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Forbes雜誌—從華爾街分析師到40億美元藥企創始人,他如何抓住GLP-1千億風口?
布萊恩·利安創立上市公司Viking Therapeutics,專注於代謝疾病領域治療。如今,該公司有多款減肥藥處於研發階段,且恰逢胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)市場蓬勃發展,這家公司已成為醫藥巨頭爭奪千億美元潛在市場的熱門併購目標。Viking Therapeutics創始人兼首席執行長布萊恩·利安(Brian Lian)。圖片來源:VIKING THERAPEUTICS原文標題:《一位華爾街分析師如何創辦一家價值40億美元的減肥藥公司》布萊恩·利安在華爾街擔任分析師近十年後,一場會面徹底改變了他的人生軌跡。那是2012年,當時他正追蹤多家研發代謝疾病藥物的中小盤生物科技公司。在與幾位製藥行業高管會面時,對方提及公司有意授權轉讓部分近期收購的糖尿病候選藥物。正是這次談話,讓他下定決心放棄華爾街生涯,放手一搏。現年60歲的利安此前從未有過創業經歷,但他成功說服了Ligand Pharmaceuticals:這家公司不僅授權給他5款藥物,還向他的新創公司投資250萬美元,助其啟動營運。如今,他創辦的總部位於聖迭戈的Viking Therapeutics,已成為一家市值40億美元的上市藥物研發企業,在炙手可熱的減肥藥領域擁有核心候選藥物。儘管公司仍在繼續研發脂肪肝等代謝疾病療法,但研發管線中的關鍵產品是一款新一代GLP-1減肥藥——目前注射劑型已進入III期臨床試驗,口服劑型處於II期臨床試驗階段。自2017年諾和諾德(Novo Nordisk)推出糖尿病藥物Ozempic以來,GLP-1類藥物迅速席捲美國市場。在製藥巨頭諾和諾德(旗下擁有減肥藥物Wegovy,其口服劑型近期已獲批)和禮來(Eli Lilly,旗下有Zepbound減肥藥)的引領下,預計到2030年,這類減肥藥的市場規模將達到1000億美元。畢竟,美國約40%的成年人患有肥胖症,這意味著僅在美國,就有超過1億人可能符合這類藥物的醫學使用條件。目前,研究人員也在探索這些藥物在心血管疾病等相關領域的潛在益處。面對如此龐大的市場機遇,行業競爭異常激烈。2025年秋季,另一家上市減肥藥初創企業Metsera成為諾和諾德與輝瑞(Pfizer)的競購焦點——輝瑞此前因安全隱患放棄了自家一款在研藥物。11月,輝瑞最終勝出,以高達100億美元的價格收購Metsera,這一金額較此前一個月的49億美元報價翻了一倍多。以Viking為代表的新一代早期生物科技企業,正試圖在巨頭林立的減肥藥物研發賽道中站穩腳跟。《福布斯》去年報導過的另一家減肥藥公司Kailera從中國引進了候選療法,近期已籌集6億美元用於推進後期臨床試驗。據PitchBook資料顯示,目前全球共有60家公司正在研發此類藥物,在研藥物達120款。儘管Viking尚未有藥物上市,也未產生任何營收,但截至目前的臨床試驗結果顯示,其注射劑型減肥藥的減重效果最高可達14.7%,口服劑型最高減重幅度為8.3%。其中口服劑型的意義尤為重大,因為其對患者而言更易接受,且生產和分銷成本更低。與所有早期生物科技公司一樣,Viking目前處於虧損狀態,最近12個月(截至9月30日)的虧損額達2.37億美元。不過,這也使其與其他同類企業一起,成為下一輪大型製藥企業競購戰的核心目標。威廉博萊(William Blair)的分析師安迪·謝(Andy Hsieh,音譯)表示:“當然,被收購很誘人,所有人都期待這一結果,尤其是投資者。但Viking也有一條日益清晰的獨立發展路徑。”Metsera的收購案展現了大型併購交易的潛力,但也引發了疑問:為何諾和諾德與輝瑞選擇競購Metsera,而非Viking?做空機構已將目標對準Viking,但城堡投資(Citadel)和Two Sigma等大型避險基金仍在持續投資。這導致該公司股價波動劇烈:近期股價為35美元,較去年同期下跌17%,但自8月以來累計上漲近50%——當時,儘管其減肥藥減重效果顯著,但臨床試驗顯示存在胃腸道副作用,導致投資者大量拋售股票。服用該藥物的受試者中,58%報告出現噁心症狀(安慰劑組為48%),26%報告嘔吐症狀(安慰劑組為10%);20%的受試者最終停止用藥(安慰劑組為13%)。奧本海默控股(Oppenheimer)分析師傑伊·奧爾森(Jay Olson)指出,Viking的研發管線比Metsera更成熟,因此給予該股“買入”評級,並將目標價定為100美元,接近當前股價的三倍。他表示,Viking的這款減肥藥並非簡單的Me-too同類跟進藥物,而是一款在具有高度顛覆性的市場中,對現有藥物進行改進創新的“Me-better”藥物。“這是一款良藥,且確實有效。公司有能力將其推向市場,患者也會願意使用。”利安表示,他正努力遮蔽市場噪音,並相信公司可以繼續保持獨立營運。他表示:“當一切進展得特別順利時,你必須意識到,局勢也可能會隨時逆轉,而且很快就會變得相當糟糕。同樣,如果進展不順,但還沒到失敗的地步,也不必過分沮喪。”利安在內布拉斯加州奧馬哈長大,從小就喜歡擺弄顯微鏡。他在惠特曼學院獲得化學學士學位,隨後在密歇根大學取得有機化學博士學位,之後又獲得印第安納大學的MBA學位。他在成為SunTrust Robinson Humphrey的股票分析師前,曾在安進(Amgen)擔任研究科學家,主攻癌症和內分泌疾病。創辦生物科技公司並不容易,利安在公司起步階段也曾舉步維艱。但在2015年4月獲得Ligand Pharmaceuticals的一筆小額投資支援後,他成功推動公司上市。利安回憶道:“我們嘗試了兩次,才最終完成IPO(首次公開募股)……公司也才真正拉開了發展的序幕。”Viking的早期研發重點是一款治療脂肪肝的候選藥物,並將該藥物推進至II期臨床試驗階段。該試驗於2018年完成並取得成功。資料顯示,接受治療的患者肝臟脂肪含量中位百分比降幅最高達60%。與此同時,利安也開始將目光投向肥胖症藥物領域。“我以前當過分析師,見過那些只依賴單一資產的公司,股價一度飆升,隨後又暴跌。我非常害怕這種情況會發生在我們身上,”他說。自那以後,脂肪肝治療藥物的市場就一直忽冷忽熱。“當我們公佈臨床資料時,市場真的非常非常火熱,但之後熱度就迅速降了下來。”Viking在評估了多種潛在療法後,最終鎖定了一款由公司內部研發團隊自主研發的減重藥物。目前,該藥物的首個III期臨床試驗受試者已完成招募,第二項III期試驗預計將於2026年第一季度啟動。利安預計,公司或將在2027年底或2028年初向美國食品藥品監督管理局(FDA)提交這款注射劑的上市申請。若一切順利,該藥物有望於2028年底或2029年初上市。Viking還具備一個潛在優勢:公司正為其減重藥物同步開發注射與口服兩種劑型。這意味著,最初通過注射藥物實現減重的患者,未來或許可以無縫切換口服劑型來維持減重效果。這一點意義重大,因為患者一旦停藥,體重會反彈,且長回的多為脂肪,而非肌肉,這一問題在那些時斷時續地注射減重藥物的患者中尤其突出。利安認為,這個市場規模巨大,即便Viking只能拿下其中2%或3%的份額,也算是成功。他還認為,無論格局如何演化,諾和諾德與禮來的雙寡頭局面將會退出歷史舞台,取而代之的是多家藥企並存,提供差異化療法,以滿足患者多樣化需求。利安表示:“我仍然認為,Viking作為一家獨立公司,有著非常巨大的發展機會。我們不能抱著‘等著被買走就行’的心態來營運公司,而是要像不會被收購一樣,把公司真正營運好。” (Forbes福布斯)
下一代儲存材料
近年來,氧化物半導體作為下一代儲存架構的潛力材料受到廣泛關注,其關鍵優勢在於可實現與後端互連工藝(BEOL)相容的邏輯與儲存器件。本文報導了基於氧化物半導體溝道的 BEOL 儲存器件在近期取得的進展與面臨的挑戰,包括類 DRAM 的 1T-1C 儲存單元、無電容增益單元以及非易失性鐵電場效應電晶體(Ferroelectric FET)。文章分析了氧化物溝道的關鍵特性,重點關注在材料與器件工藝技術方面的進展,這些進展有助於提升儲存器的核心指標,如耐久性、資料保持特性以及可擴展性。這些研究結果為最佳化基於氧化物半導體的儲存器件、以滿足下一代應用需求,提供了有價值的參考。引言生成式人工智慧應用(如大語言模型,LLMs)的迅速普及,引發了向以資料為中心的計算範式轉變,並對新型儲存技術提出了前所未有的需求。這些儲存技術必須具備更高的容量和頻寬,並在能效方面表現更優,以支撐日益複雜的工作負載。為應對這些挑戰,氧化物半導體(OS)溝道材料正成為創新型儲存單元設計的重要候選。這類設計旨在與現有儲存解決方案(如 SRAM、DRAM)形成互補,通過實現與 BEOL 相容的儲存架構,推動儲存系統層級結構的變革。值得注意的是,基於氧化物半導體的儲存器具備獨特特性,例如單元覆蓋外設(Cell-over-Peripheral,COP)設計,這得益於其與先進 CMOS 邏輯器件的單片整合能力。在 n 型氧化物半導體方面已取得顯著進展,包括 IGZO、InWO、InSnO 以及 InO 等材料。由於其超低漏電特性以及與低於 400℃ 的低熱預算工藝相容,這些材料已成為 BEOL 儲存單元接入電晶體的自然選擇。然而,尋找性能可與之匹配的 p 型氧化物溝道材料仍然更具挑戰性。該方向目前仍是一個活躍的研究領域,並且與 n 型氧化物半導體相結合,有望推動遠超儲存系統本身的新型應用。