誰“種草”的手段高，誰賣得好，價格不是決定性因素用於減重降糖的司美格魯肽化合物專利將於2026年3月到期。諾和諾德近日向《財經》確認了此資訊。這意味著，GLP-1藥物司美格魯肽的仿製藥將於2026年起集中上市，至少11家企業已經遞交了申請。按照過往經驗，仿製藥售價一般為原研藥10%—60%。減肥藥的低價競爭時代，就要來了嗎？在美國，當減肥藥明確將於2026年降價約65%以後，減肥藥巨頭禮來的股價，卻連創新高，成為全球首家市值超過1兆美元的藥企；輝瑞豪擲90多億美元，買下了一家專注減肥藥研發的企業；諾和諾德則出價100億美元試圖“截胡”輝瑞，遺憾落敗。這對中國100多家仍在研發減肥藥的企業是個好消息，說明國際巨頭仍然認定這是值得大舉投入的市場。它的特殊之處究竟在那？什麼樣的中國企業和產品能夠逃脫低價競爭的宿命，找到屬於自己的未來？賣得最好的，未必最便宜預計在司美格魯肽核心專利到期後，推出仿製藥的多為中國知名的大藥企，如石藥集團、麗珠集團、華東醫藥等。這些企業的一些管理人員，並不諱言未來可能到來的價格戰。其中一家大藥企的投資項目管理人員曾在公開場合稱，在GLP-1的後期競爭中，企業的生產能力、成本、管理能力等將成為關鍵因素，這些都將影響產品定價。同質化的產品，將是未來價格戰的主力，比如靶點相同、療效相近的GLP-1注射劑，包括仿製司美格魯肽，以及眾多正在研發的GLP-1單一機制的周製劑。“GLP-1的競爭一定會越來越激烈。”一位從事減重藥物研發的企業高管認為，“但未必完全是低價競爭。”在中國市場，賣得最好的GLP-1，可能並不是最便宜的。中國已有四家企業的長效GLP-1上市。除了禮來的替爾泊肽、諾和諾德的司美格魯肽，還有中國企業銀諾醫藥的依蘇帕格魯肽α，以及信達生物的瑪仕度肽。瑪仕度肽是信達生物與禮來共同開發的。按照“價低者得”的思路，在中國最早上市、最早獲批減重，又最便宜的司美格魯肽，理應賣得最好。但諾和諾德的財報顯示，其在中國減重降糖市場的份額，正在下滑。2025年一季度，諾和諾德肥胖症產品（主要就是減重版司美格魯肽），在中國銷售額達到7.04億丹麥克朗（約合7.8億元），二季度跌落到約1.58億丹麥克朗（約合1.75億元），三季度為1.17億丹麥克朗（約合1.29億元）。降糖版司美格魯肽的銷售額同樣在下滑，諾和諾德在三季報中稱主要原因是“批發商庫存調整拖累”。在三季報後的業績交流會上，首席執行官杜麥克（Maziar Mike Doustdar）承認，中國市場增長不及預期。在中國，所有GLP-1的減重適應症，都沒有納入醫保，減重患者均為自費。在京東和美團兩大網際網路銷售平台，賣得最好的GLP-1，是最貴的替爾泊肽。根據電商平台的價格推算月均費用，司美格魯肽注射液、依蘇帕格魯肽α約750元—1750元，瑪仕度肽約970元—2640元，替爾泊肽約1200元—3000元。美團方面的資料稱，替爾泊肽是該平台最亮眼的GLP-1產品，從2024年底上市到2025年9月初，銷售超過50萬單。該平台2023年至2025年9月，GLP-1產品總銷量約200萬單。京東沒有披露具體資料，但在剛剛過去的“雙11”購物節，其GLP-1相關產品的銷售排名顯示，10月9日—11月11日，賣得最好的也是替爾泊肽，降糖版司美格魯肽注射液和瑪仕度肽分列第二、第三。2024年，司美格魯肽注射液還是中國線上銷售額最大的藥物，現在減重市場的份額，正被它的“貴替”們奪走。重新定義“患者教育”相比仿製藥上市的價格壓力，減肥藥的未來競爭局面更複雜。根據摩熵醫藥資料庫，2024年，司美格魯肽注射液線上上管道收穫17.76億元銷售額。考慮到降糖版司美格魯肽2022年就已納入醫保報銷範圍，線上上購買降糖版產品的，很可能也是出於減重目的的自費使用者。禮來管理層在2025年三季度業績交流會上表示，在美國以外的主要市場（包括歐洲、日本、中國等），替爾泊肽75%收入源於自費減重使用者。與價格敏感的院內市場不同，在院外自費市場買藥，品牌影響力大於價格優勢。中國賣得最好的降脂藥，是輝瑞的原研阿托伐他汀，它的月度藥費在150元上下，是仿製藥的10倍不止。但據米內部網路資料，它在2023年銷售額為43億多元，排名第一；阿托伐他汀仿製藥中，樂普製藥的銷售額最高，為6億多元。業界原本的看法是，原研藥的品牌優勢，可能集中體現在單價一兩百元的藥品上。現在看來，月度藥費千元等級的GLP-1，呈現出更強的消費品屬性，甚至顛覆了以往的處方藥銷售邏輯。過去，處方藥銷售主要依靠學術推廣，也就是藥企和藥品在醫生中的影響力；要實現大幅增長，則必須進醫保。然而，消費者購買GLP-1藥物，已不再侷限於傳統醫療場景，而是通過電商平台、社交管道主動搜尋購買。“現在GLP-1的競爭，很大程度要看線上銷售。”一位業內人士對《財經》表示，網際網路將成為減重藥品的主要銷售管道，預估佔據70%以上份額。這一趨勢在年輕群體中尤為明顯，他們更傾向通過社交媒體獲取用藥資訊，形成了一條全新的用藥決策閉環：社交平台“種草”，網商管道問診+購藥，再回到社交平台分享使用體驗，例如“用藥打卡”“減重日記”。眼熟嗎？這是網際網路“種草經濟”的典型路徑。比起院內推廣，平台更大程度左右著GLP-1產品的銷量。據醫學界·醫米調研在9月—10月展開的調查，曾經診斷過肥胖症患者的450名醫生中，僅19%知道瑪仕度肽。但這並不妨礙它在上市的第一季度就賣出約6億元，大約是減重版司美格魯肽同期銷售額的5倍。在處方藥市場，藥企們曾習慣“慢慢來”，先觸達醫生，從一線城市大三甲醫院的大主任開始，一步步走到二線、三線、四線城市，通過醫生們實現全面的患者教育。GLP-1改變了規則，重新定義了“患者教育”，變成了更具互動性與傳播性的內容營運。在中國，接診肥胖症患者的醫生中，司美格魯肽知曉率最高，達到90%以上，是禮來替爾泊肽的3倍。線上上，替爾泊肽卻賣得更好。誰能在社交平台上搶佔使用者心智，誰能不斷複製“種草—轉化—分享”閉環、實現快速裂變，誰就能掌握市場主動權。GLP-1市場的“電商味”，濃得超出所有人想像。在推廣中，還有企業將使用者引流至私域社群增加黏性，鼓勵使用者記錄減重歷程，將個體故事轉化為品牌敘事。很少有人知道司美格魯肽、替爾泊肽、瑪仕度肽各自的臨床試驗資料。但，替爾泊肽和瑪仕度肽購買者都向《財經》表示，它們是司美格魯肽之後的新一代GLP-1減肥藥，相信它們有著更好的減重效果。這就是“種草”的結果，它帶來的是處方藥前所未有的快速放量。如瑪仕度肽，6月底獲批用於減重，7月初上市銷售，直到9月19日獲批用於糖尿病治療，剛好相隔一個季度。三季度，信達生物的產品銷售收入較二季度增長了約6億元，瑪仕度肽是最大變數。要知道，信達生物上一款重磅產品PD-1，從獲批到季度銷售達到六億元花了將近兩年。現在，跨國藥企似也加入其中，司美格魯肽、替爾泊肽都在社交平台頻繁現身。