國市場上所謂的“溶脂針”或經非正規管道獲取,或為已獲批的一類/二類醫療器械,或將妝字號產品用於注射。這些產品長期流通,消費者又缺乏鑑別能力,部分無證“溶脂針”甚至已形成一定影響力,社交平台上有不少此類產品的資訊交流。同時,非法溶脂針造成的“毀容”事件時有發生,動脈網在與多位醫美機構醫生交流時瞭解到,不少醫生對“毀容”患者進行過治療與修復,也因此對溶脂針持消極態度。一方面是對非法產品的盲目信任,另一方面又是醫患因不良事件對溶脂產品的一票否決,這些都為合規產品的推廣帶來挑戰。“首要挑戰來自醫生群體。”明健談到,目前市場上許多所謂溶脂針的作用機制其實是“縮脂”,通過特定成分使脂肪體積縮小。“我們在推廣合規產品的過程中發現,許多醫生也無法區分‘溶脂’與‘縮脂’的區別。因此,合規產品推廣的第一步是做好醫生教育,重點培訓產品作用機理、標準化注射方案,在醫生端建立起充足的專業認知。”面向消費者群體,企業需與頭部醫美機構、專業醫生、社交平台等合作,科普“溶脂”與“縮脂”的本質差異,強調合規產品的安全優勢與長期價值,幫助消費者建立正確的選擇標準。明健坦言,這就需要全行業共同參與,才能逐步扭轉非法產品造成的負面印象,為合規溶脂針打開市場空間。其次,中國溶脂針需將Kybella作為前車之鑑,最佳化產品體驗與商業化節奏。作為全球首款溶脂針,Kybella毫無疑問是當年的明星產品,但卻在上市後遭遇了“翻車”。2015年4月,FDA批准Kythera公司研發的Kybella上市,用於治療成年人頜下中度至重度脂肪堆積。紮實的臨床資料、明確的市場需求、全球首個且當時唯一產品,Kybella被行業寄予極高的商業價值期待。Kybella獲批僅2個月時間,艾爾建就迅速以21億美元達成了對Kythera公司的收購,並預期Kybella在美國的年銷售額將超過5億美元。不過,Kybella的市場表現與預期大相逕庭。據艾爾建財報資料,2016年—2018年,Kybella在美國銷售額從5000萬美元逐年下降至3200萬美元,三年的銷售額總計也未達到5億美元。2018年第4季度,艾爾建在財務報表中把與Kybella相關的無形資產勾銷了16.4億美元,這意味著艾爾建承認自己對Kythera估值過高,多花了16.4億美元。業內人士分析,Kybella銷售遠不及預期,原因是多方面的,包括產生不良反應、價格過高、對吸脂手術地位撼動小等。在艾伯維收購艾爾建之後,時至今日,在艾伯維財報的眾多產品與資料中,Kybella已不再被單獨提起。“不可否認,Kybella仍然是一個偉大的產品,具有劃時代的意義。”明健認為,Kybella的發展路徑也能給中國產品帶來諸多啟示。其一,溶脂針需要加強對術後不良反應的管理,改善治療體驗。Kybella推廣處理程序受阻,其中一大核心癥結就在於注射後局部腫脹反應明顯,且持續時間較長,影響消費者的接受度。針對這一痛點,可通過聯合用藥方案、術後管理最佳化等方式,減輕腫脹程度或縮短腫脹時間,提升消費者舒適度。其二,重視市場教育,放緩商業化節奏。對於新產品而言,更應優先面向醫生、機構及患者做好有針對性的市場教育,使其充分認識到產品的核心價值,理解局部短期腫脹是正常生理反應;同時,通過標準化方案幫助醫生積累案例,待市場認知成熟後,再進行規模化機構拓展。其三,深度挖掘產品的臨床應用潛力,尤其是在其他部位的應用。“Kybella在‘雙下巴’適應症之外,已產出較多研究成果、發表多篇文獻。因此,中國企業可與三甲醫院、權威專家合作,開展多部位安全注射的臨床試驗,制定治療共識、規範和SOP,積累臨床資料,探索更豐富的應用場景。”03 新機制、新產品仍在持續蓄力在首款溶脂針獲批的同時,中國仍有多家企業已佈局溶脂針研發,包括復銳醫療投資的星魅生物、愛美客旗下的諾博特、衛信康、匯宇製藥、科笛生物等。整體來看,去氧膽酸或含去氧膽酸的新劑型仍是主流,同時也呈現出技術路線多元化、適應症拓展至多部位的趨勢,併力求在安全性、有效性上獲得更優結果。中國在研的溶脂針產品,資料來源:企業公開資訊例如,邁諾威醫藥另外一款在研的局部溶脂產品MEI-002與蓉芷相比,適用部位形成差異化,主要針對腰腹部、手臂、大腿等面積更大的部位,力求大劑量使用時不良反應更輕。匯宇製藥的改良型新藥HY-2003用於改善成人頦下脂肪堆積造成的中至重度輪廓凸出,正在持續推進Ⅰ期臨床研究。該項目為含有去氧膽酸的新劑型,以期降低注射部位不良反應、縮短用藥間隔、加快起效時間、減少給藥周期。Raziel和星魅生物合作開發了RZL-012溶脂針,頦下減脂已於2025年進入Ⅲ期臨床研究,預計將在2026年完成。此外,科笛生物的CU-20401採用了重組突變膠原酶的路線,通過降解皮下脂肪層中的細胞外基質膠原蛋白,導致脂肪細胞凋亡。CU-20401通過技術改進,以較低速率催化膠原蛋白降解,具有溫和的催化活性,減少野生型膠原酶的副作用,如淤青及疼痛。未來幾年內,溶脂針新產品有望進入爆發階段,不同成分機理、針對不同部位,形成多元化的產品梯隊。在全球市場,技術與產品創新也在持續。2025年9月,韓國生物製藥公司Medytox宣佈,旗下溶脂產品 NUVIJU 獲得韓國食品藥品安全部(MFDS)批准,用於改善中至重度頦下脂肪堆積,是全球首款膽酸注射液溶脂針,以在生物利用度與安全性上形成優勢。總體來看,在消費者對局部精細化減脂需求增長的趨勢下,隨著合規產品的陸續上市、市場教育的逐步深入、技術路線的持續豐富,溶脂針具有成為爆款的潛質。不過,安全性、有效性以及與之相關的舒適度始終是頭等大事,唯有真正破解了產品體驗、市場認知等核心問題,行業才能迎來規模化的爆發。 (動脈網)
輝瑞73億美元重返減肥賽道,GLP-1未來方向或潛伏大牛