表 I 總結了當前正在密集研究的三類主要 BEOL 相容、基於氧化物半導體溝道的儲存器類型:表 I: 基於氧化物半導體(OS)溝道的主要 BEOL 相容儲存器總結(1)採用超低漏電 n 型氧化物半導體接入電晶體的類 DRAM 1T-1C 儲存結構;(2)由 n 型與 p 型氧化物半導體電晶體組成的無電容增益單元儲存器,其結構形式包括 2T-0C 或 nT-0C;(3)將 n 型氧化物半導體溝道與基於 Hf 的鐵電介質相結合,構成鐵電場效應電晶體在本文中,我們將回顧基於氧化物半導體(OS)的儲存單元技術的最新進展,並討論為滿足性能需求,在材料與器件開發方面所取得的進展與面臨的挑戰。通過探討 n 型與 p 型氧化物溝道,我們旨在為新興儲存架構中影響器件設計、可擴展性和可靠性的關鍵因素提供參考。用於類 DRAM 1T-1C 的 n 型 OS 電晶體近期,在先進邏輯平台上展示了一種採用 n 型氧化物半導體電晶體的 1T-1C 儲存晶片,其在製造工藝與晶圓廠相容性方面表現出高度成熟性,並實現了優異的性能(見圖 1(a))。該晶片在 0.75 V 的 VDD 條件下實現了 8 ns 的隨機周期時間和 128 ms 的保持時間,並在 85 ℃ 條件下展現出多年等級的可靠性(見圖 1(b))。整個儲存單元陣列以 COP 結構單片整合在 CMOS 外圍電路之上,通過最小化訊號傳播距離,在密度擴展以及延遲和功耗降低方面提供了顯著優勢。n 型氧化物半導體材料已被廣泛研究,其成熟度在實現這一突破中發揮了關鍵作用。圖 1:(a)採用 COP 結構的 BEOL 1T-1C 儲存器的截面 TEM 圖;(b)1T-1C 儲存晶片的 Shmoo 圖,顯示出良好的性能裕量。然而,要滿足嚴苛的性能與可靠性要求,仍需解決若干關鍵挑戰:(1)在短溝道(LG < 30 nm)器件中通過接觸電阻(RC)最佳化實現高驅動電流(ION),以支援超低電壓(< 0.75 V)運行從而降低功耗;(2)閾值電壓(VT)調控,在抑制漏電的同時保持穩健的電路功能;以及(3)工藝與鈍化控制,以降低 VT 波動並提升可靠性。圖 2 給出了用於最佳化 n 型 OS 電晶體性能的策略示意圖。圖 2: 用於最佳化 n 型 OS 電晶體性能的策略示意圖。在尺寸縮小的 n 型 OS 器件中,降低接觸電阻(RC)對於提升 ION 至關重要。圖 3(a) 對比了 RC 最佳化前後的 ID–VG 特性,其中最佳化措施包括:(1)通過接觸工藝工程手段,減輕接觸刻蝕過程中造成的表面損傷;(2)通過接觸中間層(IL)最佳化,降低金屬/半導體肖特基勢壘(SB)高度。通過結合這些方法,實現了低於 500 Ω·μm 的 RC 值(見圖 3(b))。圖 3:(a)進行接觸電阻(RC)最佳化前後的 ID–VG 特性對比;(b)通過 TLM 方法提取的 RC 數值,顯示經最佳化後 RC 低於 500 Ω·μm。與矽基電晶體不同,基於氧化物半導體的電晶體在 VT 調控及其波動控制方面需要採用根本不同的方法,這涉及對 OS 溝道中金屬離子濃度、氧空位以及氫含量之間微妙平衡的精確調控。圖 4 展示了通過精確控制溝道成分實現的 OS 電晶體 VT 的寬範圍可調性。然而,這類方法往往在 VT 與 ION 之間引入不理想的權衡關係,因此仍需在材料與工藝最佳化方面開展持續研究,以解決這一問題。圖 4: 通過精確控制氧化物半導體(OS)溝道成分實現的 VT 可調性,揭示了 VT 與 ION 之間的典型權衡關係。可靠性性能(包括正偏壓溫度不穩定性和負偏壓溫度不穩定性,PBTI/NBTI)對 OS 溝道電晶體中氫的存在高度敏感。已有研究表明,由於氫擴散和缺陷形成,n 型 OS 系統中會出現複雜的 PBTI 和 NBTI 行為。為減輕這些影響,採用了表面處理和鈍化方法,以儘量減少氫含量並防止其在工藝過程中向溝道中擴散,如圖 5 所示。圖 5: OS 溝道的 SIMS 深度剖面,顯示通過表面處理與鈍化有效降低了溝道中的氫含量。圖 6 給出了採用最佳化工藝流程製備的 1T-1C 儲存晶片的耐久性測試結果,在 85 ℃ 條件下經過 10¹⁴ 次循環後,其誤位元率(BER)仍低於 1 ppm。圖 7 展示了在 25 ℃ 下最佳化後的 n 型 OS 器件性能,以及 VT 和 ION 的累積分佈曲線,驗證了該工藝在整片晶圓範圍內具有較小晶片間差異的穩健性。性能基準結果如表 II 所示,在最短柵長(LG < 30 nm)條件下,實現了正 VT 條件下的最高 ION。圖 6: 1T-1C 儲存晶片的耐久性測試結果,在 85 ℃ 條件下經過 10¹⁴ 次循環後,誤位元率(BER)仍低於 1 ppm。圖 7: 300 mm 晶圓上最佳化 n 型 OS 器件閾值電壓(VT)的累積分佈。2T-0C 增益單元中的 p 型 OS 電晶體無電容 2T-0C 增益單元(GC)由一個寫電晶體和一個讀電晶體構成,可實現非破壞性讀出,是高密度片上儲存應用中一種具有前景的方案。基於氧化物半導體(OS)的增益單元已在 n–n 和 n–p 兩種配置中得到驗證。2T-0C 增益單元的工作主要由寫/讀電晶體之間儲存節點(SN)處儲存的電荷決定,並且對寫字線(WWL)與 SN 之間的電容耦合尤為敏感。n 型 OS 電晶體的超低漏電特性使其成為理想的寫電晶體候選,因為在待機狀態下能夠有效保持 SN 處的電荷。另一方面,由於電容耦合效應較弱,p 型溝道相較於 n 型溝道更適合作為讀電晶體,從而為讀操作提供更大的感測窗口。儘管 n 型 OS 技術相對成熟,但 p 型 OS 材料的研究進展仍然有限且具有挑戰性。近年來,一氧化錫(SnO)因其良好的熱相容性(可達約 350℃)、對氫的耐受性以及獨特的電子結構而成為研究較多的 p 型氧化物半導體候選材料。在該材料中,價帶由 O-2p 與 Sn-5s 軌道的重疊所形成,從而支援 p 型輸運。然而,要在增益單元應用中充分實現 SnO 作為讀電晶體的潛力,仍需解決若干挑戰,包括:(1)提陞遷移率並降低接觸電阻以改善導通電流;(2)減小遲滯以實現穩定的閾值電壓;以及(3)實現可調閾值電壓和更高的 ION/IOFF 比,以降低漏電流和潛通路電流,這對於擴展儲存陣列、在每條位線上整合更多單元至關重要。此前的概念驗證研究已成功展示了通過物理氣相沉積(PVD)製備的背柵 SnO 電晶體,其器件製備流程為實驗室尺度。圖 8(a)–(d) 展示了典型 SnO 器件的 ID–VG 曲線、GI-XRD 以及 TEM 結果,表明器件具有良好的結晶質量,提取的遷移率約為 2 cm²/V·s。在此基礎上,本文進一步報告了採用晶圓廠相容工藝流程製備 SnO 器件的最新成果。圖 9(a) 顯示了在 300 mm 晶圓工藝中製備的長溝道(LG = 1 μm)SnO 器件的 ID–VG 曲線,其 ION/IOFF 比約為 10⁴,遷移率約為 1 cm²/V·s,遲滯小於 500 mV。這些器件採用背柵工藝製備,首先在晶圓上沉積金屬作為背柵,其後通過 ALD 沉積高介電常數介質,再通過 PVD 沉積 SnO。在通過有源刻蝕定義並隔離溝道區域之後,沉積一層 SiO₂ 作為層間介質(ILD)。表 II: 1T OS 器件的性能基準對比。最後,通過在 ILD 中進行接觸刻蝕、金屬填充以及化學機械拋光(CMP)形成源/漏(S/D)接觸。值得注意的是,這些器件在 300 mm 晶圓範圍內表現出良好的均勻性(見圖 9(b))。儘管取得了這些積極進展,仍需在材料與工藝開發方面進行進一步探索和最佳化,以充分釋放基於 SnO 器件的潛力。通過 PVD 製備 SnO 的沉積參數(如氧分壓 Opp% 以及總壓強)對於抑制不期望的錫氧化態(如 Sn 或 SnO₂)的形成至關重要,這些相的存在可能導致不利的金屬性或 n 型輸運行為。圖 10 展示了在不同 Opp% 和總壓強條件下 SnO 電晶體的 VT–ION 關係,表明這些參數對薄膜質量和器件行為具有顯著影響。結果表明,SnO 中可能存在滲流輸運現象,這種現像在 n 型 OS 中也較為常見,但仍需進一步研究以全面闡明該材料體系中的主導輸運機制。針對 p 型 OS 電晶體的源/漏接觸最佳化採用了兩種方法:(1)通過降低接觸/SnO 介面處的表面陷阱態密度,從而降低肖特基勢壘(SB)高度;(2)提高源/漏區域的局部載流子濃度,以改善能帶彎曲並減小隧穿寬度。圖 11 展示了接觸電阻隨柵極電壓顯著調製的行為,反映了肖特基接觸的特性。通過接觸最佳化,實現了約 5 倍的 RC 降低。具有高耐久性的 1T OS-FeFET採用 Hf₁₋ₓZrₓO 作為鐵電層的鐵電場效應電晶體(FeFET),由於其基於電場驅動的寫入機制,被認為是實現高速、低功耗儲存的有前景候選方案。氧化物半導體溝道與鐵電介質均可採用 ALD 工藝沉積,這為實現高密度、具備優異成本可擴展性的三維儲存提供了可行性。然而,將鐵電材料與氧化物半導體溝道進行整合,會為 OS-FeFET 儲存器的運行引入一些獨特挑戰。主要問題包括:(1)由於 n 型 OS 溝道中空穴載流子不足而導致的弱擦除現象;以及(2)由氧化物半導體溝道中氧空位的生成及其向鐵電層擴散所引起的耐久性退化。近期,通過展示一種高度縮放的 OS-FeFET 儲存器件,在該領域取得了重要突破,該器件的單元面積為 0.009 μm²。該器件採用 n 型 OS 溝道,在 300 mm 晶圓上製備,實現了 40 μA/μm 的導通電流、30 ns 的高速操作、在 85 ℃ 條件下超過 1000 s 的資料保持能力,以及 10¹² 次循環的耐久性(見圖 12)。這一成果得益於多項關鍵工程策略,包括:(1)通過調節 Zr 含量實現 HZO 相結構最佳化(見圖 13);(2)通過協同最佳化鐵電層與 OS 溝道的厚度及成分實現閾值電壓調控(見圖 14);(3)通過 OS/鐵電介面工程抑制氧空位的產生,並通過最佳化厚度以降低硬擊穿風險(見圖 15);以及(4)在 HZO 中引入摻雜以抑制氧空位擴散(見圖 16)。基於 OS-FeFET 儲存器的非易失性及電場驅動機制,還可通過實現每位元多電平操作來進一步提升儲存密度。然而,這將需要顯著改善器件的離散性和均勻性,以確保大規模陣列中的一致性能。結論基於氧化物半導體(OS)的儲存技術為重塑儲存系統層級結構提供了重要機遇,並有望實現高密度、高能效的系統,以滿足不斷增長的資料中心型工作負載需求。基於 n 型 OS 的新型儲存架構已取得顯著進展。然而,要充分釋放 OS 技術的全部潛力,仍需在 p 型 OS 材料研究方面實現關鍵性突破,這將進一步拓展下一代儲存與邏輯解決方案的應用範圍。 (半導體行業觀察)