喊了這麼多年的藥品數位化行銷時代，一夜之間，全面到來。什麼是真正的護城河？“消費品是要不斷迭代的。”一位二級市場投資分析人士指出，GLP-1有了消費屬性，在消費市場通過行銷成為“網紅”容易，想“長紅”卻很難。在這樣的市場，品牌影響力、產品力、供應鏈和創新能力缺一不可。迭代，正是替爾泊肽和瑪仕度肽能夠搶佔司美格魯肽減重市場的另一個重要原因。在GLP-1領域，司美格魯肽是第一代周製劑，它可以啟動胰高血糖素樣肽受體，後者由腸道細胞分泌，有抑制食慾的作用，從而實現降糖和減重的效果。替爾泊肽和瑪仕度肽，則是雙機制GLP-1。除了作用於GLP-1受體，替爾泊肽還能啟動GIP受體，起到抑制胃酸分泌、延緩胃排空的作用；瑪仕度肽則能同時啟動GCG受體，促進肝臟和脂肪組織的能量代謝，兩者都被認為可以帶來更好的減重效果。這是醫藥圈熟悉的周期：針對同一靶點，新的迭代產品，如果有著更好的療效，就能搶佔上一代產品的市場，諾和諾德不斷推出的各類胰島素就是其中代表。當仿製藥展開激烈價格戰時，更加複雜的競爭，將發生在原研藥之間。現在，諾和諾德發起了新一輪迭代——口服GLP-1，此前向美國食品和藥品監督管理局（FDA）遞交了口服司美格魯肽用於減重的上市申請。“預計FDA將於今年年底完成審批。”諾和諾德在給《財經》的回覆中寫道。口服是GLP-1多年來的研發方向。比注射方便，沒有針頭、不會出血、無須冷藏，方便攜帶。一位投資機構醫藥負責人告訴《財經》，“這些優點能大幅提高患者依從性，從而帶動療效和銷量的提升。”口服司美格魯肽在中國、美國都已上市，目前的適應症是降糖，按照司美格魯肽注射液的經驗，一旦它獲批用於減重，將迎來新一輪銷量增長。這將是一段諾和諾德“獨享”的增長期。禮來則在11月向《財經》表示，計畫於近期向全球監管機構遞交口服GLP-1藥物orforglipron的上市申請。按照此前披露的資訊，該藥在減重、降糖兩大適應症上，均已成功達到III期臨床試驗終點。由於口服司美格魯肽需要空腹、整片吞服，並且服藥前半小時不能吃東西、喝水或吃其他藥，可以在全天任何時候服用的orforglipron，仍有“迭代”口服司美格魯肽的機會。“口服不太好做的。”一位國際投資機構醫藥分析師告訴《財經》，多肽類藥物容易被胃酸破壞，穩定性和生物利用率相對注射劑要差些，才導致口服司美格魯肽面臨的用藥限制。而小分子GLP-1，則有較高的研發難度，目前還不像注射劑那麼“卷”。在中國，老牌藥企恆瑞製藥、翰森製藥、中國生物製藥等，都在研發口服小分子GLP-1藥物。其中，恆瑞醫藥已經進展至III期臨床，翰森製藥的產品則在臨床前階段，以20億美元的總價授權給跨國藥企默沙東。信達生物的口服小分子GLP-1於2025年先後在美國和中國獲批開展臨床試驗。除了仿製司美格魯肽，中國至少還有約150家企業正在開展各類GLP-1藥物的研發，除了口服、多機制，還有超長效、降脂不減肌等各種研發方向。這些也是一眾跨國藥企共同的選擇。在信達生物的管線上，還有一些尚未公開的減重降糖產品。“處於臨床前研究階段的超長效製劑IBI3030是多靶APC，GLP-1/GCGR/GIPR三靶點協同PCSK9抗體作用，達到更長間隔給藥的同時，有望進一步提升高品質減重及代謝獲益效果。”該公司在給《財經》的回覆中寫道。PCSK9抑製劑可以降低血液中的低密度膽固醇，用來治療高膽固醇血症和動脈硬化性心血管病，也就是俗稱的“降脂針”。在中國研發減重產品的100多家企業，誰能找到獨屬於自己的未來市場空間，誰就更有可能跳出“內卷”、擺脫低價競爭的宿命。 (財經雜誌)

一、核心背景：口服 GLP-1 成450-750億美元賽道，格局從 “雙寡頭” 轉向 “多玩家”口服 GLP-1（胰高血糖素樣肽 - 1）作為肥胖與 2 型糖尿病（T2D）治療的 “下一代主力”，市場空間與競爭格局正發生關鍵變化：市場規模：峰值450-750億美元，佔全球 GLP-1 市場30%-50%摩根士丹利測算，2035年全球肥胖治療市場將達1500億美元，其中口服 GLP-1 因適配 “輕度肥胖患者、注射後維持治療、恐針人群（佔比 20%-25%）”，預計將佔據 30%-50% 份額，對應峰值市場規模 450-750 億美元；且口服劑型成本更低、可及性更強，在中低收入國家滲透率提升潛力顯著。格局變化：從 “注射劑雙寡頭” 到 “口服多玩家”此前注射劑 GLP-1 市場由諾和諾德（司美格魯肽）、禮來（替爾泊肽）主導，但 2025 年以來頭部口服候選藥資料不及預期（如輝瑞 danuglipron 因肝損傷停藥、禮來 orforglipron 減重效果低於預期），為新興玩家打開空間。目前全球 20 + 口服 GLP-1 候選藥來自中國藥企，6 款已授權全球巨頭（如恆瑞 / 凱萊英授權 Kailera、翰森授權默克），15 + 仍保留全球權益，行業從 “雙寡頭” 轉向 “多極化”。中國角色：國產藥企成全球重要參與者，臨床進度追平國際中國藥企在口服 GLP-1 領域展現 “快速跟進 + 差異化” 能力：華東醫藥 HDM1002、恆瑞 HRS-7535 已進入中國 III 期臨床，進度僅落後禮來 orforglipron 1-2 年；部分候選藥（如 Regor 的 RGT-075）在海外 I/II 期資料優於同類競品，且生產成本僅為國際競品的 10%-30%。二、三大核心爭議：定調口服 GLP-1 行業走向報告圍繞 “誰是領先者”“那些分子更優”“那些因素影響市場滲透” 三大爭議展開，每一項均有資料支撐：爭議 1：誰是口服 GLP-1 領先者？BD 合作機會在那？（1）中國藥企成關鍵力量，20+候選藥覆蓋全階段中國藥企已成為口服 GLP-1 研發的 “重要供給方”，管線覆蓋臨床前至 III 期，且全球權益分佈清晰：已授權全球巨頭（6款）：如恆瑞 HRS-7535/HRS-9531 通過 NewCo（凱萊英）推進全球研發，翰森 HS-10535 授權默克（2025 年四季度啟動首人體試驗），石藥 SYH2086 授權 Madrigal（2026 年中後期啟動美國試驗），這些合作平均交易規模達 20 億美元，驗證國產分子的全球競爭力；保留全球權益（15+款）：華東 HDM1002（中國 III 期）、信達 IBI3032（全球 I 期）、復星醫藥 TQF3250（中國 IND）等，多處於臨床早期，未來存在 BD 潛力；其中 Regor 的 RGT-075 進度最快，已進入美國 IIb 期，2025年12月將出減重資料。（2）全球 BD 需求仍存，三類藥企最可能合作全球巨頭因 “管線缺口 + 專利到期壓力”，仍在尋求口服 GLP-1 合作，重點目標包括：專利到期壓力大的藥企：如默克（2030 年前專利到期收入佔比 61%）、輝瑞（34%），2024-2025 年已與中國藥企達成 4 筆合作（如默克 - 翰森、輝瑞 - 三葉草）；已佈局代謝領域的藥企：禮來、默克、輝瑞等，口服 GLP-1 可補充其現有管線（如禮來 orforglipron 與替爾泊肽形成協同）；現金流充足的藥企：強生（現金及等價物 188.8 億美元）、默克（137.65 億美元），具備收購 / 授權能力。