2025年9月22日,輝瑞正式宣佈以72億美元的潛在交易總額收購2025年才剛剛完成IPO的減重創新藥企業Metsera(MTSR),主要目標是Metsera的兩條核心管線:MET-097i和MET-233i。通過收購Metsera,輝瑞的減肥夢再次死灰復燃,重新發起對GLP-1統治地位的爭奪。輝瑞可以說是最早看到GLP-1藥物潛力並大力投入的公司,然而由於之後的種種誤判,輝瑞痛失好局,將GLP-1藥物的初期紅利拱手讓給了諾和諾德。1988年,輝瑞與便與初創公司MetaBio達成合作,獲得後者GLP-1用於糖尿病治療的全球獨家開發權,並承諾5年內投資3000萬美元。MetaBio團隊已發現GLP-1的降糖作用,但面臨半衰期過短(僅2分鐘)的技術瓶頸。雙方計畫通過抑制DPP-4酶或設計抗降解類似物延長藥效,並探索鼻噴/經皮等非注射劑型。1991年,輝瑞以“資源聚焦核心業務”為由提前終止合作,導致MetaBio因資金鏈斷裂放棄GLP-1專利(後被諾和諾德獲得)。這一決策使輝瑞錯失GLP-1領域的先發優勢,諾和諾德憑藉GLP-1類似物(如利拉魯肽、司美格魯肽)在2010年後逐步建立市場統治地位。痛失好局的輝瑞將注意力轉向了小分子口服,此時創新醫藥公司Sosei Heptares進入了輝瑞的視野。2015年11月輝瑞與Sosei簽署為期10年的戰略協議,輝瑞向Sosei支付3300萬美元股權投資(佔股3.02%),並承諾每個GPCR靶點最高支付1.89億美元里程碑款及銷售分成。合作覆蓋多個治療領域,包括糖尿病、肥胖、炎症性腸病等,其中GLP-1受體是核心開發方向之一。Sosei的StaR技術是合作的核心支撐。該技術通過改造GPCR的跨膜結構域,使其在脫離細胞膜後仍保持穩定構象,從而解析高解析度晶體結構(如GLP-1R的X射線結構),為小分子藥物設計提供精準模型。輝瑞利用這一平台篩選出3款GLP-1受體激動劑:Lotiglipron、Danuglipron和PF-06954522。Lotiglipron(PF-07081532)是每日一次口服小分子GLP-1受體激動劑,2023年進入I/II期,I期資料顯示28天體重下降2.1%(安慰劑校正後1.5%),但35%患者出現轉氨酶升高,因肝毒性風險於2023年6月終止開發。Danuglipron(PF-06882961)是每日兩次口服小分子激動劑,II期資料顯示32周體重下降8%-13%,但73%患者出現噁心、47%嘔吐,停藥率超50%。2024年轉向每日一次緩釋劑型,I期顯示藥代動力學達標,但2025年4月因1例無症狀藥物性肝損傷全面終止開發。PF-06954522採用新型分子骨架,2023年進入I期,2025年8月因“療效未達預期”及“市場競爭格局變化”終止開發。成為輝瑞第三個失敗的口服GLP-1項目。2025年4月,輝瑞宣佈終止與Sosei Heptares在GLP-1領域的合作。截至2025年,輝瑞在GLP-1合作項目上累計投入超12億美元,包括3300萬美元股權投資、8.7億美元研發費用及2.9億美元里程碑付款,但未獲得任何上市產品。當輝瑞推進口服項目時,諾和諾德的注射用司美格魯肽(Wegovy)已在2021年獲批,禮來的替爾泊肽(Mounjaro)於2022年上市,兩者在減重和降糖領域的療效與安全性已建立絕對優勢。2023年諾和諾德的口服司美格魯肽(Rybelsus)上市,進一步壓縮小分子藥物的市場空間。其III期資料顯示,50mg劑量組68周體重下降15.1%,且胃腸道反應發生率僅35%,顯著優於輝瑞的Danuglipron。輝瑞與Sosei Heptares的合作是GLP-1藥物開發史上的重要案例,其失敗揭示了小分子口服藥物的技術壁壘與市場風險。儘管雙方投入巨大資源並取得階段性技術突破,但在安全性、療效和市場競爭的多重壓力下,最終未能實現商業化目標。就在市場預計輝瑞將永遠離開減肥賽道之際,2025年9月22日,輝瑞重磅宣佈收購Metsera。這次核心選擇了超長效(一月一次)和連用Amylin這兩個GLP-1藥物未來發展最為明確的兩個方向。Metsera成立於2022年、總部位於紐約,專注於開發治療肥胖症及心血管代謝疾病的新一代口服與注射用營養刺激激素(NuSH)類似肽。其技術源自英國Zihipp公司及帝國理工學院Steven Bloom教授團隊,由Population Health Partners與ARCH Venture Partners聯合創立。2025年1月在納斯達克上市,2025年9月22日,被輝瑞以超72億美元收購,交易預計於2025年第四季度完成。本次收購採取了共擔風險的交易模式。72億美元的交易總價分為4個階段支付,當下真實支付49億美元(較協議公佈之日市值溢價40%)。當注射用MET-097i(GLP-1受體激動劑)與MET-233i(胰淀素類似物)聯合療法啟動III期臨床時,輝瑞將支付5美元/股;當MET-097i單藥獲得FDA批準時,輝瑞繼續支付7美元/股;當兩者月度聯合療法獲FDA批準時,再支付10.50美元/股。後續的潛在交易費用可以理解為達到一定要求的股權激勵。MET-097i是一種完全偏向性GLP-1受體激動劑,2期資料顯示高劑量組12周平均體重下降11.3%,且通過滴定方案顯著降低胃腸道不良反應。具有月製劑潛力,目前僅有安進以及歌禮的兩條在研管線有望達到月製劑的要求,最快的目前處於臨床III期。MET-233i是一款超長效胰淀素類似物(Amylin),1期單藥可使體重下降8.4%,與MET-097i半衰期匹配,可開發固定劑量複方製劑。輝瑞希望通過收購Metsera,再次站在減肥藥賽道的未來。