減肥神藥,集體降價
曾在社交平台被神化為“減重神藥”的GLP-1類藥物,正在經歷從高溢價創新藥向大眾普惠醫療品的身份轉換。財聯社記者近日注意到,2025年年末,一場由跨國藥企諾和諾德與禮來主動發起的降價潮,在政府採購平台、電商平台悄然上演,實際成交價格較半年前近乎“腰斬”。“這並非簡單的年終促銷,而是一場精準的戰略搶跑。”多位業內專家告訴財聯社記者,在2026年司美格魯肽專利大限將至與國產創新藥、生物類似藥“搶灘戰”開啟前,巨頭們正試圖通過預設價格錨點,築起防禦高牆。而信達生物(01801.HK)已經獲批減重和降糖適應症的瑪仕度肽是否跟進,恆瑞醫藥(600276.SH)即將獲批的GLP-1/GIP雙靶點減重藥HRS9531面對這一競爭態勢將采取怎樣的定價策略,將是觀察2026年減重藥物市場競爭格局的關鍵視角。司美格魯肽與替爾泊肽價格下探:促銷還是“提前應戰”?從價格表現看,本輪降價並非零星個案,而是呈現出一定的系統性特徵。財聯社記者梳理髮現,在多家電商平台疊加平台補貼後,諾和諾德的司美格魯肽已出現較為明顯的價格下探。其中,降糖版本最低劑量的“諾和泰”司美格魯肽注射液(1.34mg/ml×1.5ml)最低成交價已降至329元/支;減重版本“諾和盈”司美格魯肽注射液(1ml:1.34mg×1.5ml)的最低售價亦下探至388元/支,較此前市場主流價格出現顯著回落。某電商平台司美格魯肽、替爾泊肽價格禮來方面,替爾泊肽同樣釋放出價格鬆動訊號。“穆峰達”替爾泊肽注射液2.4ml:10mg規格的最低成交價已降至約480元,首次跌破500元關口,價格中樞明顯下移。某電商平台替爾泊肽活動介面更值得關注的是,禮來的價格調整併未止步於現貨管道。按照既定安排,替爾泊肽將於明年1月1日正式納入醫保。儘管官方尚未披露具體醫保支付價,但在某電商平台,禮來已提前開啟預售,2.4ml:10mg、2.4ml:20mg規格產品分別標價450元、750元,並明確標註為“預售”,下單後將於1月5日統一發貨。業內普遍認為,這一操作意在與醫保定價形成銜接,通過提前鎖定使用者,平滑價格切換帶來的市場波動。財聯社記者粗略測算,若以電商零售價為參照,當前司美格魯肽的最低售價相較一年前市場主流價格降幅已近腰斬。四川省藥械招采中心藥品降價清單中司美格魯肽價格變動另外,在今日四川省藥械招采中心掛出一批藥品降價清單中,減重版本“諾和盈”司美格魯肽出現了大幅降價,司美格魯肽注射液2.27mg/ml×3ml規格價格從1893.67元降到987.48元,3.2mg/ml×3ml規格從2463元降至1284.36元。而在近日雲南藥品招采中心發佈的藥品降價清單當中,減重版本“諾和盈”司美格魯肽亦出現了同樣價格變動。今日,財聯社記者就降價現象聯絡禮來,對於降價行為,禮來方面沒有進行正面回應,只告訴財聯社記者,新版藥品目錄自2026年1月1日起正式執行,最終的醫保支付價格將以國家醫保局官方公佈為準。在業內看來,禮來和諾和諾德的降價行為並非簡單的短期促銷行為。醫療戰略諮詢公司Latitude Health創始人趙衡對財聯社記者表示,當前GLP-1減重藥物的降價,更像是企業在提前應對競爭格局變化,“價格換市場”是競爭加劇背景下的必然結果。隨著後續更多競爭者進入,價格戰仍將持續,尤其是在生物類似藥層面,未來不排除在現有價格基礎上進一步下降20%-50%。北京百思力行銷策劃有限公司總經理王恆則指出,司美格魯肽核心專利將在2026年到期,國產生物類似藥陸續上市幾乎已成定局。在這一時間窗口之前,諾和諾德與禮來通過促銷方式提前調整價格,既有搶先鎖定用藥人群、提升患者黏性的戰略考量,也不排除部分產品銷售節奏未達預期,價格調整成為現實選擇。不過,多位受訪人士均強調,司美格魯肽與替爾泊肽的價格調整仍存在“底線”。趙衡判斷,未來一至兩年內,減重藥物的主流價格仍將維持在200元以上,是否進一步下探至百元區間,更多要看三年之後的市場競爭態勢。王恆亦認為,待司美格魯肽生物類似藥正式放量後,其定價大機率維持在原研產品的七至八成區間,而非無序下探。原研價格為何開始鬆動?生物類似藥倒計時,國產創新藥入場按照既定時間表,司美格魯肽生物類似藥將在2026年前後迎來密集上市窗口。魔熵醫藥資料顯示,目前國內已有10家企業的上市申請獲得CDE受理,涉及中國生物製藥(01177.HK)、石藥集團(01093.HK)、復星萬邦、倍特藥業、華東醫藥(000963.SZ)、聯邦製藥(03933.HK)、麗珠集團(000513.SZ)、齊魯製藥等多家知名藥企;此外,國內進入臨床階段的司美格魯肽生物類似藥項目已超過20個。業內普遍預計,2026年將成為司美格魯肽生物類似藥的集中獲批高峰期,一場圍繞市場准入與價格體系的“搶灘戰”已進入倒計時這也被視為當前原研產品價格體系開始鬆動的重要背景因素之一。在國產創新藥方面,信達生物已經獲批的瑪仕度肽和恆瑞醫藥HRS9531,被普遍視為最有可能挑戰原研格局的兩大核心力量。作為全球首個獲批的GCG/GLP-1雙受體激動劑,瑪仕度肽已於2025年6月獲批成人肥胖或超重患者長期體重控制適應症,並於9月再獲批2型糖尿病適應症,成為國內首個在減重與降糖兩大適應症上實現雙落地的同類產品。在被問及未來瑪仕度肽售價是否會隨市場變化調整時,信達方面回應財聯社記者,“公司會根據市場動態和品牌定位制定最合適的商業策略。”“我們的產品與市面上其他單靶點或雙靶點藥物有明顯品牌區隔,特別針對脂肪肝等代謝異常人群,帶來全面代謝獲益。”信達生物方面對財聯社記者指出,大量肥胖合併脂肪肝的使用者在選擇藥物時會更傾向於瑪仕度肽。而且瑪仕度肽還有9mg的劑型正在申報上市,還在年底啟動了針對青少年群體的臨床三期。這兩個適應症的背後,都是千萬等級的人群。對於未來的增長,信達生物方面表示:“公司將積極開展業務和產品生命周期管理以獲得瑪仕度肽的長期增長。”另一條備受關注的國產管線即恆瑞醫藥的GLP-1/GIP雙靶點減重藥HRS9531,是目前國內進度最快的同類產品,減重適應症上市申請已於2025年9月1日獲NDA受理,業內預計有望於2026年獲批。減重Ⅲ期臨床試驗中,HRS9531注射液治療48周後,6mg組平均體重降低最高達19.2%,與國內開展的同類藥Ⅲ期臨床試驗非頭對頭比較中展現出“同類最優”的潛力。另外,在2型糖尿病中開展的Ⅱ期臨床研究顯示,HRS9531注射液治療20周後降低HbA1c最高達2.7%。針對行業普遍關注的“內卷”問題,恆瑞醫藥方面對財聯社記者表示,隨著國內外藥企加速佈局,未來幾年GLP-1類單靶點及多靶點產品密集上市,市場供給快速增加,客觀上存在競爭加劇的風險。但從需求端看,全球肥胖人群規模已超過10億,糖尿病患者亦達數億人,同時GLP-1類藥物在心血管、腎臟、肝臟及神經系統等領域的潛在保護效應不斷被驗證,適應症邊界持續拓展,整體市場空間依然廣闊。“公司將持續加大在該領域的創新投入,從多靶點、新劑型及新適應症等方向推進差異化佈局,圍繞尚未滿足的臨床需求建構長期競爭力。”在定價策略上,王恆判斷,無論是信達生物的瑪仕度肽,還是恆瑞醫藥即將獲批上市的HRS9531,大機率都不會過度參與司美格魯肽與替爾泊肽的價格競爭。更現實的選擇,是為其降糖適應症的醫保談判預留空間,通過支付端放量,而非單純依賴價格博弈獲取市場。2026年關鍵變數:價格分層,口服藥打開增量空間展望2026年,國內減重藥物市場將迎來前所未有的競爭強度。多位行業專家與企業一致認為,市場將逐步進入“多產品並存、價格分層”的新階段,而口服減重藥物的放量,或將成為推動市場進一步擴容的關鍵變數。從產品形態看,口服減重藥物正成為下一階段的核心焦點。2025年12月,諾和諾德宣佈美國FDA已批准司美格魯肽口服片劑版本用於肥胖或超重人群的體重管理,這是全球首個上市的口服版GLP-1類減重藥,預計2026年1月正式上市銷售。臨床資料顯示,該產品在64周時平均減重16.6%,近三分之一患者體重降幅達到或超過20%,療效已接近注射劑型。禮來方面,其非肽類口服小分子藥物奧格列龍(Orforglipron)正處於全球III期臨床階段。憑藉“無需空腹服用”的便利性,奧格列龍在依從性上具備顯著優勢,被視為潛在的“普及型”產品。國內企業在口服減重藥領域同樣在加速追趕。恆瑞醫藥的HRS-7535及HRS9531片劑均在推進臨床處理程序,其中HRS-7535已啟動Ⅲ期臨床,預計2026年將陸續披露關鍵資料。趙衡認為,口服與注射類GLP-1減重藥物面向的人群差異較大,二者重疊度有限,更像是在共同拓展市場邊界。“口服製劑憑藉價格與使用便利性優勢,有望吸引更多對注射存在顧慮的輕中度肥胖患者,從而顯著提升市場滲透率。”恆瑞醫藥亦向財聯社記者表示,未來減重治療中,注射與口服GLP-1類藥物將形成互補格局,各自在不同患者群體、治療階段和使用場景中扮演重要角色。注射製劑在療效強度及心血管、腎臟獲益證據方面優勢更為突出,適用於需要顯著減重或合併嚴重併發症的人群;口服製劑則在便利性與依從性方面更具優勢,適合長期管理,並可作為注射治療後的序貫方案。基於這一判斷,公司正同步推進注射與口服劑型的研發佈局。在競爭格局方面,趙衡判斷,短期內市場仍將維持諾和諾德、禮來佔據主導地位、生物類似藥逐步放量補充的格局。原研企業通過提前降價已鎖定部分核心使用者,且在療效資料、品牌認知、管道覆蓋等方面具備優勢,短期內難以被超越。而司美格魯肽生物類似藥上市後,將主要佔據中低端價格市場,服務於對價格敏感的患者群體,形成‘原研+仿製藥’的價格分層格局。王恆則更強調國產創新藥的差異化競爭價值。他認為,2026年將是國產創新藥集中崛起的關鍵一年,隨著信達瑪仕度肽陸續放量和恆瑞HRS9531獲批,市場將逐步形成“原研+國產創新+生物類似藥”的多元競爭態勢。“最終勝負仍將取決於減重效果、用藥周期、便利性以及安全性等綜合臨床價值,而非單純的價格競爭。”從需求端看,減重藥市場仍存在顯著的未滿足空間。相關資料顯示,中國成年人肥胖症患病率為16.4%,超重率為34.3%,但目前GLP-1類藥物在肥胖人群中的滲透率僅約1%。在這一背景下,圍繞療效、價格與可及性的競爭,才剛剛開始。 (財聯社)