國產口服 GLP-1 授權交易彙總表，平均交易規模 20 億美元美國藥企專利到期預測圖，默克 61% 收入面臨到期爭議 2：那些分子療效與耐受性更優？決定授權潛力高低療效（減重幅度）與耐受性（不良反應率）是口服 GLP-1 的核心競爭力，需結合 “基線差異、劑量滴定” 綜合判斷：（1）療效基準：禮來 orforglipron 與諾和口服司美格魯肽設標竿禮來 orforglipron（III 期）：36mg 劑量治療 72 周，肥胖患者（無 T2D）安慰劑校正減重 9.1%-11.5%，不良反應導致停藥率 10.3%；諾和口服司美格魯肽（25mg，III 期）：治療 64 周，肥胖患者安慰劑校正減重 11%，停藥率 7%；中國候選藥表現：恆瑞 HRS-7535（180mg）治療 36 周，中國肥胖患者（基線 BMI 32.5，低於全球 37-39）安慰劑校正減重 8.0%；Regor RGT-075（125mg）美國 IIa 期治療 12 周，減重 5.0%（無平台期），資料接近國際標竿。（2）耐受性關鍵：噁心 / 嘔吐率 + 肝毒性風險胃腸道反應：國產候選藥中，MindRank MDR-001（240mg）嘔吐率 43.8%、恆瑞 HRS-7535（180mg）嘔吐率 43.8%，高於禮來 orforglipron（10.3%）；而 Regor RGT-075 雖滴定速度更快（每周遞增），但胃腸道反應與國際競品相當；肝毒性風險：輝瑞 danuglipron（Scaffold B）因肝損傷停藥後，市場關注國產 Scaffold B 類候選藥（如華東 HDM1002），但華東表示其在 800 例患者中未觀察到肝毒性，2026 年 I 期資料將驗證安全性。國產口服 GLP-1 減重資料對比圖，恆瑞 8.0%、Regor 5.0%不良反應率對比表，標註噁心 / 嘔吐 / 肝毒性情況國際標竿 orforglipron 與司美格魯肽資料爭議 3：那些額外因素影響市場滲透？不止療效除核心的 “療效 - 耐受性” 外，適應症廣度、生產成本、專利、資料可轉移性四大因素將決定長期競爭力：適應症廣度（資料護城河）：國際巨頭已佈局 “肥胖 + 共病”（如禮來 orforglipron 治療阻塞性睡眠呼吸暫停 OSA，III 期），而國產候選藥目前聚焦肥胖 / T2D，僅恆瑞 HRS-7535 啟動 “肥胖 + 射血分數保留心衰（HFpEF）”II 期，未來拓展共病適應症可提升市場空間；生產成本：Scaffold B 類更具優勢：口服 GLP-1 分 Scaffold A（orforglipron 為代表）與 Scaffold B（danuglipron 為代表），國產 Scaffold B 類（如華東 HDM1002）生產成本僅為 Scaffold A 的 10%-30%，且無需複雜結晶工藝，更適合全球規模化供應；專利風險：頭部分子存在重疊：多數候選藥基於 orforglipron 或 danuglipron 結構最佳化，存在專利侵權風險，已授權項目（如恆瑞 - Kailera、翰森 - 默克）均通過 FTO（自由實施）審查，未授權項目需警惕專利糾紛；資料可轉移性：中國資料可支撐全球審批：注射劑 GLP-1 的中國與全球資料方向一致（如禮來替爾泊肽中國 III 期減重 17.5%，全球 20.9%），口服劑型預計同理，國產候選藥中國臨床資料可加速全球審批。口服 GLP-1 共病臨床試驗表，禮來 orforglipron 覆蓋 OSAScaffold A/B 類分子對比表，生產成本差異 10-30 倍替爾泊肽 / 司美格魯肽中外資料對比圖三、標的影響：國產藥企分 “授權型”“自主型”，CDMO 成間接受益者不同類型中國藥企在口服 GLP-1 賽道的定位與受益邏輯不同，核心標的及催化節點明確：（1）授權型藥企：短期賺里程碑，長期享權益分成恆瑞醫藥（600276.SS/1276.HK）：通過 NewCo 凱萊英推進 HRS-7535/HRS-9531 全球研發，凱萊英近期獲 6 億美元 B 輪融資，恆瑞持股 19.9% 並享有里程碑 + royalties；中國 III 期資料（2026 年上半年）為關鍵催化，180mg 劑量減重 8.0% 的資料已接近國際標竿；翰森製藥（3692.HK）：HS-10535 授權默克（2025 年四季度啟動首人體試驗），HS-10501 保留全球權益（中國 II 期），2026 年上半年 II 期資料將驗證競爭力；石藥集團（1093.HK）：SYH2086 授權 Madrigal（2026 年中後期啟動美國試驗），主打 “肥胖 + 非酒精性脂肪性肝炎（MASH）”，與 Madrigal 現有管線形成協同。國產口服 GLP-1 關鍵催化時間表，恆瑞 2026 年 I 期、翰森 2025 年四季度首人體試驗恆瑞 HRS-7535 中國 II 期減重資料圖（2）自主型藥企：聚焦中國市場，尋求後期BD華東醫藥（000963.SZ）：HDM1002 為國產進度最快口服 GLP-1（中國 III 期，2026 年上半年出資料），Scaffold B 類分子無肝毒性風險，若資料積極有望啟動全球授權；同時佈局 GLP-1/GIP 三靶點激動劑 DR10624（MASH II 期），形成管線協同；信達生物（1801.HK）：IBI3032 啟動全球 I 期，preclinical 資料顯示口服生物利用度是同類分子 5-10 倍，2026 年 I 期資料將決定後續 BD 潛力；復星醫藥（1177.HK）：TQF3250（orforglipron 衍生物）獲中國 IND，2026 年啟動 I 期，聚焦中國肥胖 / T2D 市場。華東 HDM1002 中國 II 期資料圖，400mg 組減重 4.0%信達 IBI3032 preclinical 減重資料圖，優於 orforglipron（3）CDMO：受益於全球研發放量，藥明生物為核心標的口服 GLP-1 研發放量帶動 CDMO 需求，藥明生物（2269.HK）作為全球領先的多肽 CDMO，承接 23 個 GLP-1 項目（佔全球 24%），2025 年上半年 TIDES（多肽 / 核酸）業務收入同比增長 142%，是口服 GLP-1 賽道的 “間接受益者”。