GLP-1藥物未來發展方向GLP-1藥物未來發展的核心方向是:適應症向更加廣闊的領域拓展、從周劑邁向更加長效的月劑、從注射劑向口服劑轉變、雙/多靶點、與Amylin聯用、減脂增肌等六個維度。1、適應症向更加廣闊的領域拓展GLP-1受體激動劑憑藉其在糖尿病和肥胖症治療中的顯著療效,已成為全球代謝疾病藥物研發最熱門的領域,呈現出爆髮式增長態勢。GLP-1藥物首輪商業化浪潮已經到來,在傳統降糖(糖尿病)之後、減肥適應症的高速崛起將GLP-1藥物市場規模推向了與PD-1同樣的千億美元高度。GLP-1藥物目前最主要的適應症仍然是糖尿病和肥胖,但在心血管風險、糖尿病腎病、阿爾茨海默病、非酒精性脂肪性肝炎、外周動脈疾病等多種疾病領域均展現出治療潛力。1.1、糖尿病糖尿病是嚴重威脅健康的四大類慢性病之一。我國是全球糖尿病人數第一的國家,同時我國患者兼具診斷率、治療率、達標率三偏低的特點。資料顯示,2023年僅口服降糖藥國內等級醫院和零售市場銷售總額就超過308億元。其中,在國內等級醫院銷售額達187億元,同比增長12.8%。弗若斯特沙利文資料顯示我國糖尿病用藥市場規模預計2030年將達到1675億元。1.2、減肥和體重管理:當前GLP-1藥物研發競爭的核心適應症全球肥胖問題已呈失控態勢,5歲以上人群超重及肥胖率合計達52%,預計2030年患者人數將突破35億。在此背景下,減肥藥市場展現出強勁增長動力:1.3、糖尿病腎病1.4、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)適應症上,比較領先的GLP-1藥物臨床項目有司美格魯肽的ESSENCE研究、替爾泊肽的SYNERGY-NASH研究以及瑪仕度肽的GLORY-1研究等。1.4.1 司美格魯肽:ESSENCE研究,唯一獲批這是一項針對MASH的大規模、雙盲、隨機對照、Ⅲ期臨床試驗,為期240週,旨在評估每週一次皮下注射2.4mg司美格魯肽在合併2期或3期肝纖維化的MASH成人患者的療效和安全性。中期分析顯示,在第72週時,試驗組62.9%的患者脂肪性肝炎得到緩解,且肝纖維化沒有惡化,而對照組僅34.1%;試驗組37.0%的患者肝纖維化得到改善,且脂肪性肝炎沒有惡化,而對照組只有22.5%。此外,司美格魯肽2.4mg在減重、改善肝功能指標及心血管代謝指標方面均較對照組有顯著改善,安全性和耐受性與先前試驗結果一致。基於此,2025年8月,FDA正式批准司美格魯肽用於治療伴有中度至晚期肝纖維化的NASH成人患者。1.4.2、替爾泊肽:SYNERGY-NASH研究這是一項Ⅱ期試驗,評估了替爾泊肽(每週注射一次,5mg、10mg、15mg)在中度至重度NASH患者(伴F2-F3期纖維化)中的療效。治療52週後,最高劑量15mg組實現NASH緩解且纖維化未惡化的患者比例高達約74%,顯著高於安慰劑組的約13%。即使是較低劑量5mg和10mg組,緩解率也分別達到約39%和約51%。同時,替爾波肽15mg組有約50%的患者實現了至少一個階段的肝纖維化改善且NASH未惡化,顯著優於安慰劑組的約30%,參與者體重減輕幅度也很驚人,15mg組平均減重達約16%。目前其Ⅲ期臨床試驗正在進行中。1.4.3 瑪仕度肽:GLORY-1研究這是一項針對中國肥胖人群的Ⅱ期試驗,初步評估了瑪仕度肽(GLP-1/GIP/胰高血糖素三重受體激動劑)在NASH患者中的效果。9mg劑量組治療24週後,患者肝臟脂肪含量通過MRI-PDFF檢測顯著降低約40%-45%,安慰劑組僅降4%。同時患者體重下降14.7%,而安慰劑組為1.8%,並改善了胰島素抵抗、血脂等代謝指標。其針對NASH的專門Ⅲ期臨床試驗即將啟動或正在進行。1.5、外周動脈疾病1.5.1 禮來:替爾泊肽,率先有資料發佈2025年7月31日,禮來公司SURPASS-CVOT 3期臨床研究結果公佈,三期研究結果不僅驗證了GIP/GLP-1雙重受體激動劑替爾泊肽在心血管保護方面的優勢,更在A1C、體重、腎功能保護及全因死亡等多個維度展現出積極改善。隨著這一研究成果的發佈,替爾泊肽有望從“降糖+減重”雙優治療走向更廣闊的前景,為高心血管風險的糖尿病患者帶來前所未有的長期健康獲益。需要說明的是,SURPASS-CVOT研究共納入了來自30個國家/地區總計超過13,000名2型糖尿病合併動脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者,歷時超過4.5年,是迄今為止規模最大、隨訪時間最長的替爾泊肽研究。替爾泊肽在心血管方面的優勢,是禮來向諾和諾德發起挑戰的重要籌碼。且隨著禮來加速推進替爾泊肽更多適應症的審批,諾和諾德的藥王地位隨時不保。1.6、阿爾茲海默症1.6.1 諾和諾德:司美格魯肽的探索在GLP-1藥物探索阿爾茨海默症(AD)適應症的研究中,諾和諾德處於領先地位,其主要研究項目為EVOKE和EVOKE Plus臨床試驗,這兩項臨床試驗是探討口服司美格魯肽對早期阿爾茨海默病的臨床療效、安全性及耐受性。這兩項研究是迄今為止針對阿爾茨海默病開展的規模最大的 GLP-1 藥物試驗,將招募約 3700名早期阿爾茨海默病患者。兩項試驗於2021年5月開始招募患者,預計完成時間為2026年10月。兩項關鍵性III期研究於2020年12月啟動,預計將於2025年第四季度完成。頂線結果預計在2025年第四季度公佈。中國地區的研究由首都醫科大學宣武醫院賈建平教授擔任主要研究者,在北京、上海、廣州等 32 家醫院開展。目前已知的成果是2022年發表於《Alzheimer's & Dementia》期刊上的一項回溯性分析顯示,使用過GLP-1受體激動劑的糖尿病患者的痴呆發生率明顯低於對照組。