最貴的減肥藥為何賣得最好
誰“種草”的手段高,誰賣得好,價格不是決定性因素用於減重降糖的司美格魯肽化合物專利將於2026年3月到期。諾和諾德近日向《財經》確認了此資訊。這意味著,GLP-1藥物司美格魯肽的仿製藥將於2026年起集中上市,至少11家企業已經遞交了申請。按照過往經驗,仿製藥售價一般為原研藥10%—60%。減肥藥的低價競爭時代,就要來了嗎?在美國,當減肥藥明確將於2026年降價約65%以後,減肥藥巨頭禮來的股價,卻連創新高,成為全球首家市值超過1兆美元的藥企;輝瑞豪擲90多億美元,買下了一家專注減肥藥研發的企業;諾和諾德則出價100億美元試圖“截胡”輝瑞,遺憾落敗。這對中國100多家仍在研發減肥藥的企業是個好消息,說明國際巨頭仍然認定這是值得大舉投入的市場。它的特殊之處究竟在那?什麼樣的中國企業和產品能夠逃脫低價競爭的宿命,找到屬於自己的未來?賣得最好的,未必最便宜預計在司美格魯肽核心專利到期後,推出仿製藥的多為中國知名的大藥企,如石藥集團、麗珠集團、華東醫藥等。這些企業的一些管理人員,並不諱言未來可能到來的價格戰。其中一家大藥企的投資項目管理人員曾在公開場合稱,在GLP-1的後期競爭中,企業的生產能力、成本、管理能力等將成為關鍵因素,這些都將影響產品定價。同質化的產品,將是未來價格戰的主力,比如靶點相同、療效相近的GLP-1注射劑,包括仿製司美格魯肽,以及眾多正在研發的GLP-1單一機制的周製劑。“GLP-1的競爭一定會越來越激烈。”一位從事減重藥物研發的企業高管認為,“但未必完全是低價競爭。”在中國市場,賣得最好的GLP-1,可能並不是最便宜的。中國已有四家企業的長效GLP-1上市。除了禮來的替爾泊肽、諾和諾德的司美格魯肽,還有中國企業銀諾醫藥的依蘇帕格魯肽α,以及信達生物的瑪仕度肽。瑪仕度肽是信達生物與禮來共同開發的。按照“價低者得”的思路,在中國最早上市、最早獲批減重,又最便宜的司美格魯肽,理應賣得最好。但諾和諾德的財報顯示,其在中國減重降糖市場的份額,正在下滑。2025年一季度,諾和諾德肥胖症產品(主要就是減重版司美格魯肽),在中國銷售額達到7.04億丹麥克朗(約合7.8億元),二季度跌落到約1.58億丹麥克朗(約合1.75億元),三季度為1.17億丹麥克朗(約合1.29億元)。降糖版司美格魯肽的銷售額同樣在下滑,諾和諾德在三季報中稱主要原因是“批發商庫存調整拖累”。在三季報後的業績交流會上,首席執行官杜麥克(Maziar Mike Doustdar)承認,中國市場增長不及預期。在中國,所有GLP-1的減重適應症,都沒有納入醫保,減重患者均為自費。在京東和美團兩大網際網路銷售平台,賣得最好的GLP-1,是最貴的替爾泊肽。根據電商平台的價格推算月均費用,司美格魯肽注射液、依蘇帕格魯肽α約750元—1750元,瑪仕度肽約970元—2640元,替爾泊肽約1200元—3000元。美團方面的資料稱,替爾泊肽是該平台最亮眼的GLP-1產品,從2024年底上市到2025年9月初,銷售超過50萬單。該平台2023年至2025年9月,GLP-1產品總銷量約200萬單。京東沒有披露具體資料,但在剛剛過去的“雙11”購物節,其GLP-1相關產品的銷售排名顯示,10月9日—11月11日,賣得最好的也是替爾泊肽,降糖版司美格魯肽注射液和瑪仕度肽分列第二、第三。2024年,司美格魯肽注射液還是中國線上銷售額最大的藥物,現在減重市場的份額,正被它的“貴替”們奪走。重新定義“患者教育”相比仿製藥上市的價格壓力,減肥藥的未來競爭局面更複雜。根據摩熵醫藥資料庫,2024年,司美格魯肽注射液線上上管道收穫17.76億元銷售額。考慮到降糖版司美格魯肽2022年就已納入醫保報銷範圍,線上上購買降糖版產品的,很可能也是出於減重目的的自費使用者。禮來管理層在2025年三季度業績交流會上表示,在美國以外的主要市場(包括歐洲、日本、中國等),替爾泊肽75%收入源於自費減重使用者。與價格敏感的院內市場不同,在院外自費市場買藥,品牌影響力大於價格優勢。中國賣得最好的降脂藥,是輝瑞的原研阿托伐他汀,它的月度藥費在150元上下,是仿製藥的10倍不止。但據米內部網路資料,它在2023年銷售額為43億多元,排名第一;阿托伐他汀仿製藥中,樂普製藥的銷售額最高,為6億多元。業界原本的看法是,原研藥的品牌優勢,可能集中體現在單價一兩百元的藥品上。現在看來,月度藥費千元等級的GLP-1,呈現出更強的消費品屬性,甚至顛覆了以往的處方藥銷售邏輯。過去,處方藥銷售主要依靠學術推廣,也就是藥企和藥品在醫生中的影響力;要實現大幅增長,則必須進醫保。然而,消費者購買GLP-1藥物,已不再侷限於傳統醫療場景,而是通過電商平台、社交管道主動搜尋購買。“現在GLP-1的競爭,很大程度要看線上銷售。”一位業內人士對《財經》表示,網際網路將成為減重藥品的主要銷售管道,預估佔據70%以上份額。這一趨勢在年輕群體中尤為明顯,他們更傾向通過社交媒體獲取用藥資訊,形成了一條全新的用藥決策閉環:社交平台“種草”,網商管道問診+購藥,再回到社交平台分享使用體驗,例如“用藥打卡”“減重日記”。眼熟嗎?這是網際網路“種草經濟”的典型路徑。比起院內推廣,平台更大程度左右著GLP-1產品的銷量。據醫學界·醫米調研在9月—10月展開的調查,曾經診斷過肥胖症患者的450名醫生中,僅19%知道瑪仕度肽。但這並不妨礙它在上市的第一季度就賣出約6億元,大約是減重版司美格魯肽同期銷售額的5倍。在處方藥市場,藥企們曾習慣“慢慢來”,先觸達醫生,從一線城市大三甲醫院的大主任開始,一步步走到二線、三線、四線城市,通過醫生們實現全面的患者教育。GLP-1改變了規則,重新定義了“患者教育”,變成了更具互動性與傳播性的內容營運。在中國,接診肥胖症患者的醫生中,司美格魯肽知曉率最高,達到90%以上,是禮來替爾泊肽的3倍。線上上,替爾泊肽卻賣得更好。誰能在社交平台上搶佔使用者心智,誰能不斷複製“種草—轉化—分享”閉環、實現快速裂變,誰就能掌握市場主動權。GLP-1市場的“電商味”,濃得超出所有人想像。在推廣中,還有企業將使用者引流至私域社群增加黏性,鼓勵使用者記錄減重歷程,將個體故事轉化為品牌敘事。很少有人知道司美格魯肽、替爾泊肽、瑪仕度肽各自的臨床試驗資料。但,替爾泊肽和瑪仕度肽購買者都向《財經》表示,它們是司美格魯肽之後的新一代GLP-1減肥藥,相信它們有著更好的減重效果。這就是“種草”的結果,它帶來的是處方藥前所未有的快速放量。如瑪仕度肽,6月底獲批用於減重,7月初上市銷售,直到9月19日獲批用於糖尿病治療,剛好相隔一個季度。三季度,信達生物的產品銷售收入較二季度增長了約6億元,瑪仕度肽是最大變數。要知道,信達生物上一款重磅產品PD-1,從獲批到季度銷售達到六億元花了將近兩年。現在,跨國藥企似也加入其中,司美格魯肽、替爾泊肽都在社交平台頻繁現身。喊了這麼多年的藥品數位化行銷時代,一夜之間,全面到來。什麼是真正的護城河?“消費品是要不斷迭代的。”一位二級市場投資分析人士指出,GLP-1有了消費屬性,在消費市場通過行銷成為“網紅”容易,想“長紅”卻很難。在這樣的市場,品牌影響力、產品力、供應鏈和創新能力缺一不可。迭代,正是替爾泊肽和瑪仕度肽能夠搶佔司美格魯肽減重市場的另一個重要原因。在GLP-1領域,司美格魯肽是第一代周製劑,它可以啟動胰高血糖素樣肽受體,後者由腸道細胞分泌,有抑制食慾的作用,從而實現降糖和減重的效果。替爾泊肽和瑪仕度肽,則是雙機制GLP-1。除了作用於GLP-1受體,替爾泊肽還能啟動GIP受體,起到抑制胃酸分泌、延緩胃排空的作用;瑪仕度肽則能同時啟動GCG受體,促進肝臟和脂肪組織的能量代謝,兩者都被認為可以帶來更好的減重效果。這是醫藥圈熟悉的周期:針對同一靶點,新的迭代產品,如果有著更好的療效,就能搶佔上一代產品的市場,諾和諾德不斷推出的各類胰島素就是其中代表。當仿製藥展開激烈價格戰時,更加複雜的競爭,將發生在原研藥之間。現在,諾和諾德發起了新一輪迭代——口服GLP-1,此前向美國食品和藥品監督管理局(FDA)遞交了口服司美格魯肽用於減重的上市申請。“預計FDA將於今年年底完成審批。”諾和諾德在給《財經》的回覆中寫道。口服是GLP-1多年來的研發方向。比注射方便,沒有針頭、不會出血、無須冷藏,方便攜帶。一位投資機構醫藥負責人告訴《財經》,“這些優點能大幅提高患者依從性,從而帶動療效和銷量的提升。”口服司美格魯肽在中國、美國都已上市,目前的適應症是降糖,按照司美格魯肽注射液的經驗,一旦它獲批用於減重,將迎來新一輪銷量增長。這將是一段諾和諾德“獨享”的增長期。禮來則在11月向《財經》表示,計畫於近期向全球監管機構遞交口服GLP-1藥物orforglipron的上市申請。按照此前披露的資訊,該藥在減重、降糖兩大適應症上,均已成功達到III期臨床試驗終點。由於口服司美格魯肽需要空腹、整片吞服,並且服藥前半小時不能吃東西、喝水或吃其他藥,可以在全天任何時候服用的orforglipron,仍有“迭代”口服司美格魯肽的機會。“口服不太好做的。”一位國際投資機構醫藥分析師告訴《財經》,多肽類藥物容易被胃酸破壞,穩定性和生物利用率相對注射劑要差些,才導致口服司美格魯肽面臨的用藥限制。而小分子GLP-1,則有較高的研發難度,目前還不像注射劑那麼“卷”。在中國,老牌藥企恆瑞製藥、翰森製藥、中國生物製藥等,都在研發口服小分子GLP-1藥物。其中,恆瑞醫藥已經進展至III期臨床,翰森製藥的產品則在臨床前階段,以20億美元的總價授權給跨國藥企默沙東。信達生物的口服小分子GLP-1於2025年先後在美國和中國獲批開展臨床試驗。除了仿製司美格魯肽,中國至少還有約150家企業正在開展各類GLP-1藥物的研發,除了口服、多機制,還有超長效、降脂不減肌等各種研發方向。這些也是一眾跨國藥企共同的選擇。在信達生物的管線上,還有一些尚未公開的減重降糖產品。“處於臨床前研究階段的超長效製劑IBI3030是多靶APC,GLP-1/GCGR/GIPR三靶點協同PCSK9抗體作用,達到更長間隔給藥的同時,有望進一步提升高品質減重及代謝獲益效果。”該公司在給《財經》的回覆中寫道。PCSK9抑製劑可以降低血液中的低密度膽固醇,用來治療高膽固醇血症和動脈硬化性心血管病,也就是俗稱的“降脂針”。在中國研發減重產品的100多家企業,誰能找到獨屬於自己的未來市場空間,誰就更有可能跳出“內卷”、擺脫低價競爭的宿命。 (財經雜誌)