藥明生物 GLP-1 項目數量佔比圖，23 個項目佔全球 24%四、風險提示：臨床失敗、專利糾紛、價格競爭臨床失敗風險：口服 GLP-1 仍有 30%-40% III 期失敗率（如輝瑞 danuglipron），需關注 2025 年 12 月 Regor RGT-075 美國 IIb 期、2026 年上半年華東 / 恆瑞中國 III 期資料；專利糾紛風險：未授權項目若存在結構重疊，可能面臨訴訟（如某國產 Scaffold A 類分子已被禮來關注）；價格競爭風險：2027 年後口服 GLP-1 將進入集采，中國市場價格可能下降 50%+，壓縮利潤空間。五、總結：口服 GLP-1 進入 “國產突圍期”，三大方向抓機會當前口服 GLP-1 行業正從 “國際巨頭主導” 轉向 “中外共競”，450-750 億美元市場為國產藥企提供歷史性機會。配置上建議關注三大方向：①授權型龍頭（恆瑞、翰森，短期賺里程碑，長期享分成）；②自主型潛力股（華東、信達，中國 III 期 / 全球 I 期資料為催化）；③CDMO 受益標的（藥明生物，承接全球研發訂單）。2025 年 12 月 Regor 美國 IIb 期、2026 年上半年華東 / 恆瑞中國 III 期將是行業關鍵驗證節點。 (資訊量有點大)

【新智元導讀】在AI浪潮中，螞蟻集團重磅推出兆參數思考模型Ring-1T，不僅在數學競賽上刷新開源SOTA，還在邏輯推理和醫療問答中脫穎而出。實測顯示，其推理能力直逼閉源巨頭，開源AI邁入兆參數時代。螞蟻百靈首試兆思考模型，實測效果喜人！10月14日凌晨，螞蟻集團正式發佈兆參數思考模型Ring-1T。在數學競賽（AIME 25、HMMT 25），程式碼生成（CodeForces）、邏輯推理（ARC-AGI-v1），Ring-1T取得開源領先水平。在OpenAI的醫療問答HealthBench測評中，Ring-1T表現驚豔。與此前發佈的預覽版Ring-1T-preview相比，正式版Ring-1T在數學競賽、邏輯推理、醫療問答上表現更出色、推理更準確。Ring-1T雖然是思考模型，但也具備極強的通用能力：在綜合榜單（Arena-Hard-v2）、創意寫作（CreativeWriting-v3）上，表現強勁，與DeepSeek、Qwen等最新思考模型同屬開源第一梯隊。特別是，在「高難度真實使用者查詢」Arena-Hard V2基準測試中，Ring-1T成功率高達81.59%，登上開源模型榜首——直逼OpenAI的GPT-5-Thinking(High)的成績82.91%。簡而言之，這次Ring-1T開源登頂，不再遙望閉源天花板。目前，普通使用者可在螞蟻百寶箱選擇Ring-1T直接體驗：體驗地址：https://ling.tbox.cn/chat此外，螞蟻一如既往的繼續開源了相關模型，提供了HuggingFace和ModelScope下載模型權重。HuggingFace：https://huggingface.co/inclusionAI/Ring-1TModelScope：https://modelscope.cn/models/inclusionAI/Ring-1T在X上，大家慶祝新的兆參數思考模型的新生！這是螞蟻集團首個兆參數思考模型，而早在上周他們已開源了首款兆參數的旗艦通用大模型Ling-1T——做AI，螞蟻來真的！劍指AGI，螞蟻來勢洶洶在大模型領域，螞蟻9月連發7款模型，來勢洶洶！Ring-1T-preview、Ring-flash-linear-2.0、Ring-flash-2.0、Ling-flash-2.0、Ming-lite-omni-1.5、Ring-mini-2.0、Ling-mini-2.0還不止於此——10月，10多天的時間連發兩個兆參數大模型。本月9日，螞蟻正式發佈兆參數通用語言模型Ling-1T。測試後，國外博主在《Prompt Engineering》頻道表示，Ling-1T進入了LLM新時代，比DeepSeek、Gemini、o3-mini等耳熟能詳的頂級模型還要好。Ling-1T 模型：好得令人難以置信？Reddit網友對Ling-1T非常感興趣：Ling-1T將參數擴展到兆等級，已展現出強大的湧現出的推理和遷移能力。基於ZenMux，網友SickPixels257開發了aicodeprep-gui，在Ling 1T發佈後更是如虎添翼。這讓他對新工具愛不釋手。而模型Ring-1T基於通用模型Ling-1T的同款架構，在20T高品質語料上完成預訓練，針對推理能力進行強化學習訓練。此前，為了讓社區儘早探索兆思考模型Ring-1T的推理上限，螞蟻早在9月30日便提前開源其預覽版Ring-1T-preview。現在，螞蟻正式發佈兆參數思考模型Ring-1T，完成了Ring-1T的全流程訓練。與Ring-1T-preview版本相比，Ring-1T的能力更加均衡。在數學競賽能力上，Ring-1T對比preview有所提升，在AIME25、HMMT25測試中繼續保持開源SOTA。在Arena-hard-v2.0、ARC-AGI-v1、HealthBench等硬核基準上，正式版Ring-1T大幅提升了準確率：在Arena-hard-v2.0，提升8.18%；在ARC-AGI-v1上，提升5.14%；在HealthBench上，提升3.49%。為了避免「漏題」，螞蟻相關團隊在所有訓練階段（包括預訓練、指令微調和強化學習提示）都實施了字串級和語義級的污染過濾，但嚴格去污染進行仍然是行業內的一大難題。為了更客觀地分析Ring-1T的深度推理能力，在今年舉行的國際數學奧賽IMO 2025和國際大學生程式設計競賽世界總決賽ICPC 2025上測試了新模型 。對於IMO 2025測試，類似於之前的預覽版本，將Ring-1T整合到了多智能體框架AWorld 中，使用純自然語言推理來解決問題。項目連結：https://github.com/inclusionAI/AWorld結果Ring-1T成功拿下IMO銀牌水平，在一次嘗試中解決了第1、3、4和5題。在第三次嘗試中，對幾何證明題第2題，它生成了近乎完美的證明。對於最具挑戰性的第6題，沒有AI回答正確，但Ring-1T與Gemini 2.5 Pro取得了相同的答案。在ICPC 2025世界總決賽中，GPT-5-Thinking、Gemini-2.5-Pro、Ring-1T，分別解決了6個問題（CDEFKL）、3個問題（DFK）和5個問題（DFJKL），其中每次模型每個問題最多嘗試三次。而且這次還開源了推理軌跡：https://github.com/inclusionAI/AWorld/tree/main/examples/imo/samples/samples%20from%20Ring-1T在這場頂級國際程式設計競賽中，Ring-1T超越了Gemini 2.5 Pro，再次證明了程式設計實力。一手實測 智能若夢，進化幾何？