此外,2024年阿爾茨海默症協會國際會議(AAIC)上報告的一項最新IIb期臨床研究資料表明,諾和諾德的GLP-1藥物利拉魯肽可以保護輕度阿爾茨海默病患者的大腦,並減緩相關腦部區域的萎縮,與安慰劑相比,在一年治療後將認知衰退減少18%。1.6.2 禮來:tirzepatide禮來公司的GIP/GLP-1雙重受體激動劑Mounjaro(tirzepatide)也在相關領域有一定的研究潛力。1.6.3 質肽生物:ZT006中國的質肽生物自主研發的口服GLP-1類多肽ZT006片,也獲得了國家藥品監督管理局藥品審評中心的臨床試驗默示許可,用於阿爾茨海默病的治療,不過目前其仍處於I期臨床試驗階段。2、從周劑邁向更加長效的月劑當前全球主流的GLP-1藥物司美格魯肽、替爾泊肽、瑪仕度肽均為周劑。目前一月給藥一次的月劑項目正在嶄露頭角,超長效藥物相比目前常規的每週給藥,一般能夠實現2-4週給藥,全球進度較快的包括安進的MariTide(Q4W), Metsera 的MET-097i(Q4W)與MET-233i(Q4W),國內企業如眾生藥業、中國生物製藥、通化東寶、甘李藥業與歌禮製藥等均有佈局。2.1 質肽生物:佐維格魯肽臨床進展最快的是質肽生物的GLP-1R單靶點激動劑佐維格魯肽(Zovaglutide),已啟動III期臨床。其已經公佈的II期資料中160mg每月一次給藥組:24週體重較基線減輕13.8%,減重曲線未達平台期;80mg每月一次組:減重效果與每週1次司美格魯肽(2.4mg)相當;2.2 安進:MariTide安進公司的GLP-1R/GIPR雙靶點機制MariTide處於II期臨床階段,為全球首個進入臨床的GLP-1R/GIPR雙向調控月製劑。其420mg每月一次給藥組24週減重效果與佐維格魯肽160mg組相當;2.3 輝瑞:MET-097i輝瑞公司因收購Metsera而獲得的GLP-1R單靶點激動劑MET-097i,是一種同類首創的完全偏向、超長效GLP-1受體激動劑(GLP-1-RA),具有每月注射1次的給藥潛力。2025年9月30日,宣佈MET-097i的兩項減重IIb期研究(VESPER-1和VESPER-13)取得了積極結果。在VESPER-1研究中,0.4mg、0.6mg、0.9mg、1.2mg劑量組經安慰劑組調整後的平均體重降幅分別為-8.1%、-10.0%、-13.0%、-14.1%。此外,1.2mg劑量組個體最高體重降幅達到-26.5%。VESPER-3研究正在進行中,尚無減重資料可分享。基於以上結果,Metsera認為MET-097i可以在穩態下與15mg替爾泊肽的性能相匹敵或超過,並計畫在年底之前啟動III期臨床試驗。3、從注射劑到口服口服因其良好的患者依從性,成為GLP-1藥物升級的重要方向。3.1 諾和諾德:司美格魯肽諾和諾德的口服司美格魯肽(Rybelsus)是首個且唯一上市的口服GLP-1藥物,目前只獲批用於II型糖尿病。2025年4月22日,諾和諾德已向FDA提交申請,尋求批准其GLP-1受體激動劑司美格魯肽(25mg)口服版本用於減重,預計2025Q4獲批,將成全球首個口服減重GLP-1製劑。這一申請標誌著GLP-1類藥物首次進入口服減肥藥物市場。3.2 禮來:Orforglipron禮來的Orforglipron是進度最快的非肽類口服小分子GLP-1藥物,是首款無需飲食、飲水控制的口服小分子GLP-1受體激動劑。2018年9月26日,禮來與中外製藥達成協議,禮來獲得中外製藥研發的GLP-1受體(GLP-1R)口服小分子激動劑 OWL833(後更名為 Orforglipron)的全球開發和商業化權利,當時首付款只有區區5000萬美元。當時該藥物處於臨床前階段,中外製藥通過此次合作將其推向全球市場,而禮來則借此補充了在口服 GLP-1 領域的管線佈局。目前共有7項評估Orforglipron在糖尿病和肥胖人群中安全性和有效性的3期臨床試驗正在進行。2025年4月17日,禮來公司公佈了其中第一個3期臨床研究ACHIEVE-1的積極頂線結果,禮來預計,將在2025年年底前向全球監管機構提交Orforglipron用於體重管理的上市申請,預計2026年提交其用於治療2型糖尿病的上市申請。Orforglipron的風險調整後峰值銷售額(包括肥胖和糖尿病)將在2035年達到235億美元。2025年8月7日,禮來公司公佈其口服減重藥Orforglipron的三期臨床資料,顯示患者在72週治療後平均減重12.4%。因資料未達市場預期,禮來公佈資料之後股價下跌約10%。3.3 德睿智藥:MDR-001(AI 驅動小分子 GLP-1)臨床進度:II期臨床(2025年9月公佈12週資料),擬2026年啟動III期,核心資料:減重:240mg劑量組12週減重8.9%;3.4 華東醫藥:HDM1002(口服小分子GLP-1完全激動劑)臨床進度:2025年7月獲FDA臨床試驗批准,中國II期資料積極。於2024年10月獲得體重管理適應症Ⅱ期臨床研究頂線結果,2025年4月完成體重管理適應症臨床Ⅲ期研究的首例受試者入組。(市場一直在質疑其二期資料不佳)核心資料:100mg以上劑量組28天體重降低4.9%~6.8%3.5 信達生物:IBI3032信達生物口服小分子GLP-1R激動劑IBI3032於2025年8月獲美國批准IND。在動物模型上,相同劑量下口服暴露量是同類產品的5至10倍。中國國內口服片劑在研管線儲備豐富,已經進入臨床三期的包括恆瑞醫藥HRS-7535、聞泰醫藥VCT220、中美華東HDM1002等。歌禮小分子口服GLP-1R激動劑美國Ib期研究取得積極頂線結果。2025年4月23日,歌禮製藥小分子口服GLP-1R激動劑ASC30每日一次口服片在美國肥胖症Ib期多劑量遞增(MAD)研究(NCT06680440)取得積極頂線結果。