摩根士丹利:口服GLP-1減肥藥,價值450億美元的關鍵問題
一、核心背景:口服 GLP-1 成450-750億美元賽道,格局從 “雙寡頭” 轉向 “多玩家”口服 GLP-1(胰高血糖素樣肽 - 1)作為肥胖與 2 型糖尿病(T2D)治療的 “下一代主力”,市場空間與競爭格局正發生關鍵變化:市場規模:峰值450-750億美元,佔全球 GLP-1 市場30%-50%摩根士丹利測算,2035年全球肥胖治療市場將達1500億美元,其中口服 GLP-1 因適配 “輕度肥胖患者、注射後維持治療、恐針人群(佔比 20%-25%)”,預計將佔據 30%-50% 份額,對應峰值市場規模 450-750 億美元;且口服劑型成本更低、可及性更強,在中低收入國家滲透率提升潛力顯著。格局變化:從 “注射劑雙寡頭” 到 “口服多玩家”此前注射劑 GLP-1 市場由諾和諾德(司美格魯肽)、禮來(替爾泊肽)主導,但 2025 年以來頭部口服候選藥資料不及預期(如輝瑞 danuglipron 因肝損傷停藥、禮來 orforglipron 減重效果低於預期),為新興玩家打開空間。目前全球 20 + 口服 GLP-1 候選藥來自中國藥企,6 款已授權全球巨頭(如恆瑞 / 凱萊英授權 Kailera、翰森授權默克),15 + 仍保留全球權益,行業從 “雙寡頭” 轉向 “多極化”。中國角色:國產藥企成全球重要參與者,臨床進度追平國際中國藥企在口服 GLP-1 領域展現 “快速跟進 + 差異化” 能力:華東醫藥 HDM1002、恆瑞 HRS-7535 已進入中國 III 期臨床,進度僅落後禮來 orforglipron 1-2 年;部分候選藥(如 Regor 的 RGT-075)在海外 I/II 期資料優於同類競品,且生產成本僅為國際競品的 10%-30%。二、三大核心爭議:定調口服 GLP-1 行業走向報告圍繞 “誰是領先者”“那些分子更優”“那些因素影響市場滲透” 三大爭議展開,每一項均有資料支撐:爭議 1:誰是口服 GLP-1 領先者?BD 合作機會在那?(1)中國藥企成關鍵力量,20+候選藥覆蓋全階段中國藥企已成為口服 GLP-1 研發的 “重要供給方”,管線覆蓋臨床前至 III 期,且全球權益分佈清晰:已授權全球巨頭(6款):如恆瑞 HRS-7535/HRS-9531 通過 NewCo(凱萊英)推進全球研發,翰森 HS-10535 授權默克(2025 年四季度啟動首人體試驗),石藥 SYH2086 授權 Madrigal(2026 年中後期啟動美國試驗),這些合作平均交易規模達 20 億美元,驗證國產分子的全球競爭力;保留全球權益(15+款):華東 HDM1002(中國 III 期)、信達 IBI3032(全球 I 期)、復星醫藥 TQF3250(中國 IND)等,多處於臨床早期,未來存在 BD 潛力;其中 Regor 的 RGT-075 進度最快,已進入美國 IIb 期,2025年12月將出減重資料。(2)全球 BD 需求仍存,三類藥企最可能合作全球巨頭因 “管線缺口 + 專利到期壓力”,仍在尋求口服 GLP-1 合作,重點目標包括:專利到期壓力大的藥企:如默克(2030 年前專利到期收入佔比 61%)、輝瑞(34%),2024-2025 年已與中國藥企達成 4 筆合作(如默克 - 翰森、輝瑞 - 三葉草);已佈局代謝領域的藥企:禮來、默克、輝瑞等,口服 GLP-1 可補充其現有管線(如禮來 orforglipron 與替爾泊肽形成協同);現金流充足的藥企:強生(現金及等價物 188.8 億美元)、默克(137.65 億美元),具備收購 / 授權能力。國產口服 GLP-1 授權交易彙總表,平均交易規模 20 億美元美國藥企專利到期預測圖,默克 61% 收入面臨到期爭議 2:那些分子療效與耐受性更優?決定授權潛力高低療效(減重幅度)與耐受性(不良反應率)是口服 GLP-1 的核心競爭力,需結合 “基線差異、劑量滴定” 綜合判斷:(1)療效基準:禮來 orforglipron 與諾和口服司美格魯肽設標竿禮來 orforglipron(III 期):36mg 劑量治療 72 周,肥胖患者(無 T2D)安慰劑校正減重 9.1%-11.5%,不良反應導致停藥率 10.3%;諾和口服司美格魯肽(25mg,III 期):治療 64 周,肥胖患者安慰劑校正減重 11%,停藥率 7%;中國候選藥表現:恆瑞 HRS-7535(180mg)治療 36 周,中國肥胖患者(基線 BMI 32.5,低於全球 37-39)安慰劑校正減重 8.0%;Regor RGT-075(125mg)美國 IIa 期治療 12 周,減重 5.0%(無平台期),資料接近國際標竿。(2)耐受性關鍵:噁心 / 嘔吐率 + 肝毒性風險胃腸道反應:國產候選藥中,MindRank MDR-001(240mg)嘔吐率 43.8%、恆瑞 HRS-7535(180mg)嘔吐率 43.8%,高於禮來 orforglipron(10.3%);而 Regor RGT-075 雖滴定速度更快(每周遞增),但胃腸道反應與國際競品相當;肝毒性風險:輝瑞 danuglipron(Scaffold B)因肝損傷停藥後,市場關注國產 Scaffold B 類候選藥(如華東 HDM1002),但華東表示其在 800 例患者中未觀察到肝毒性,2026 年 I 期資料將驗證安全性。國產口服 GLP-1 減重資料對比圖,恆瑞 8.0%、Regor 5.0%不良反應率對比表,標註噁心 / 嘔吐 / 肝毒性情況國際標竿 orforglipron 與司美格魯肽資料爭議 3:那些額外因素影響市場滲透?不止療效除核心的 “療效 - 耐受性” 外,適應症廣度、生產成本、專利、資料可轉移性四大因素將決定長期競爭力:適應症廣度(資料護城河):國際巨頭已佈局 “肥胖 + 共病”(如禮來 orforglipron 治療阻塞性睡眠呼吸暫停 OSA,III 期),而國產候選藥目前聚焦肥胖 / T2D,僅恆瑞 HRS-7535 啟動 “肥胖 + 射血分數保留心衰(HFpEF)”II 期,未來拓展共病適應症可提升市場空間;生產成本:Scaffold B 類更具優勢:口服 GLP-1 分 Scaffold A(orforglipron 為代表)與 Scaffold B(danuglipron 為代表),國產 Scaffold B 類(如華東 HDM1002)生產成本僅為 Scaffold A 的 10%-30%,且無需複雜結晶工藝,更適合全球規模化供應;專利風險:頭部分子存在重疊:多數候選藥基於 orforglipron 或 danuglipron 結構最佳化,存在專利侵權風險,已授權項目(如恆瑞 - Kailera、翰森 - 默克)均通過 FTO(自由實施)審查,未授權項目需警惕專利糾紛;資料可轉移性:中國資料可支撐全球審批:注射劑 GLP-1 的中國與全球資料方向一致(如禮來替爾泊肽中國 III 期減重 17.5%,全球 20.9%),口服劑型預計同理,國產候選藥中國臨床資料可加速全球審批。口服 GLP-1 共病臨床試驗表,禮來 orforglipron 覆蓋 OSAScaffold A/B 類分子對比表,生產成本差異 10-30 倍替爾泊肽 / 司美格魯肽中外資料對比圖三、標的影響:國產藥企分 “授權型”“自主型”,CDMO 成間接受益者不同類型中國藥企在口服 GLP-1 賽道的定位與受益邏輯不同,核心標的及催化節點明確:(1)授權型藥企:短期賺里程碑,長期享權益分成恆瑞醫藥(600276.SS/1276.HK):通過 NewCo 凱萊英推進 HRS-7535/HRS-9531 全球研發,凱萊英近期獲 6 億美元 B 輪融資,恆瑞持股 19.9% 並享有里程碑 + royalties;中國 III 期資料(2026 年上半年)為關鍵催化,180mg 劑量減重 8.0% 的資料已接近國際標竿;翰森製藥(3692.HK):HS-10535 授權默克(2025 年四季度啟動首人體試驗),HS-10501 保留全球權益(中國 II 期),2026 年上半年 II 期資料將驗證競爭力;石藥集團(1093.HK):SYH2086 授權 Madrigal(2026 年中後期啟動美國試驗),主打 “肥胖 + 非酒精性脂肪性肝炎(MASH)”,與 Madrigal 現有管線形成協同。