Ring-1T的參數量是兆等級，像這麼大參數的模型，還是思考模型，應該如何去評測？我們在第一時間實測了Ring-1T在複雜任務和推理中能力。首先就是每次各家模型發佈後最關心的前端能力。模擬地火飛行我們用Ring-1T生成了地球——火星的任務模擬，整體畫面和畫風雖然簡約，但忠實的反映了飛行器從地球飛往火星的模擬效果。生成的參數調整面板調整參數後，也能精準地控制畫面中的飛行器。提示詞：幫我製作一個3D版本的動畫網頁，描述從地球傳送飛行器前往火星的過程。介面中有各種參數指標範本。可以調節飛行速率等。使用HTML和three.js生成單檔案，可在瀏覽器中直接運行。小球碰撞實驗「小球碰撞 / 彈跳」的物理模擬，確實在大模型發佈或評測時，常被用作一個「直觀又能考察物理 / 程式設計 / 推理能力」的測驗。用如下提示詞進行實測：用JavaScript和HTML5 Canvas建立一個名為 ‘霓虹對撞機’ (Neon Collider) 的互動式2D物理模擬。核心要求如下：物理核心：一個可旋轉的六邊形容器和一個在內部反彈的小球。碰撞物理必須考慮牆壁的即時速度，并包含切向摩擦力和恢復係數（彈性）值得一提的是，Ring-1T的思考過程不僅迅速，而且排版清晰，數學公式都是完美呈現。太空侵略者遊戲Google今年的Gemini 3 Pro目前有內測流出，下面就是Gemini 3和Gemini 2.5製作的太空侵略者遊戲的對比。我們用Ring-1T製作了同款遊戲，效果明顯比Gemini 2.5更好。畫面效果比起Gemini 3也不相上下！Ring-1T的推理和程式碼能力還是很強的。數字密碼算術謎題為何不讓它自己給自己出題？說幹就幹！首先我們對Ring-1T提了題目的三點要求：複雜度要高，能測出模型能力有趣且容易理解，基於經典謎題或者現實世界場景測試結果有「標準答案」，便於評估效果。Ring-1T給的第一個問題是密碼算術謎題。這個題目複雜在需要系統化列舉，涉及多變數方程，必須依賴邏輯推理！題目很好理解BASE+BALL=GAMES，每個字母代表唯一十進制數字。這需要模型在列舉過程中能夠很好地記憶和推理，才能得到正確答案。從思考結果來看，Ring-1T的邏輯能力確實非常強大！第一步，它就根據位數得出了GAMES的G只能等於1。第二步，第三步則通過複雜的列公式和列舉來計算中間過程。最終得出結果，整個推理過程還是非常驚豔的！沒有想到模型可以進行如此長時間的思考，而且是各種數字元號進行加減法。數學不定積分也能輕鬆解決：求積分ln(x)/(x-1)文字生成先來看看AI自己眼中的AGI:仿李白《春夜宴從弟桃花園序》，以AGI日益逼近為主題，生成內容夫資料者，萬象之逆旅；演算法者，百代之過客。而智能若夢，進化幾何？昔者圖靈初試玄機，今則矽基日進千里。況科技召我以光速，AGI假我以玄機。會雲端之芳園，序人機之共事。觀夫位元紛綸，流光溢彩。0與1如星漢燦爛，神經網路若春山疊翠。資料之河奔湧不息，模型之樹參天欲出。雖無桃李芳菲之實，卻見程式碼絢爛之華。豈若大塊假我以文章？此間萬象，皆造化之新篇也！嗟乎！浮生須臾，智能無窮。昔者庖丁解牛，今者AI析微；昔者倉頡造字，今者演算法生慧。然神工雖妙，終遜靈台之玄；機巧縱精，難及情志之真。恐AGI之將臨，或奪人思於毫末，或移世道於無形。當此之際，豈可坐待玄機吞沒，而忘秉燭夜遊之志耶？故吾輩當效蘭亭雅集，執數字為觴，邀理性為友。醉二進制之醇，醒於倫理之界；舞邏輯之劍，守人文之根。莫使矽基獨佔天機，當令血肉共鑄新章。陽春雖召煙景易逝，AGI雖近大道恆存——且盡今夕之歡，續萬世之明！讓Ring-1T模仿《滕王閣序》，寫一篇文章來描述世界第一高峰——珠穆朗瑪峰。可以看到整個思考過程還是很驚豔的，甚至給出了大綱、語言風格和合作細節。以下是最終的文章，讀起來還是很熱血澎湃的。直面兆權重基於Ling 2.0架構的兆級基礎模型，Ring-1T多輪後訓練，把「思考引擎」擰到極致，讓潛能轉為可復用的推理戰力。為實現高效訓練與推理，Ling 2.0採用高度稀疏MoE、1/32專家啟動比、FP8混合精度、MTP等技術；在>20T token的高品質語料上，Ling-1T-base已完成預訓練，築牢技術基礎。為了進一步抬升基礎推理上限，在第二階段（後10Ttoken）的預訓練中，團隊引入高推理密度語料，推理相關資料佔比>40%：不只要更大，更要「會動腦」。在Ling-1T-base基礎上，Ring-1T通過「LongCoT-SFT+RLVR+RLHF」多階段訓練，顯著提升了模型的複雜推理能力、指令跟隨和創意寫作等通用能力。對如此龐大的模型進行後訓練——尤其是大規模強化學習中的「訓練」環節，螞蟻相關團隊做出了兩大創新：1、棒冰（IcePop）演算法：實現了長周期穩定的RL訓練，避免了由於訓推精度差異問題帶來的訓練崩潰。2、強化學習系統ASystem：針對推理能力的RLVR和RLHF訓練，實現了從百億(Ring-mini-2.0)到千億(Ring-flash-2.0)再到兆(Ring-1T)RL訓練的平穩Scaling。其中，AReal框架已開源。MoE長周期RL訓練難？棒冰保駕護航在模型RL訓練中，MoE模型相比Dense模型，訓練和推理引擎之間的算子精度差異更為明顯。Qwen3-4B為密集模型，Ring-mini-2.0和Qwen3-30B-A3B是MoE模型尤其是在生成長序列和長周期訓練時，隨著序列長度和訓練步數的增加，這種差異會逐漸拉大。實驗觀察到，在較少的訓練步數內，原始的GRPO演算法會開始崩潰，這對長周期、長序列的強化學習訓練帶來巨大挑戰。為瞭解決上述問題， IcePop應運而生。新方法簡單而有效——採用「雙向遮罩」（double-sided masking），減輕機率差異所帶來的有害復合效應，從而僅保留健康的梯度更新。雙向剪裁（Double-sided clipping）：不僅在「訓練機率 ≫ 推理機率」時進行剪裁，也在「訓練機率 ≪ 推理機率」時進行剪裁。遮罩（Masking）：當token的機率差異過大時，將其從梯度更新中移除。沒有這些措施，MoE架構很可能無法穩定訓練，其性能甚至可能不如稠密模型。圖左：GRPO訓推差異隨著訓練成指數上升，Icepop較為平穩；圖右：訓推差異最大值，GRPO隨著訓練上升非常明顯，Icepop維持在較低水位與GRPO比， IcePop讓RL訓練更平穩，為新一代兆級思考模型保駕護航。演算法部落格：https://ringtech.notion.site/icepop而為應對兆參數模型的強化學習訓練，螞蟻自研了高性能強化學習系統——ASystem。自研RL框架ASystem，平穩Scaling到兆規模ASystem採用SingleController + SPMD架構。針對兆參數模型的視訊記憶體管理和訓推權重交換問題，螞蟻相關團隊精心最佳化了訓推引擎。