恆瑞醫藥佈局了單靶和雙靶兩款GLP-1口服劑,其中單靶已經推進到臨床III期,雙靶正在進行臨床I期。且單靶已經實現了對外授權。成都地奧製藥集團有限公司自主研發的口服小分子GLP-1受體激動劑成都地奧-DA-302168S6,國內Ⅱ期臨床研究於2025年3月26日啟動,適應症為超重/肥胖。在已完成的Ⅰc期臨床試驗中取得了積極頂線資料,具有良好的藥代動力學特徵,支援每日一次給藥,且服用不受飲食限制,各劑量組呈現出顯著的量-效關係,整體安全耐受性良好。此外,先為達XW004、東陽光藥APL-18881、碩迪生物的GSBR-1290、誠益生物的 ECC5004、德睿智藥的MDR-001以及銳格醫藥的RGT-075等,都已進入臨床II期。翰森製藥將其臨床前口服小分子GLP-1受體激動劑HS-10535的全球開發、生產及商業化獨家許可給默沙東,1.12億美元首付款,19億美元里程碑付款,以及基於產品銷售的特許權使用費。4、多靶點相較於單一GLP-1R 靶點,多靶點減肥藥物通過協同啟動或抑制多個代謝相關受體,能夠突破單一靶點的療效瓶頸,實現“抑制食慾+加速代謝+器官保護”的協同機制,在減重效果、代謝綜合改善和用藥依從性上實現顯著提升,協同靶點主要包括GLP-1R與GIPR、GCCR、AMYR(胰淀素受體)等。全球GLP-1靶點在研管線超過184項,涉及133家企業,涵蓋93個適應症。其中,單靶點藥物97項,雙靶點60項,三靶點21項,多靶點6項。除了傳統的 GLP-1單靶點,雙靶點(如GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR)和多靶點(如GLP-1/GIP/GCGR)藥物研發逐漸成為熱點,以提高藥物療效。例如,禮來的替爾泊肽是首個上市的 GLP-1/GIP 雙靶點激動劑,臨床資料顯示其減重效果優於司美格魯肽。雙靶點GLP-1/GCGR信達生物瑪仕度肽2025年6月在中國獲批上市;替爾泊肽攜雙靶點的優勢,在2025年Q1全球營收已經非常逼近司美格魯肽,考慮到替爾泊肽的增速和諾和諾德不斷下調的未來業績展望,預計替爾泊肽在2025年有較大機率超越司美格魯肽,成為年度銷售金額最大的GLP-1藥物。信達生物瑪仕度肽走上舞台核心,恆瑞醫藥HRS9531已經提交上市申請。翰森製藥HS-20094、博瑞醫藥BGM0504、眾生睿創RAY1225目前處於臨床III期。華東醫藥poterepatide、通化東寶/藥明康德THDBH120目前處於臨床II期階段。中新醫藥(康緣藥業) ZX2010、派格生物PB-718、康哲藥業CMS-D005、和澤醫藥/道爾生物HZ012處於臨床一期階段。三靶點藥物也已經起航聯邦製藥UBT251、民為生物(樂普) MWN101/MWN109、中新醫藥(康緣藥業) ZX2021為國內第一梯隊,均處於臨床II期,有望在今年或明年初開始陸續進入三期。恆瑞醫藥HRS-4729、道爾生物DR10624 、東陽光藥HEC-007處於臨床一期。此外眾生睿創、博安生物、翰宇藥業、宜明昂科臨床前階段管線也在積極推進中。禮來Retatrutide是GCGR/GIPR/GLP-1R三靶點激動劑。2023年6月27日公佈的Ⅱ期臨床資料顯示,該藥每週注射12mg可使受試者體重明顯減輕。禮來已於7月3日啟動兩項針對超重或肥胖患者的Ⅲ期臨床試驗。2025年3月24日,聯邦製藥與諾和諾德簽訂了獨家許可協議,授權諾和諾德三靶點GLP-1產品UBT251全球開發、製造和商業化權利(不包括中國大陸及中國港澳台),首付款:2億美元。里程碑付款:最高可達18億美元。目前UBT251已開展2型糖尿病、超重/肥胖、代謝相關脂肪性肝病(MAFLD)及慢性腎臟病(CKD)等多項代謝相關適應症,1)減重效果:1b期臨床試驗,UBT251每週進行一次皮下注射給藥,連續給藥12週後,在最高劑量組中,完成試驗的受試者平均體重較基線下降15.1%。2)腎病效果:在臨床前肥胖/糖尿病腎病藥效模型中,UBT251對腎臟尿白蛋白等相關腎損傷標誌物和組織病理的整體改善效果明顯優於司美格魯肽。UBT251的CKD適應症分別於25年1月和2月獲得中美兩地監管部門的臨床試驗批准,目前超重/肥胖、MAFLD和慢性腎臟病適應症均已推進至II期臨床階段。2024年恆瑞醫藥將具有自主智慧財產權的GLP-1 類創新藥HRS-7535(口服)、 HRS9531(雙靶點)、HRS-4729(三靶點)在除大中華區以外的全球範圍內開發、生產和商業化的獨家權利有償許可給美國Kailera Therapeutics公司。根據協議條款,Kailera Therapeutics 公司需向公司支付首付款和近期里程碑款總計1.1億美元,臨床開發及監管里程碑款累計不超過2億美元,銷售里程碑款累計不超過57.25億美元,及達到實際年淨銷售額低個位數至低兩位數比例的銷售提成。作為對外許可交易對價一部分,公司將取得美國 Kailera Therapeutics 公司19.9%的股權。5、與Amylin聯用Amylin(胰淀素),也稱為胰島澱粉樣多肽,是一種由37個氨基酸組成的多肽激素,主要由胰腺β細胞分泌,Amylin(胰淀素)與胰島素共同儲存於β細胞分泌顆粒中,進食後隨血糖升高同步釋放入血,與胰島素協同參與血糖和能量代謝的調節。Amylin(胰淀素)含量約為胰島素的2%,在胃腸道、肺和中樞神經系統也有表達。其核心勝利功能為:- 血糖調節:抑制胰高血糖素分泌,延緩胃排空,減少餐後血糖波動。- 食慾控制:啟動下丘腦飽腹感中樞,減少食物攝入。- 能量代謝:促進脂肪分解,增加能量消耗,輔助減重。- 骨代謝:刺激成骨細胞活性,促進骨形成。