國產口服 GLP-1 關鍵催化時間表,恆瑞 2026 年 I 期、翰森 2025 年四季度首人體試驗恆瑞 HRS-7535 中國 II 期減重資料圖(2)自主型藥企:聚焦中國市場,尋求後期BD華東醫藥(000963.SZ):HDM1002 為國產進度最快口服 GLP-1(中國 III 期,2026 年上半年出資料),Scaffold B 類分子無肝毒性風險,若資料積極有望啟動全球授權;同時佈局 GLP-1/GIP 三靶點激動劑 DR10624(MASH II 期),形成管線協同;信達生物(1801.HK):IBI3032 啟動全球 I 期,preclinical 資料顯示口服生物利用度是同類分子 5-10 倍,2026 年 I 期資料將決定後續 BD 潛力;復星醫藥(1177.HK):TQF3250(orforglipron 衍生物)獲中國 IND,2026 年啟動 I 期,聚焦中國肥胖 / T2D 市場。華東 HDM1002 中國 II 期資料圖,400mg 組減重 4.0%信達 IBI3032 preclinical 減重資料圖,優於 orforglipron(3)CDMO:受益於全球研發放量,藥明生物為核心標的口服 GLP-1 研發放量帶動 CDMO 需求,藥明生物(2269.HK)作為全球領先的多肽 CDMO,承接 23 個 GLP-1 項目(佔全球 24%),2025 年上半年 TIDES(多肽 / 核酸)業務收入同比增長 142%,是口服 GLP-1 賽道的 “間接受益者”。藥明生物 GLP-1 項目數量佔比圖,23 個項目佔全球 24%四、風險提示:臨床失敗、專利糾紛、價格競爭臨床失敗風險:口服 GLP-1 仍有 30%-40% III 期失敗率(如輝瑞 danuglipron),需關注 2025 年 12 月 Regor RGT-075 美國 IIb 期、2026 年上半年華東 / 恆瑞中國 III 期資料;專利糾紛風險:未授權項目若存在結構重疊,可能面臨訴訟(如某國產 Scaffold A 類分子已被禮來關注);價格競爭風險:2027 年後口服 GLP-1 將進入集采,中國市場價格可能下降 50%+,壓縮利潤空間。五、總結:口服 GLP-1 進入 “國產突圍期”,三大方向抓機會當前口服 GLP-1 行業正從 “國際巨頭主導” 轉向 “中外共競”,450-750 億美元市場為國產藥企提供歷史性機會。配置上建議關注三大方向:①授權型龍頭(恆瑞、翰森,短期賺里程碑,長期享分成);②自主型潛力股(華東、信達,中國 III 期 / 全球 I 期資料為催化);③CDMO 受益標的(藥明生物,承接全球研發訂單)。2025 年 12 月 Regor 美國 IIb 期、2026 年上半年華東 / 恆瑞中國 III 期將是行業關鍵驗證節點。 (資訊量有點大)
兆級思考模型,螞蟻首次開源!20兆token攪局開源AI
【新智元導讀】在AI浪潮中,螞蟻集團重磅推出兆參數思考模型Ring-1T,不僅在數學競賽上刷新開源SOTA,還在邏輯推理和醫療問答中脫穎而出。實測顯示,其推理能力直逼閉源巨頭,開源AI邁入兆參數時代。螞蟻百靈首試兆思考模型,實測效果喜人!10月14日凌晨,螞蟻集團正式發佈兆參數思考模型Ring-1T。在數學競賽(AIME 25、HMMT 25),程式碼生成(CodeForces)、邏輯推理(ARC-AGI-v1),Ring-1T取得開源領先水平。在OpenAI的醫療問答HealthBench測評中,Ring-1T表現驚豔。與此前發佈的預覽版Ring-1T-preview相比,正式版Ring-1T在數學競賽、邏輯推理、醫療問答上表現更出色、推理更準確。Ring-1T雖然是思考模型,但也具備極強的通用能力:在綜合榜單(Arena-Hard-v2)、創意寫作(CreativeWriting-v3)上,表現強勁,與DeepSeek、Qwen等最新思考模型同屬開源第一梯隊。特別是,在「高難度真實使用者查詢」Arena-Hard V2基準測試中,Ring-1T成功率高達81.59%,登上開源模型榜首——直逼OpenAI的GPT-5-Thinking(High)的成績82.91%。簡而言之,這次Ring-1T開源登頂,不再遙望閉源天花板。目前,普通使用者可在螞蟻百寶箱選擇Ring-1T直接體驗:體驗地址:https://ling.tbox.cn/chat此外,螞蟻一如既往的繼續開源了相關模型,提供了HuggingFace和ModelScope下載模型權重。HuggingFace:https://huggingface.co/inclusionAI/Ring-1TModelScope:https://modelscope.cn/models/inclusionAI/Ring-1T在X上,大家慶祝新的兆參數思考模型的新生!這是螞蟻集團首個兆參數思考模型,而早在上周他們已開源了首款兆參數的旗艦通用大模型Ling-1T——做AI,螞蟻來真的!劍指AGI,螞蟻來勢洶洶在大模型領域,螞蟻9月連發7款模型,來勢洶洶!Ring-1T-preview、Ring-flash-linear-2.0、Ring-flash-2.0、Ling-flash-2.0、Ming-lite-omni-1.5、Ring-mini-2.0、Ling-mini-2.0還不止於此——10月,10多天的時間連發兩個兆參數大模型。本月9日,螞蟻正式發佈兆參數通用語言模型Ling-1T。測試後,國外博主在《Prompt Engineering》頻道表示,Ling-1T進入了LLM新時代,比DeepSeek、Gemini、o3-mini等耳熟能詳的頂級模型還要好。Ling-1T 模型:好得令人難以置信?Reddit網友對Ling-1T非常感興趣:Ling-1T將參數擴展到兆等級,已展現出強大的湧現出的推理和遷移能力。基於ZenMux,網友SickPixels257開發了aicodeprep-gui,在Ling 1T發佈後更是如虎添翼。這讓他對新工具愛不釋手。而模型Ring-1T基於通用模型Ling-1T的同款架構,在20T高品質語料上完成預訓練,針對推理能力進行強化學習訓練。此前,為了讓社區儘早探索兆思考模型Ring-1T的推理上限,螞蟻早在9月30日便提前開源其預覽版Ring-1T-preview。現在,螞蟻正式發佈兆參數思考模型Ring-1T,完成了Ring-1T的全流程訓練。與Ring-1T-preview版本相比,Ring-1T的能力更加均衡。在數學競賽能力上,Ring-1T對比preview有所提升,在AIME25、HMMT25測試中繼續保持開源SOTA。在Arena-hard-v2.0、ARC-AGI-v1、HealthBench等硬核基準上,正式版Ring-1T大幅提升了準確率:在Arena-hard-v2.0,提升8.18%;在ARC-AGI-v1上,提升5.14%;在HealthBench上,提升3.49%。為了避免「漏題」,螞蟻相關團隊在所有訓練階段(包括預訓練、指令微調和強化學習提示)都實施了字串級和語義級的污染過濾,但嚴格去污染進行仍然是行業內的一大難題。為了更客觀地分析Ring-1T的深度推理能力,在今年舉行的國際數學奧賽IMO 2025和國際大學生程式設計競賽世界總決賽ICPC 2025上測試了新模型 。對於IMO 2025測試,類似於之前的預覽版本,將Ring-1T整合到了多智能體框架AWorld 中,使用純自然語言推理來解決問題。項目連結:https://github.com/inclusionAI/AWorld結果Ring-1T成功拿下IMO銀牌水平,在一次嘗試中解決了第1、3、4和5題。在第三次嘗試中,對幾何證明題第2題,它生成了近乎完美的證明。對於最具挑戰性的第6題,沒有AI回答正確,但Ring-1T與Gemini 2.5 Pro取得了相同的答案。在ICPC 2025世界總決賽中,GPT-5-Thinking、Gemini-2.5-Pro、Ring-1T,分別解決了6個問題(CDEFKL)、3個問題(DFK)和5個問題(DFJKL),其中每次模型每個問題最多嘗試三次。而且這次還開源了推理軌跡:https://github.com/inclusionAI/AWorld/tree/main/examples/imo/samples/samples%20from%20Ring-1T在這場頂級國際程式設計競賽中,Ring-1T超越了Gemini 2.5 Pro,再次證明了程式設計實力。一手實測 智能若夢,進化幾何?Ring-1T的參數量是兆等級,像這麼大參數的模型,還是思考模型,應該如何去評測?我們在第一時間實測了Ring-1T在複雜任務和推理中能力。首先就是每次各家模型發佈後最關心的前端能力。模擬地火飛行我們用Ring-1T生成了地球——火星的任務模擬,整體畫面和畫風雖然簡約,但忠實的反映了飛行器從地球飛往火星的模擬效果。生成的參數調整面板調整參數後,也能精準地控制畫面中的飛行器。提示詞:幫我製作一個3D版本的動畫網頁,描述從地球傳送飛行器前往火星的過程。介面中有各種參數指標範本。可以調節飛行速率等。使用HTML和three.js生成單檔案,可在瀏覽器中直接運行。小球碰撞實驗「小球碰撞 / 彈跳」的物理模擬,確實在大模型發佈或評測時,常被用作一個「直觀又能考察物理 / 程式設計 / 推理能力」的測驗。用如下提示詞進行實測:用JavaScript和HTML5 Canvas建立一個名為 ‘霓虹對撞機’ (Neon Collider) 的互動式2D物理模擬。核心要求如下:物理核心:一個可旋轉的六邊形容器和一個在內部反彈的小球。碰撞物理必須考慮牆壁的即時速度,并包含切向摩擦力和恢復係數(彈性)值得一提的是,Ring-1T的思考過程不僅迅速,而且排版清晰,數學公式都是完美呈現。