視訊記憶體透明解除安裝、跨節點視訊記憶體池化等技術，有效釋放了被佔用的視訊記憶體碎片，降低了視訊記憶體不足風險。GPU間P2P直接通訊與原地更新等技術，可秒級、零冗餘交換模型權重。在RL訓練框架上，團隊建構了基於大規模Serverless Sandbox技術的混合獎勵系統。該系統能以毫秒級速度啟動、提供超過10余種語言的沙箱執行環境，支撐了高達10K/s的請求吞吐。為了推動大規模推理與智能體模型發展，螞蟻聯合清華開源了全非同步強化學習訓練系統AReaL。開源連結：https://github.com/inclusionAI/AReaLAreaL的三大亮點：⚡ 靈活性：只需一個檔案，就能輕鬆自訂多輪rollout工作流程，還能順暢整合其他智能體工具框架。🚀 可擴展性：通過演算法與系統的協同設計，AReaL提供穩定且完全非同步的RL訓練，速度領先行業。它能輕鬆適應各種計算環境，從單個節點擴展到1000+塊GPU。🔪 頂尖性能：AReaL能生成最先進的數學、程式設計和搜尋智能體，具有超強能力。螞蟻百靈團隊 首試兆思考模型AGI不是夢想，而是指日可待的確定性事件！諾獎得主、Google DeepMind 首席執行官 Demis Hassabis，OpenAI 聯合創始人兼 CEO Sam Altman，阿里雲 CEO 吳泳銘均表示：AGI is coming.宏偉願景背後，是技術人的上下求索、不斷創新。Ring-1T的發佈，標誌著螞蟻百靈團隊實現了從百億（Ring-mini-2.0）到千億（Ring-flash-2.0）再到兆（Ring-1T）的MoE架構強化學習平穩擴展。而Ring-1T 的訓練仍在進行中，螞蟻將繼續挖掘這一兆基座的潛力。據瞭解，截至目前螞蟻百靈大模型已經發佈18款模型，其中兩款兆參數模型—兆參數通用大語言模型Ling-1T、兆參數思考模型Ring-1T。隨著兩款兆參數模型的發佈，百靈大模型也正式步入2.0階段。目前模型仍存在一定機率的身份認知偏差、語種混雜及重複生成等問題.同時，由於Ling 2.0的GQA方案，長上下文場景下的推理效率仍待改進。而開源奪冠證明了「思考力」可以被工程化與規模化，算力紅利正向「推理紅利」遷移。螞蟻以IcePop、ASystem、AReaL給出了一條可複製的路線：從模型到系統到社區。這不是單點突破，而是範式的組織化落地。 (新智元)

李瀚明：H-1B身份問題，很大程度上是美國和印度之間的服務貿易爭拗，只不過把其他移民和留學生捲了進來而已。川普9月19日一嘴“H-1B 每人加收10萬美元”的發言，在美國移民留學的圈子裡實在是一石激起千層浪。由於最開始時政策實在語焉不詳，亞馬遜等各大公司的律師為求穩妥，要求員工務必在9月21日的大限前趕回美國。這搞得在海外出差或休假的打工人社群人心惶惶——大家紛紛扔下手上的事情，急急忙忙從外地趕回美國，導致赴美機票的價格急漲，社交媒體上一時哀鴻遍野。為了理清楚H-1B事件的來龍和去脈，我們一如既往從介紹美國的非移民工作身份體系開始。美國的非移民工作身份（H 身份）涵蓋兩個層次——對學歷和收入有要求的 H-1B“人才”身份和對學歷和收入要求不高，主要起到臨時引進勞動力作用的H-2身份。除了非移民工作身份以外，也有涉及到職業移民的EB-1/2/3等職業移民類型；同時，我們上一篇講現代的文章說到，除了H-1B身份以外，有志在美國發展的人，還可以選擇L-1身份和O-1身份等其它附有工作許可的身份類型赴美。單就H-1B身份而言，美國現在對H-1B身份設有營利機構每年可新引進8.5萬人的規模；帶上非營利機構的人數，每年可新引進10萬人左右。由於H-1B身份實行3 +3模式（首次批准三年，續期再給三年），期滿需要離開美國至少一年後重新抽籤，因此全美大約有60萬人（不計因等待I-485而一年一續H-1B的人）持有有效的H-1B身份，每年有約40萬人（10 萬人新申請+10萬人續簽+20萬人轉職、一年一續等）提出申請。而在這每年40萬申請中，又有四分之三左右是印度人；而中國人只佔12%左右，其它國家加起來，也就13%。因此，H-1B身份問題，很大程度上是美國和印度之間的服務貿易爭拗，只不過把中國留學生捲了進來而已：外國人在美工作帶來的僑匯（匯回母國的贍家款），就是美國進口外國勞動力的逆差。那麼印度何以能夠如此充分地利用H-1B簽證呢？主要有幾個方面。第一個方面，是有僱主的配合。要想申請H-1B必須有僱主給你作保，前置條件是獲得僱主的錄用通知（即 Offer）。但是，如果接觸不上僱主，那就拿不到錄用，更別提簽證了。中國人（或者其他國家的人）首次申請時為了拿到錄用，往往走的是“校招”的路線——先以F-1身份來美讀書，畢業後面試美國公司，獲得錄用後以F-1 OPT身份全職在美國“實習” 1 年（理工科 STEM 學生可獲額外2年）；在 F-1 OPT期間如果抽籤成功，就會通過身份調整（Adjustment of Status，下稱 AoS，體現為獲批 I-797A 表）轉為為期六年的 H-1B（首次批准3年，其後可續簽3年）。但是，以印度人均GDP2700美元（約中國五分之一）的水平，一方面印度人確實希望到美國討生活過好日子，另一方面國際學生要給美國交學費也實在不容易，經濟上很難承受。萬幸的是“天無絕人之路”，美國法律給印度人還是開了一條路子。除了為已經在美國境內的人申請H-1B外，企業也可以從海外直接招聘人才並為他們申請H-1B。這種情況下，移民局會通過領事處理（Consular Processing，下稱 CP，體現為獲批 I-797B表），要求獲聘者在前往美國前憑表到駐外使領館申請簽證，獲批後方可入美工作。因此，如果我可以直接在外國見到美國的用人單位並且拿到錄用，就可以直接在外國申請擔保，不需要給美國“交學費”了。讀者朋友們不要忘記，印度人均GDP低，對企業主而言不一定是壞事——這意味著勞動力人力成本便宜呀！既然美國法律指了這條路子，那我在美國開一家公司，去印度面試人，面試過了就給人辦H-1B帶到美國來就好了嘛！這個思路就是今天我們所知的“印度外包”。印度外包公司除了在印度承攬美國人的生意以外，對於一些必須要在美國完成的工作，也會通過H-1B將人送到美國去。由於外包公司已經形成了成體系的“產業鏈”工作模式，因此在世界各國中佔多數也不奇怪。如果算到H-1B很大程度上涉及印度對美的勞務輸出這一點的話，就不難理解這10萬美元的用意了。H-1B簽證一次六年，按照最低年薪6萬美元來算，稅前賺了36萬美元，相當於要先收28%的“關稅”，再扣除個人所得稅和生活成本；那怕是按100萬美元年薪計算，也是先收10%的“關稅”。