Amylin類似物及受體激動劑已成為代謝性疾病治療的熱門方向:Amylin不僅是調節血糖和食慾的關鍵激素,其病理沉積更是2型糖尿病的直接推手。基於其多重生理作用,新型Amylin靶向藥物(如長效類似物、複方製劑及口服激動劑)在減重和糖尿病治療中展現出突破性療效,尤其與GLP-1類藥物的聯用有望重塑代謝性疾病治療格局。未來隨著給藥技術最佳化(如口服製劑)和機制研究深入,Amylin靶點或將成為代謝治療領域的核心支柱之一。5.1 普蘭林肽:Amylin不算成功的早期探索目前已經有一款短效Amylin產品普蘭林肽獲批上市,由美國生物製藥公司Amylin Pharmaceuticals主導研發,強生在早期研發階段提供了部分支援。2005年3月,獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批准上市。Amylin Pharmaceuticals後被百時美施貴寶(BMS)收購,2012年,阿斯利康(AstraZeneca)通過收購BMS糖尿病業務,獲得普蘭林肽的全球權益。目前僅在美國上市,未進入中國醫保及市場。因普蘭林肽需每日注射3次、半衰期短(30–50分鐘),其商業化並不算成功。在全球和中國範圍內,Amylin/GLP-1聯用方案的研發已取得顯著進展,當前進度領先的幾款核心產品如下:5.2 全球領先的Amylin/GLP-1聯用方案5.2.1 諾和諾德:CagriSema(司美格魯肽+卡格列肽)為司美格魯肽(GLP-1受體激動劑)與卡格列肽(長效Amylin類似物)的複方製劑,通過協同抑制食慾、延緩胃排空和調節血糖,實現強效減重。III期REDEFINE 1研究(無糖尿病肥胖/超重人群,n=3417):68週後體重減輕22.7%,顯著優於司美格魯肽單藥(14.9%),34.7%受試者減重≥25%。III期REDEFINE 2研究(2型糖尿病肥胖人群,n=1206):68週後體重減輕15.7%,22.9%受試者減重≥20%。計畫2026年一季度提交上市申請,預計2027年初獲批。5.2.2 諾和諾德:Amycretin(單分子GLP-1/Amylin雙靶點激動劑)皮下注射劑型:Ib/IIa期研究(n=125)顯示,20mg劑量組36週後體重減輕22.0%,胃腸道副作用多為輕中度。口服劑型:I期研究(n=144)中,100mg每日一次給藥12週後體重減輕13.1%,初步驗證口服可行性。中國進展:皮下注射劑型於2025年2月獲批臨床,口服劑型此前已獲批開展減重適應症研究。5.2.3 輝瑞Metsera:MET-097+MET-233MET-097(超長效GLP-1受體激動劑,半衰期15天)與MET-233(長效Amylin類似物)的聯用方案,旨在通過每月一次注射提升依從性。2025年4月啟動I期臨床試驗(n=132),預計2025年10月公佈初步資料,對標諾和諾德CagriSema的每週注射方案。5.2.4 禮來:Eloralintide+替爾泊肽(GLP-1/GIP雙靶點)Eloralintide(長效Amylin激動劑)與替爾泊肽(GLP-1/GIP雙靶點激動劑)的聯用,探索三靶點協同效應。已啟動I期研究(NCT06345066),評估安全性和初步療效,尚未公佈資料。5.3 中國領先的Amylin/GLP-1聯用方案5.3.1 博瑞醫藥:BGM0504+BGM1812BGM0504(GLP-1/GIP雙靶點激動劑)與BGM1812(新型長效Amylin類似物)的複方製劑,通過AI最佳化分子設計提升活性和穩定性。BGM0504注射液已進入III期臨床(中國2型糖尿病和減重適應症),並在美國完成橋接研究。BGM1812注射液已在中國和美國提交IND申請,口服劑型處於臨床前階段。複方製劑BGM2102已啟動臨床前研究,目標開發為每週一次注射或口服劑型。5.3.2 先為達生物:VRB-103+VRB-101(口服複方)VRB-103(口服Amylin/降鈣素受體雙重激動劑)與VRB-101(口服GLP-1激動劑)的聯用,採用滲透增強劑T2026突破口服遞送壁壘。AI最佳化的分子設計使Amylin/降鈣素受體激動活性比值達3.2:1(優於Zealand Pharma的Petrelintide的1.8:1),動物模型中減重效果顯著。VRB-101已進入II期臨床,VRB-103仍處於臨床前階段,計畫未來開展聯用研究。6、增肌GLP-1RA減重具有潛在肌肉流失問題,減少肌肉量流失是下一代減重療法的關鍵,GLP-1與部分靶點的聯用佈局成為重要方向,相關靶點佈局主要包括ActRII (啟動素2型受體)、MSTN/GDF-8(肌肉生長抑制素)、AMYR (胰淀素受體)、FGF21(成纖維細胞生長因子21)等。目前該領域國內藥企管線佈局相對早期,來凱醫藥、宜明昂科、正大天晴、華東醫藥、民為生物等均有佈局。6.1 ActRII (啟動素2型受體)研究顯示,阻斷ActRIIA訊號可減少脂肪堆積並增加肌肉質量,尤其與GLP-1受體激動劑聯用能顯著降低後者導致的肌肉流失,實現“減脂增肌”的高品質體重控制。這一機制針對GLP-1藥物的侷限性,具有廣闊的市場前景。6.1.1 禮來:收購+聯合解決增肌2023年禮來以19.25億美金收購VersanisBio公司獲得ActRIIA/B抗體Bimagrumab,2025年6月Bimagrumab讀出資料,其單藥或聯用GLP-1RA減脂增肌療效優異。單藥效果:72週減重10.8%,100%來自脂肪減少,肌肉量增加2.5%。聯合療法:與司美格魯肽聯用減重22.1%,脂肪貢獻率92.8%,肌肉僅損失2.9%(效果媲美替爾泊肽);當前處於Ⅲ期臨床階段,聯合替爾泊肽的Ⅱ期試驗進行中(2026年完成)。