太空侵略者遊戲Google今年的Gemini 3 Pro目前有內測流出,下面就是Gemini 3和Gemini 2.5製作的太空侵略者遊戲的對比。我們用Ring-1T製作了同款遊戲,效果明顯比Gemini 2.5更好。畫面效果比起Gemini 3也不相上下!Ring-1T的推理和程式碼能力還是很強的。數字密碼算術謎題為何不讓它自己給自己出題?說幹就幹!首先我們對Ring-1T提了題目的三點要求:複雜度要高,能測出模型能力有趣且容易理解,基於經典謎題或者現實世界場景測試結果有「標準答案」,便於評估效果。Ring-1T給的第一個問題是密碼算術謎題。這個題目複雜在需要系統化列舉,涉及多變數方程,必須依賴邏輯推理!題目很好理解BASE+BALL=GAMES,每個字母代表唯一十進制數字。這需要模型在列舉過程中能夠很好地記憶和推理,才能得到正確答案。從思考結果來看,Ring-1T的邏輯能力確實非常強大!第一步,它就根據位數得出了GAMES的G只能等於1。第二步,第三步則通過複雜的列公式和列舉來計算中間過程。最終得出結果,整個推理過程還是非常驚豔的!沒有想到模型可以進行如此長時間的思考,而且是各種數字元號進行加減法。數學不定積分也能輕鬆解決:求積分ln(x)/(x-1)文字生成先來看看AI自己眼中的AGI:仿李白《春夜宴從弟桃花園序》,以AGI日益逼近為主題,生成內容夫資料者,萬象之逆旅;演算法者,百代之過客。而智能若夢,進化幾何?昔者圖靈初試玄機,今則矽基日進千里。況科技召我以光速,AGI假我以玄機。會雲端之芳園,序人機之共事。觀夫位元紛綸,流光溢彩。0與1如星漢燦爛,神經網路若春山疊翠。資料之河奔湧不息,模型之樹參天欲出。雖無桃李芳菲之實,卻見程式碼絢爛之華。豈若大塊假我以文章?此間萬象,皆造化之新篇也!嗟乎!浮生須臾,智能無窮。昔者庖丁解牛,今者AI析微;昔者倉頡造字,今者演算法生慧。然神工雖妙,終遜靈台之玄;機巧縱精,難及情志之真。恐AGI之將臨,或奪人思於毫末,或移世道於無形。當此之際,豈可坐待玄機吞沒,而忘秉燭夜遊之志耶?故吾輩當效蘭亭雅集,執數字為觴,邀理性為友。醉二進制之醇,醒於倫理之界;舞邏輯之劍,守人文之根。莫使矽基獨佔天機,當令血肉共鑄新章。陽春雖召煙景易逝,AGI雖近大道恆存——且盡今夕之歡,續萬世之明!讓Ring-1T模仿《滕王閣序》,寫一篇文章來描述世界第一高峰——珠穆朗瑪峰。可以看到整個思考過程還是很驚豔的,甚至給出了大綱、語言風格和合作細節。以下是最終的文章,讀起來還是很熱血澎湃的。直面兆權重基於Ling 2.0架構的兆級基礎模型,Ring-1T多輪後訓練,把「思考引擎」擰到極致,讓潛能轉為可復用的推理戰力。為實現高效訓練與推理,Ling 2.0採用高度稀疏MoE、1/32專家啟動比、FP8混合精度、MTP等技術;在>20T token的高品質語料上,Ling-1T-base已完成預訓練,築牢技術基礎。為了進一步抬升基礎推理上限,在第二階段(後10Ttoken)的預訓練中,團隊引入高推理密度語料,推理相關資料佔比>40%:不只要更大,更要「會動腦」。在Ling-1T-base基礎上,Ring-1T通過「LongCoT-SFT+RLVR+RLHF」多階段訓練,顯著提升了模型的複雜推理能力、指令跟隨和創意寫作等通用能力。對如此龐大的模型進行後訓練——尤其是大規模強化學習中的「訓練」環節,螞蟻相關團隊做出了兩大創新:1、棒冰(IcePop)演算法:實現了長周期穩定的RL訓練,避免了由於訓推精度差異問題帶來的訓練崩潰。2、強化學習系統ASystem:針對推理能力的RLVR和RLHF訓練,實現了從百億(Ring-mini-2.0)到千億(Ring-flash-2.0)再到兆(Ring-1T)RL訓練的平穩Scaling。其中,AReal框架已開源。MoE長周期RL訓練難?棒冰保駕護航在模型RL訓練中,MoE模型相比Dense模型,訓練和推理引擎之間的算子精度差異更為明顯。Qwen3-4B為密集模型,Ring-mini-2.0和Qwen3-30B-A3B是MoE模型尤其是在生成長序列和長周期訓練時,隨著序列長度和訓練步數的增加,這種差異會逐漸拉大。實驗觀察到,在較少的訓練步數內,原始的GRPO演算法會開始崩潰,這對長周期、長序列的強化學習訓練帶來巨大挑戰。為瞭解決上述問題, IcePop應運而生。新方法簡單而有效——採用「雙向遮罩」(double-sided masking),減輕機率差異所帶來的有害復合效應,從而僅保留健康的梯度更新。雙向剪裁(Double-sided clipping):不僅在「訓練機率 ≫ 推理機率」時進行剪裁,也在「訓練機率 ≪ 推理機率」時進行剪裁。遮罩(Masking):當token的機率差異過大時,將其從梯度更新中移除。沒有這些措施,MoE架構很可能無法穩定訓練,其性能甚至可能不如稠密模型。圖左:GRPO訓推差異隨著訓練成指數上升,Icepop較為平穩;圖右:訓推差異最大值,GRPO隨著訓練上升非常明顯,Icepop維持在較低水位與GRPO比, IcePop讓RL訓練更平穩,為新一代兆級思考模型保駕護航。演算法部落格:https://ringtech.notion.site/icepop而為應對兆參數模型的強化學習訓練,螞蟻自研了高性能強化學習系統——ASystem。自研RL框架ASystem,平穩Scaling到兆規模ASystem採用SingleController + SPMD架構。針對兆參數模型的視訊記憶體管理和訓推權重交換問題,螞蟻相關團隊精心最佳化了訓推引擎。視訊記憶體透明解除安裝、跨節點視訊記憶體池化等技術,有效釋放了被佔用的視訊記憶體碎片,降低了視訊記憶體不足風險。GPU間P2P直接通訊與原地更新等技術,可秒級、零冗餘交換模型權重。在RL訓練框架上,團隊建構了基於大規模Serverless Sandbox技術的混合獎勵系統。該系統能以毫秒級速度啟動、提供超過10余種語言的沙箱執行環境,支撐了高達10K/s的請求吞吐。為了推動大規模推理與智能體模型發展,螞蟻聯合清華開源了全非同步強化學習訓練系統AReaL。開源連結:https://github.com/inclusionAI/AReaLAreaL的三大亮點:⚡ 靈活性:只需一個檔案,就能輕鬆自訂多輪rollout工作流程,還能順暢整合其他智能體工具框架。🚀 可擴展性:通過演算法與系統的協同設計,AReaL提供穩定且完全非同步的RL訓練,速度領先行業。它能輕鬆適應各種計算環境,從單個節點擴展到1000+塊GPU。🔪 頂尖性能:AReaL能生成最先進的數學、程式設計和搜尋智能體,具有超強能力。螞蟻百靈團隊 首試兆思考模型AGI不是夢想,而是指日可待的確定性事件!諾獎得主、Google DeepMind 首席執行官 Demis Hassabis,OpenAI 聯合創始人兼 CEO Sam Altman,阿里雲 CEO 吳泳銘均表示:AGI is coming.宏偉願景背後,是技術人的上下求索、不斷創新。Ring-1T的發佈,標誌著螞蟻百靈團隊實現了從百億(Ring-mini-2.0)到千億(Ring-flash-2.0)再到兆(Ring-1T)的MoE架構強化學習平穩擴展。而Ring-1T 的訓練仍在進行中,螞蟻將繼續挖掘這一兆基座的潛力。據瞭解,截至目前螞蟻百靈大模型已經發佈18款模型,其中兩款兆參數模型—兆參數通用大語言模型Ling-1T、兆參數思考模型Ring-1T。隨著兩款兆參數模型的發佈,百靈大模型也正式步入2.0階段。目前模型仍存在一定機率的身份認知偏差、語種混雜及重複生成等問題.同時,由於Ling 2.0的GQA方案,長上下文場景下的推理效率仍待改進。而開源奪冠證明了「思考力」可以被工程化與規模化,算力紅利正向「推理紅利」遷移。螞蟻以IcePop、ASystem、AReaL給出了一條可複製的路線:從模型到系統到社區。這不是單點突破,而是範式的組織化落地。 (新智元)
美印貿易爭端的新戰場:H-1B身份
李瀚明:H-1B身份問題,很大程度上是美國和印度之間的服務貿易爭拗,只不過把其他移民和留學生捲了進來而已。川普9月19日一嘴“H-1B 每人加收10萬美元”的發言,在美國移民留學的圈子裡實在是一石激起千層浪。由於最開始時政策實在語焉不詳,亞馬遜等各大公司的律師為求穩妥,要求員工務必在9月21日的大限前趕回美國。這搞得在海外出差或休假的打工人社群人心惶惶——大家紛紛扔下手上的事情,急急忙忙從外地趕回美國,導致赴美機票的價格急漲,社交媒體上一時哀鴻遍野。為了理清楚H-1B事件的來龍和去脈,我們一如既往從介紹美國的非移民工作身份體系開始。美國的非移民工作身份(H 身份)涵蓋兩個層次——對學歷和收入有要求的 H-1B“人才”身份和對學歷和收入要求不高,主要起到臨時引進勞動力作用的H-2身份。除了非移民工作身份以外,也有涉及到職業移民的EB-1/2/3等職業移民類型;同時,我們上一篇講現代的文章說到,除了H-1B身份以外,有志在美國發展的人,還可以選擇L-1身份和O-1身份等其它附有工作許可的身份類型赴美。單就H-1B身份而言,美國現在對H-1B身份設有營利機構每年可新引進8.5萬人的規模;帶上非營利機構的人數,每年可新引進10萬人左右。由於H-1B身份實行3 +3模式(首次批准三年,續期再給三年),期滿需要離開美國至少一年後重新抽籤,因此全美大約有60萬人(不計因等待I-485而一年一續H-1B的人)持有有效的H-1B身份,每年有約40萬人(10 萬人新申請+10萬人續簽+20萬人轉職、一年一續等)提出申請。而在這每年40萬申請中,又有四分之三左右是印度人;而中國人只佔12%左右,其它國家加起來,也就13%。因此,H-1B身份問題,很大程度上是美國和印度之間的服務貿易爭拗,只不過把中國留學生捲了進來而已:外國人在美工作帶來的僑匯(匯回母國的贍家款),就是美國進口外國勞動力的逆差。