而且，與商品貿易高度複雜，申報種類多樣，監管頗有難度不同，每個外國人入境美國都要打指紋，入境者以什麼身份入境，有沒有交過這十萬美元，實在一清二楚；同時，外國勞動者沒有投票權，又顧慮失去身份遣返母國，即使提起法律訴訟，也難以激起本國勞動者共鳴，始終孤掌難鳴、勢單力薄；即使美國僱主的利益也會受到影響，但僱主也會顧慮引火上身，不願挺身而出為外國勞動者“仗義執言”。換言之，外國勞動者實在是好捏的甜柿子，不捏兩下那不是川普的行事風格。那這就話又說回來了，每張H-1B簽證收10萬美元，按每年新辦10萬張簽證的場合，一年有100億美元的收入。不過，相比於美國每年兩萬多億美元的赤字，100億美元實在是杯水車薪；同時，移民手法也不單單是H-1B一種，還有別的方法將勞動力移到美國。因此，未來川普必然不會善罷甘休。第一個觀點，是川普已經從“對外收稅”上嘗到了甜頭。關稅雖然法理上是進口商負擔，但是經濟上如果出口商議價權不夠，事實上會由出口商以降價的形式承擔；同理，雖然這10萬美元川普說是僱主（進口商）負擔，但是由於印度勞動力議價權不夠，最終僱主會通過降低工資事實上將此改為由僱員承擔。因此，最好的結果，就是外國人沒有議價權，默默吃下關稅，美國人生活不受影響；最壞的結果，也就是外國人有議價權，美國人民默默吃下關稅，川普也保全了面子。這是一招進則利益無窮，退則毫無損失的路，必然會在未來多次“故伎重演”。因此，第二個觀點是川普不會廢除H-1B工作簽證。對他而言，只有當美國從中國購買商品的時候，中國商品的關稅才能收得上來；只有當仍然有人想以H-1B簽證赴美工作，才能收到這每一個人10萬美元的“提成”；只有當仍然有人想移民美國，川普的“金卡”才能賣得出去。斗而不破，才是精髓；真的破了，這稅就收不上來了。第三個觀點，是這些規定最終會螺旋式上升，最終擴散到其他工作簽證類別（例如L-1和O-1）甚至綠卡職業移民類別（EB），從而堵上所有的“漏洞”。在之前關稅的例子中，小包禁令從中國擴大到全世界，就是例子。同理，如果H-1B簽證需要額外費用，那企業可以通過先在印度子公司僱傭一年，再跨國調動到美國公司的形式，獲得L-1A/B簽證；或者也可以通過培養知名度，獲得O-1簽證，兩者都可以繞過H-1B簽證的10萬美元費用；再比如甚至可以無限制實習（一直用CPT、OPT在美國工作）。川普此前放出風聲，禁止國際學生重讀既有學位（也即不可讀完一個碩士再讀一個），就是防止無限制實習的做法。第四個觀點，是一旦從沒有投票權的移民群體上嘗到甜頭，移民群體的生活會迅速惡化。可以想見的是，在川普不敢對內加稅，柿子只能撿軟的捏的背景下，未來移民美國必然會遇到更多“掏錢”的場合。但是，貿易商還能靈活處理，移民實在是無路可走。最終，川普勢必會將外國人能在美國掙到的所有經濟利益（亦即商品貿易和服務貿易）都收上關稅，你就會發現“所有的一切都標好了價格”，充滿了川普特色的雁過拔毛獸走留皮。 (FT中文網)

川普政府計畫對獲得高技能工人簽證的人收取10萬美元的費用，這引發了僱主的不確定性，並可能促使他們尋求其他途徑來獲取海外高技能工人。H-1B簽證在科技公司中很受歡迎，亞馬遜、微軟以及Infosys和Cognizant等資訊技術承包商都是其最大的使用者。但移民律師表示，醫療保健、教育和非營利組織等行業的組織也可能受到影響，具體取決於該政策的細節。哥倫比亞商學院社會企業學教授Dan Wang表示，在美國正處於“激烈的技術競爭”之際，這項新政策可能會造成人才瓶頸。“對人才和技能的需求從未如此迫切。”律師和顧問表示，無法找到合格美國工人的公司可能會尋求為移民工人提供替代簽證、與海外公司合作獲取人才、在海外開設更多辦事處和子公司、僱用承包商或讓他們遠端工作，同時申請永久居留權。杜安莫里斯律師事務所移民法組負責人泰德·奇亞帕裡表示，僱主正在決定是否凍結H-1B招聘、改變流程或“在沒有10萬美元的情況下提交申請並希望它能夠通過”。以下是為尋求H-1B工人的僱主提供的一些替代方案。離岸外包不想辦理工作簽證的公司可以直接考慮將工作外包。賓夕法尼亞大學沃頓商學院助理教授、美國國家經濟研究局研究員布裡塔·格倫農表示，這在歷史上一直是一種模式。例如，2004年，在《21世紀美國競爭力法案》臨時提高的H-1B簽證名額到期後，H-1B簽證的名額減少了65%以上。她表示，各公司開始建立更多海外分支機構，並在海外辦事處招聘更多員工。但這種策略只適用於擁有足夠資金的大型組織。“這個想法就是，你想在美國僱傭一個移民，但你做不到……所以你就說‘我受夠了’，然後在中國或印度設立辦事處，”她說。“這是很多大公司正在使用的主要策略。”公司可以考慮從提供人才的公司遠端僱用工人或承包商。前優步高管卡羅爾·張目前營運著一個市場，幫助僱主與工程人才建立聯絡。這家名為Andela的公司自2014年成立以來，員工遍佈135個國家。“新冠疫情向我們表明，企業和招聘經理能夠以他們從未想像過的方式適應遠端辦公，”張說。“這次（簽證）費用上漲，是‘工作是否可以無國界’這一更廣泛討論的一部分。”替代工作簽證公司可以為技術移民工人尋求替代工作簽證。O-1：此簽證專為在科學、藝術、教育、商業或體育領域擁有“傑出”能力的人士而設。前H-1B簽證持有者、微軟人工智慧負責人、現為商業移民服務提供商Casium創始人兼首席執行官的普里延卡·庫爾卡尼表示，該簽證的門檻更高，因為僱主必須證明員工在其領域處於頂尖水平。儘管如此，O-1簽證仍越來越受歡迎，去年有19,457名員工獲得了該簽證，是2020年的兩倍多。TN：根據《美國-墨西哥-加拿大協議》（以前稱為《北美自由貿易協定》），來自墨西哥或加拿大的工人有資格獲得此簽證。H-1B1： 2004年1月1日生效的《美國-新加坡自由貿易協定》和《美國-智利自由貿易協定》為來自新加坡和智利的人士建立了一類新的非移民工作簽證。E-1或 E-2：來自與美國簽訂了貿易條約的國家（例如英國、法國或德國）的工人可能符合資格，但該簽證不包括中國或印度。受僱於條約國國民擁有和控制的公司的員工也可能符合E-1或E-2的資格。E-3：針對澳大利亞人的特殊職業簽證 。L-1：公司可以僱用人員在其海外子公司工作一年，並申請此簽證，該簽證專為公司內部調動而設計。OPT：Fragomen , Del Rey, Bernsen & Loewy LLP聯合主席恩裡克·岡薩雷斯表示，對於獲得科學、技術、工程和數學學位並通過H-1B抽籤的國際學生，公司可以通過讓他們在提交申請之前利用延長的三年可選實踐培訓來爭取時間。Littler Mendelson PC全球流動和移民實踐組主席Jorge Lopez表示：“根據個人情況、他們的工作以及他們在組織結構圖中的位置，有些選擇比其他選擇更好。”綠卡願意至少暫時遠端僱用員工的公司也可以選擇直接申請綠卡，從而加快該流程，而不是先申請H-1B。岡薩雷斯表示，根據申請人的國籍，申請時間可能需要幾年或五年以上。但他們也可以選擇“愛因斯坦簽證”或EB-1A，這類簽證專為擁有“非凡”能力、“傑出”教授和研究人員或某些高管或經理的人而設。庫爾卡尼表示，科技工作者往往在不知情的情況下就有資格獲得這種綠卡，這類綠卡的等待時間通常較短。“人們對此缺乏認識，”庫爾卡尼說。她最初以為自己不符合標準，但最終還是通過這種方式拿到了綠卡。“如果你是創始人，通常你得先積累一些（資格）。”律師表示，目前大多數公司都在等待新的細節出台，以及川普的行政命令是否會受到訴訟。 (北美商業見聞)