6.1.2 來凱醫藥:國內減脂增肌賽道先行者國內來凱醫藥是國內減脂增肌賽道先行者,目前有三款產品進入臨床,分別是LAE102(ActRIIA單抗)、LAE103(ActRIIB單抗)和LAE123(ActRIIA/B雙抗)。LAE102是來凱自主研髮針對ActRIIA的單克隆抗體,具備促進肌肉再生和減少脂肪的潛力,開發靜脈注射和皮下注射,是全球首個進入肥胖臨床的ActRIIA抗體。LAE102中國和美國I期臨床研究正在全速推進,其中2024年11月,公司公告與禮來簽訂協議合作推進美國針對肥胖的臨床試驗;中國臨床進度領先,公司公告預計2025年9月能夠取得多劑量遞增試驗初步資料。6.1.3 宜明昂科:雙靶點的嘗試宜明昂科也有一款產品,IMC-010(GLP-1/ActRIIA雙靶點融合蛋白),當前處於臨床前階段,臨床前資料顯示其對ActRII通路的阻斷活性比對照強5倍。從輝瑞的收購,到GLP-1藥物未來演進的方向,也許未來的大牛正潛伏其中。
減肥神藥核心專利明年到期 中國藥企圍剿全球藥王
2025年,在一場北上廣深的飯局上,你很容易會遇見這樣一位朋友:他也許曾經大腹便便,如今卻身材瘦削,即使頂著一張凹陷的臉也擋不住重拾自信的容光。而縱使對方宣稱全靠節食和運動,一個名字也幾乎不可避免地在你心頭盤旋:司美格魯肽。這款由丹麥藥企諾和諾德研製的降糖藥,憑藉顛覆性的減肥效果,成為一種全球現象級的“生活方式藥物” 。2025年上半年,它以165億美元的銷售額,登頂全球“藥王” 。市場教育已經完成,就像曾經的肉毒素和近視手術,使用它的人群正在迅速“平民化” 。當你被朋友的變化所刺激,打開社交平台搜尋時,卻又發現一個新世界:依蘇帕格魯肽、瑪仕度肽、利拉魯肽……一大批名字拗口,但看起來藥效更長、價格更便宜,且同樣由正規廠商生產的“同款”藥物正在湧現 。一座金礦裡不可能只有一個淘金者,一場圍繞“減肥神藥”的圍剿已在看不見的地方佈局。司美格魯肽核心化合物專利將在2026年後在等多個國家到期,這意味著屆時一大批價格便宜得多的類似藥將迎來上市潮。中國將是第一個專利到期的國家。內卷大戰看起來不可避免。根據騰訊新聞《潛望》的不完全統計,僅在國內申請上市的司美格魯肽類似藥就已多達八家,另有十幾家同類藥物處於關鍵的II/III期臨床試驗階段 。不難預見,接下來,就像曾經的中國智能手機,電動車或者是模擬晶片,本土玩家會用最中國化的規模化生產和價格戰,衝擊外資用專利和品牌建立的護城河。這不是一場簡單的商業競爭,這是一場千億財富分配。發令槍的倒計時已經開啟,誰能率先沖線,誰就能在這場競爭中,分得最肥美的一杯羹 。01 GLP-1,一座金礦要理解這場爭奪的重要程度,首先需要理解司美格魯肽屬於的GLP-1類藥物究竟是怎樣一座巨大的金礦。GLP-1(胰高糖素樣肽-1)最初作為一種新型的降糖藥靶點進入人們視野。它是一種腸促胰素,能在進食後促進胰島素分泌,從而控制血糖,且引發低血糖的風險極低。更重要的是,它還能通過抑制食慾和延緩胃排空,帶來顯著的減重效果。諾和諾德以生產胰島素起家,在糖尿病治療上擁有超過百年歷史。2017年和2021年,司美格魯肽的2型糖尿病和減重適應證先後在美獲批,從此銷售額接近每年翻倍。2024年,司美格魯肽系列產品的總銷售額達到292.96億美元,與當年的全球“藥王”——默沙東的K藥(Keytruda)294.82億美元的銷售額已是近在咫尺 。諾和諾德的股價也在強勁的業績助推下一路飆漲,並在2024年7月躋身全球市值最高的藥企前三,一度超越法國奢侈品巨頭LVMH成為歐洲市值最高企業。驅動這一飆升的,已不再是單一的降糖市場。2025年上半年的銷售資料顯示:司美格魯肽產品矩陣裡的諾和泰 (Ozempic):用於2型糖尿病,銷售額為96.46億美元,同比增長15% 。諾和忻 (Rybelsus):口服糖尿病藥物,銷售額為16.79億美元,同比增長5% 。諾和盈 (Wegovy):用於肥胖症,銷售額54.58億美元,同比實現了驚人的78%增長率 。Wegovy的狂飆表明,司美格魯肽的增長驅動力已經從糖尿病市場,轉向了對更廣闊的肥胖症市場的開拓。隨著全球肥胖人口的激增,減重早已從一個關乎“美”的消費級需求,升級為一個關乎健康的公共衛生議題。司美格魯肽切中了這個從“可選”到“剛需”的痛點,也就打開了百倍於糖尿病市場的商業想像空間 。這還不是終點。從脂肪肝、阿爾茨海默症、心血管獲益到腎病、睡眠呼吸暫停,GLP-1藥物的臨床研究不斷拓寬其應用邊界,每隔一段時間就有新的積極資料公佈。市場普遍預測,GLP-1將不僅僅是一種“生活方式神藥”,更有可能成為一種覆蓋多種代謝類疾病的藥物。各大投行紛紛上調預期,高盛預測,到2030年,全球GLP-1市場規模將突破1000億美元。巴克萊銀行認為2030年市場規模有望增至1500億美元。除了司美格魯肽之外,目前全球最新一代的GLP-1藥物中的另一個重磅角色是美國製藥巨頭禮來生產的替爾泊肽。雖然沒有先發優勢,但一系列臨床資料顯示,替爾泊肽在減重效果上表現得甚至比司美格魯肽還要優秀。特斯拉CEO馬斯克去年曾在社交媒體上稱,他已經用效果更好的替爾泊肽,代替了司美格魯肽。2025年上半年,替爾泊肽的全球銷售額超過140億美元,緊隨司美格魯肽和K藥躋身全球最暢銷藥品前三。這也助推禮來登頂全球市值最高的製藥公司。雙巨頭的競爭,共同推高GLP-1賽道的價值。而2026年的專利到期,意味著由外資巨頭壟斷的時代即將終結。一場關乎千億市場歸屬的本土戰爭,正式拉開序幕 。02 賽道不僅擁擠,還不可預測諾和諾德的焦慮,早已寫在了它的股價上。2025年9月,其股價在54-57美元區間徘徊,與一年前138.62美元的高點相比,市值蒸發已超過4000億美元 。