那麼印度何以能夠如此充分地利用H-1B簽證呢?主要有幾個方面。第一個方面,是有僱主的配合。要想申請H-1B必須有僱主給你作保,前置條件是獲得僱主的錄用通知(即 Offer)。但是,如果接觸不上僱主,那就拿不到錄用,更別提簽證了。中國人(或者其他國家的人)首次申請時為了拿到錄用,往往走的是“校招”的路線——先以F-1身份來美讀書,畢業後面試美國公司,獲得錄用後以F-1 OPT身份全職在美國“實習” 1 年(理工科 STEM 學生可獲額外2年);在 F-1 OPT期間如果抽籤成功,就會通過身份調整(Adjustment of Status,下稱 AoS,體現為獲批 I-797A 表)轉為為期六年的 H-1B(首次批准3年,其後可續簽3年)。但是,以印度人均GDP2700美元(約中國五分之一)的水平,一方面印度人確實希望到美國討生活過好日子,另一方面國際學生要給美國交學費也實在不容易,經濟上很難承受。萬幸的是“天無絕人之路”,美國法律給印度人還是開了一條路子。除了為已經在美國境內的人申請H-1B外,企業也可以從海外直接招聘人才並為他們申請H-1B。這種情況下,移民局會通過領事處理(Consular Processing,下稱 CP,體現為獲批 I-797B表),要求獲聘者在前往美國前憑表到駐外使領館申請簽證,獲批後方可入美工作。因此,如果我可以直接在外國見到美國的用人單位並且拿到錄用,就可以直接在外國申請擔保,不需要給美國“交學費”了。讀者朋友們不要忘記,印度人均GDP低,對企業主而言不一定是壞事——這意味著勞動力人力成本便宜呀!既然美國法律指了這條路子,那我在美國開一家公司,去印度面試人,面試過了就給人辦H-1B帶到美國來就好了嘛!這個思路就是今天我們所知的“印度外包”。印度外包公司除了在印度承攬美國人的生意以外,對於一些必須要在美國完成的工作,也會通過H-1B將人送到美國去。由於外包公司已經形成了成體系的“產業鏈”工作模式,因此在世界各國中佔多數也不奇怪。如果算到H-1B很大程度上涉及印度對美的勞務輸出這一點的話,就不難理解這10萬美元的用意了。H-1B簽證一次六年,按照最低年薪6萬美元來算,稅前賺了36萬美元,相當於要先收28%的“關稅”,再扣除個人所得稅和生活成本;那怕是按100萬美元年薪計算,也是先收10%的“關稅”。而且,與商品貿易高度複雜,申報種類多樣,監管頗有難度不同,每個外國人入境美國都要打指紋,入境者以什麼身份入境,有沒有交過這十萬美元,實在一清二楚;同時,外國勞動者沒有投票權,又顧慮失去身份遣返母國,即使提起法律訴訟,也難以激起本國勞動者共鳴,始終孤掌難鳴、勢單力薄;即使美國僱主的利益也會受到影響,但僱主也會顧慮引火上身,不願挺身而出為外國勞動者“仗義執言”。換言之,外國勞動者實在是好捏的甜柿子,不捏兩下那不是川普的行事風格。那這就話又說回來了,每張H-1B簽證收10萬美元,按每年新辦10萬張簽證的場合,一年有100億美元的收入。不過,相比於美國每年兩萬多億美元的赤字,100億美元實在是杯水車薪;同時,移民手法也不單單是H-1B一種,還有別的方法將勞動力移到美國。因此,未來川普必然不會善罷甘休。第一個觀點,是川普已經從“對外收稅”上嘗到了甜頭。關稅雖然法理上是進口商負擔,但是經濟上如果出口商議價權不夠,事實上會由出口商以降價的形式承擔;同理,雖然這10萬美元川普說是僱主(進口商)負擔,但是由於印度勞動力議價權不夠,最終僱主會通過降低工資事實上將此改為由僱員承擔。因此,最好的結果,就是外國人沒有議價權,默默吃下關稅,美國人生活不受影響;最壞的結果,也就是外國人有議價權,美國人民默默吃下關稅,川普也保全了面子。這是一招進則利益無窮,退則毫無損失的路,必然會在未來多次“故伎重演”。因此,第二個觀點是川普不會廢除H-1B工作簽證。對他而言,只有當美國從中國購買商品的時候,中國商品的關稅才能收得上來;只有當仍然有人想以H-1B簽證赴美工作,才能收到這每一個人10萬美元的“提成”;只有當仍然有人想移民美國,川普的“金卡”才能賣得出去。斗而不破,才是精髓;真的破了,這稅就收不上來了。第三個觀點,是這些規定最終會螺旋式上升,最終擴散到其他工作簽證類別(例如L-1和O-1)甚至綠卡職業移民類別(EB),從而堵上所有的“漏洞”。在之前關稅的例子中,小包禁令從中國擴大到全世界,就是例子。同理,如果H-1B簽證需要額外費用,那企業可以通過先在印度子公司僱傭一年,再跨國調動到美國公司的形式,獲得L-1A/B簽證;或者也可以通過培養知名度,獲得O-1簽證,兩者都可以繞過H-1B簽證的10萬美元費用;再比如甚至可以無限制實習(一直用CPT、OPT在美國工作)。川普此前放出風聲,禁止國際學生重讀既有學位(也即不可讀完一個碩士再讀一個),就是防止無限制實習的做法。第四個觀點,是一旦從沒有投票權的移民群體上嘗到甜頭,移民群體的生活會迅速惡化。可以想見的是,在川普不敢對內加稅,柿子只能撿軟的捏的背景下,未來移民美國必然會遇到更多“掏錢”的場合。但是,貿易商還能靈活處理,移民實在是無路可走。最終,川普勢必會將外國人能在美國掙到的所有經濟利益(亦即商品貿易和服務貿易)都收上關稅,你就會發現“所有的一切都標好了價格”,充滿了川普特色的雁過拔毛獸走留皮。 (FT中文網)
美企競相躲避H-1B簽證費,離岸外包業務將迎井噴
川普政府計畫對獲得高技能工人簽證的人收取10萬美元的費用,這引發了僱主的不確定性,並可能促使他們尋求其他途徑來獲取海外高技能工人。H-1B簽證在科技公司中很受歡迎,亞馬遜、微軟以及Infosys和Cognizant等資訊技術承包商都是其最大的使用者。但移民律師表示,醫療保健、教育和非營利組織等行業的組織也可能受到影響,具體取決於該政策的細節。哥倫比亞商學院社會企業學教授Dan Wang表示,在美國正處於“激烈的技術競爭”之際,這項新政策可能會造成人才瓶頸。“對人才和技能的需求從未如此迫切。”律師和顧問表示,無法找到合格美國工人的公司可能會尋求為移民工人提供替代簽證、與海外公司合作獲取人才、在海外開設更多辦事處和子公司、僱用承包商或讓他們遠端工作,同時申請永久居留權。杜安莫里斯律師事務所移民法組負責人泰德·奇亞帕裡表示,僱主正在決定是否凍結H-1B招聘、改變流程或“在沒有10萬美元的情況下提交申請並希望它能夠通過”。以下是為尋求H-1B工人的僱主提供的一些替代方案。離岸外包不想辦理工作簽證的公司可以直接考慮將工作外包。賓夕法尼亞大學沃頓商學院助理教授、美國國家經濟研究局研究員布裡塔·格倫農表示,這在歷史上一直是一種模式。例如,2004年,在《21世紀美國競爭力法案》臨時提高的H-1B簽證名額到期後,H-1B簽證的名額減少了65%以上。她表示,各公司開始建立更多海外分支機構,並在海外辦事處招聘更多員工。但這種策略只適用於擁有足夠資金的大型組織。“這個想法就是,你想在美國僱傭一個移民,但你做不到……所以你就說‘我受夠了’,然後在中國或印度設立辦事處,”她說。“這是很多大公司正在使用的主要策略。”公司可以考慮從提供人才的公司遠端僱用工人或承包商。前優步高管卡羅爾·張目前營運著一個市場,幫助僱主與工程人才建立聯絡。這家名為Andela的公司自2014年成立以來,員工遍佈135個國家。“新冠疫情向我們表明,企業和招聘經理能夠以他們從未想像過的方式適應遠端辦公,”張說。“這次(簽證)費用上漲,是‘工作是否可以無國界’這一更廣泛討論的一部分。”替代工作簽證公司可以為技術移民工人尋求替代工作簽證。O-1:此簽證專為在科學、藝術、教育、商業或體育領域擁有“傑出”能力的人士而設。前H-1B簽證持有者、微軟人工智慧負責人、現為商業移民服務提供商Casium創始人兼首席執行官的普里延卡·庫爾卡尼表示,該簽證的門檻更高,因為僱主必須證明員工在其領域處於頂尖水平。儘管如此,O-1簽證仍越來越受歡迎,去年有19,457名員工獲得了該簽證,是2020年的兩倍多。TN:根據《美國-墨西哥-加拿大協議》(以前稱為《北美自由貿易協定》),來自墨西哥或加拿大的工人有資格獲得此簽證。H-1B1: 2004年1月1日生效的《美國-新加坡自由貿易協定》和《美國-智利自由貿易協定》為來自新加坡和智利的人士建立了一類新的非移民工作簽證。E-1或 E-2:來自與美國簽訂了貿易條約的國家(例如英國、法國或德國)的工人可能符合資格,但該簽證不包括中國或印度。受僱於條約國國民擁有和控制的公司的員工也可能符合E-1或E-2的資格。E-3:針對澳大利亞人的特殊職業簽證 。L-1:公司可以僱用人員在其海外子公司工作一年,並申請此簽證,該簽證專為公司內部調動而設計。OPT:Fragomen , Del Rey, Bernsen & Loewy LLP聯合主席恩裡克·岡薩雷斯表示,對於獲得科學、技術、工程和數學學位並通過H-1B抽籤的國際學生,公司可以通過讓他們在提交申請之前利用延長的三年可選實踐培訓來爭取時間。Littler Mendelson PC全球流動和移民實踐組主席Jorge Lopez表示:“根據個人情況、他們的工作以及他們在組織結構圖中的位置,有些選擇比其他選擇更好。”綠卡願意至少暫時遠端僱用員工的公司也可以選擇直接申請綠卡,從而加快該流程,而不是先申請H-1B。岡薩雷斯表示,根據申請人的國籍,申請時間可能需要幾年或五年以上。但他們也可以選擇“愛因斯坦簽證”或EB-1A,這類簽證專為擁有“非凡”能力、“傑出”教授和研究人員或某些高管或經理的人而設。庫爾卡尼表示,科技工作者往往在不知情的情況下就有資格獲得這種綠卡,這類綠卡的等待時間通常較短。“人們對此缺乏認識,”庫爾卡尼說。她最初以為自己不符合標準,但最終還是通過這種方式拿到了綠卡。“如果你是創始人,通常你得先積累一些(資格)。”律師表示,目前大多數公司都在等待新的細節出台,以及川普的行政命令是否會受到訴訟。 (北美商業見聞)