市場的擔憂並非空穴來風。近期,諾和諾德宣佈將在全球範圍內裁員約9000人,並頗為諷刺地表示,裁員節省的資金將被重新投入到糖尿病和肥胖症。太多競爭者在虎視眈眈。彭博2024年的一項分析報告稱,全球在研發減重藥物有90多家藥企,大部分是基於GLP-1的治療方案。有逾120種藥物處於臨床開發階段,約30%為中資藥企。摩熵醫藥資料顯示,中國GLP-1藥物市場從2019年12.49億元攀升至2023年87.38億元,其預測,2030年超重/肥胖適應症市場規模有望達到173億元,2型糖尿病市場規模有望達到155億元。阿爾茲海默症和帕金森等適應症預計2030年起逐步貢獻收入。預計至2030年,中國GLP-1藥物市場規模有望突破330億元。而目前諾和諾德和禮來幾乎佔據中國GLP-1藥物市場95%的市場份額,國產藥物的市佔率僅有個位數。中國的玩家背景不同、打法各異,至少可以分為三大類。第一類是傳統藥企。這類企業以華東醫藥(000963.SZ)、齊魯製藥等為代表,他們擁有資本實力、成熟的研發管線、商業化團隊,打法穩健而全面,追求的是集團軍式的整體推進。以華東醫藥為例,其採取了“自主研發+外部引進”的兩條腿走路策略 。一方面,它通過仿製,成功拿下了諾和諾德上一代GLP-1產品利拉魯肽的生物類似藥上市資格,成為國內首批擁有合規GLP-1類減肥藥物的企業之一,搶佔市場先機 。另一方面,它在長效、口服等多個創新方向上加碼,其自主研發的司美格魯肽類似藥,進度也居國內第一梯隊。第二類是新銳藥企。這類企業以信達生物(01801.HK)、銀諾醫藥(02591.HK)、博瑞醫藥(688166.SH)等為代表,他們是中國近年來蓬勃發展的創新生物科技公司(Biotech)的縮影。他們雖小,優勢在於機制靈活、身段柔軟,他們的邏輯是既然在規模和速度上難以與巨頭正面抗衡,就在“創新”上做文章 。信達生物與禮來合作開發的瑪仕度肽是這個陣營中的明星產品 。它是一款GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑,除了降糖減重,臨床資料顯示其在改善脂肪肝方面也具有潛力。而剛剛在港股上市的銀諾醫藥(02591.HK),其核心產品依蘇帕格魯肽已在國內獲批用於治療2型糖尿病。與國內多數企業不同,銀諾醫藥從一開始就將目光投向了全球市場,計畫在東南亞、拉丁美洲等新興市場進行註冊申報和市場准入。第三類是跨界玩家。這個陣營背景最多元。有以原料藥起家的企業,如九源基因、諾泰生物。他們在多肽藥物上游生產環節擁有天然的成本優勢和技術積累,試圖通過向下游的製劑領域延伸,完成產業鏈的垂直整合 。有尋求“第二曲線”的藥企。例如,曾經的“胰島素茅”甘李藥業(603087.SH)。在集采的壓力下,其胰島素業務利潤空間被嚴重壓縮,GLP-1賽道因此被其視為救命稻草 。其研發的博凡格魯肽甚至啟動了與替爾泊肽進行“頭對頭”比較的全球多中心臨床試驗。還有那些業務上看似毫不相關的闖入者。例如,憑藉代理默沙東的HPV九價疫苗而聲名鵲起的智飛生物(300122.SZ),通過收購宸安生物100%的股權,將兩款司美格魯肽相關產品收入囊中 。甚至水泥大佬也來了。主營水泥建材的上市公司四川雙馬(000935.SZ)在2024年10月通過收購多肽原料藥企業深圳健元醫藥,也跨界殺入戰局 。整個賽道不僅可以用擁擠來形容,還變得不可預測 。03 價格戰在眼前了儘管各路玩家摩拳擦掌,但目前申報上市的8款國產藥物仍集中在2型糖尿病適應症,減重適應症多處於臨床Ⅲ期階段,距離合規用於減重尚需時間。但是,一個可以肯定的答案是,想要在內卷大賽中分得一杯羹,中國企業先要做到差異化。目前各家交出的答案裡,第一個方向是多靶點。單純的模仿之路正在越走越窄。司美格魯肽是單靶點GLP-1激動劑,而雙靶點的替爾泊肽在減重效果上更具優勢。替爾泊肽的成功已經證明,市場正在朝著多靶點療法的方向演進 。對於那些僅僅聚焦於仿製司美格魯肽的國內企業來說,他們面臨的風險是,產品上市即是技術落後之時。第二個方向就是擴展治療領域。諾和諾德自己就正在這麼做,其正在努力向中代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)擴展。考慮到中國人的肥胖以腹性肥胖為主,這也是多家中國企業在擴展的方向。第三個方向是口服。儘管當前市場以注射劑型為主導,但口服劑型由於更方便,想像空間更大。一款高效口服藥物的問世,有望徹底改變現有市場格局。第四個方向是給藥周期。目前主流的治療方案已經由周製劑,拓展到雙周製劑甚至是月製劑,且這一周期還在探索繼續延長。不過,儘管企業們努力創新,慘烈的價格戰也近在眼前。目前,用於降糖的司美格魯肽在醫保報銷後,年費用仍需數千元;而自費用於減重的年費用,則高達上萬元。可以預見,國產藥上市後,為了迅速搶佔市場份額,“以價換量”將成為最直接、最普遍的策略 。尤其是在中國集采政策背景下,當多家國產替代藥獲批上市,集采隨之啟動,企業利潤空間可能被進一步壓縮。屆時,誰的產品差異化更強、生產工藝更優、規模效應更大、成本控制能力更強,誰就更可能突出重圍。資本市場也在屏息等待。目前,由於產品進度和表現不同,幾家已上市的GLP-1概念股表現已經分化:九源基因(02566.HK) 發行價為12.42港元/股,目前價格11.470港元/股;派格生物(02565.HK)的發行價為15.6港元/股,目前價格55.2港元/股。銀諾醫藥(02591.HK)發行價為18.68港元/股,目前價格41.6港元/股。9月23日,同屬這一賽道的先為達生物也向港交所遞交了招股說明書,這家獲得騰訊和IDG資本青睞的公司,其核心GLP-1產品預計在2026年——也即是專利到期的關鍵年份——上市。 (騰訊財經)