2025年9月22日，輝瑞正式宣佈以72億美元的潛在交易總額收購2025年才剛剛完成IPO的減重創新藥企業Metsera（MTSR），主要目標是Metsera的兩條核心管線：MET-097i和MET-233i。通過收購Metsera，輝瑞的減肥夢再次死灰復燃，重新發起對GLP-1統治地位的爭奪。輝瑞可以說是最早看到GLP-1藥物潛力並大力投入的公司，然而由於之後的種種誤判，輝瑞痛失好局，將GLP-1藥物的初期紅利拱手讓給了諾和諾德。1988年，輝瑞與便與初創公司MetaBio達成合作，獲得後者GLP-1用於糖尿病治療的全球獨家開發權，並承諾5年內投資3000萬美元。MetaBio團隊已發現GLP-1的降糖作用，但面臨半衰期過短（僅2分鐘）的技術瓶頸。雙方計畫通過抑制DPP-4酶或設計抗降解類似物延長藥效，並探索鼻噴/經皮等非注射劑型。1991年，輝瑞以“資源聚焦核心業務”為由提前終止合作，導致MetaBio因資金鏈斷裂放棄GLP-1專利（後被諾和諾德獲得）。這一決策使輝瑞錯失GLP-1領域的先發優勢，諾和諾德憑藉GLP-1類似物（如利拉魯肽、司美格魯肽）在2010年後逐步建立市場統治地位。痛失好局的輝瑞將注意力轉向了小分子口服，此時創新醫藥公司Sosei Heptares進入了輝瑞的視野。2015年11月輝瑞與Sosei簽署為期10年的戰略協議，輝瑞向Sosei支付3300萬美元股權投資（佔股3.02%），並承諾每個GPCR靶點最高支付1.89億美元里程碑款及銷售分成。合作覆蓋多個治療領域，包括糖尿病、肥胖、炎症性腸病等，其中GLP-1受體是核心開發方向之一。Sosei的StaR技術是合作的核心支撐。該技術通過改造GPCR的跨膜結構域，使其在脫離細胞膜後仍保持穩定構象，從而解析高解析度晶體結構（如GLP-1R的X射線結構），為小分子藥物設計提供精準模型。輝瑞利用這一平台篩選出3款GLP-1受體激動劑：Lotiglipron、Danuglipron和PF-06954522。Lotiglipron（PF-07081532）是每日一次口服小分子GLP-1受體激動劑，2023年進入I/II期，I期資料顯示28天體重下降2.1%（安慰劑校正後1.5%），但35%患者出現轉氨酶升高，因肝毒性風險於2023年6月終止開發。Danuglipron（PF-06882961）是每日兩次口服小分子激動劑，II期資料顯示32周體重下降8%-13%，但73%患者出現噁心、47%嘔吐，停藥率超50%。2024年轉向每日一次緩釋劑型，I期顯示藥代動力學達標，但2025年4月因1例無症狀藥物性肝損傷全面終止開發。PF-06954522採用新型分子骨架，2023年進入I期，2025年8月因“療效未達預期”及“市場競爭格局變化”終止開發。成為輝瑞第三個失敗的口服GLP-1項目。2025年4月，輝瑞宣佈終止與Sosei Heptares在GLP-1領域的合作。截至2025年，輝瑞在GLP-1合作項目上累計投入超12億美元，包括3300萬美元股權投資、8.7億美元研發費用及2.9億美元里程碑付款，但未獲得任何上市產品。當輝瑞推進口服項目時，諾和諾德的注射用司美格魯肽（Wegovy）已在2021年獲批，禮來的替爾泊肽（Mounjaro）於2022年上市，兩者在減重和降糖領域的療效與安全性已建立絕對優勢。2023年諾和諾德的口服司美格魯肽（Rybelsus）上市，進一步壓縮小分子藥物的市場空間。其III期資料顯示，50mg劑量組68周體重下降15.1%，且胃腸道反應發生率僅35%，顯著優於輝瑞的Danuglipron。輝瑞與Sosei Heptares的合作是GLP-1藥物開發史上的重要案例，其失敗揭示了小分子口服藥物的技術壁壘與市場風險。儘管雙方投入巨大資源並取得階段性技術突破，但在安全性、療效和市場競爭的多重壓力下，最終未能實現商業化目標。就在市場預計輝瑞將永遠離開減肥賽道之際，2025年9月22日，輝瑞重磅宣佈收購Metsera。這次核心選擇了超長效（一月一次）和連用Amylin這兩個GLP-1藥物未來發展最為明確的兩個方向。Metsera成立於2022年、總部位於紐約，專注於開發治療肥胖症及心血管代謝疾病的新一代口服與注射用營養刺激激素（NuSH）類似肽。其技術源自英國Zihipp公司及帝國理工學院Steven Bloom教授團隊，由Population Health Partners與ARCH Venture Partners聯合創立。2025年1月在納斯達克上市，2025年9月22日，被輝瑞以超72億美元收購，交易預計於2025年第四季度完成。本次收購採取了共擔風險的交易模式。72億美元的交易總價分為4個階段支付，當下真實支付49億美元（較協議公佈之日市值溢價40%）。當注射用MET-097i（GLP-1受體激動劑）與MET-233i（胰淀素類似物）聯合療法啟動III期臨床時，輝瑞將支付5美元/股；當MET-097i單藥獲得FDA批準時，輝瑞繼續支付7美元/股；當兩者月度聯合療法獲FDA批準時，再支付10.50美元/股。後續的潛在交易費用可以理解為達到一定要求的股權激勵。MET-097i是一種完全偏向性GLP-1受體激動劑，2期資料顯示高劑量組12周平均體重下降11.3%，且通過滴定方案顯著降低胃腸道不良反應。具有月製劑潛力，目前僅有安進以及歌禮的兩條在研管線有望達到月製劑的要求，最快的目前處於臨床III期。MET-233i是一款超長效胰淀素類似物（Amylin），1期單藥可使體重下降8.4%，與MET-097i半衰期匹配，可開發固定劑量複方製劑。輝瑞希望通過收購Metsera，再次站在減肥藥賽道的未來。GLP-1藥物未來發展方向GLP-1藥物未來發展的核心方向是：適應症向更加廣闊的領域拓展、從周劑邁向更加長效的月劑、從注射劑向口服劑轉變、雙/多靶點、與Amylin聯用、減脂增肌等六個維度。1、適應症向更加廣闊的領域拓展GLP-1受體激動劑憑藉其在糖尿病和肥胖症治療中的顯著療效，已成為全球代謝疾病藥物研發最熱門的領域，呈現出爆髮式增長態勢。GLP-1藥物首輪商業化浪潮已經到來，在傳統降糖（糖尿病）之後、減肥適應症的高速崛起將GLP-1藥物市場規模推向了與PD-1同樣的千億美元高度。GLP-1藥物目前最主要的適應症仍然是糖尿病和肥胖，但在心血管風險、糖尿病腎病、阿爾茨海默病、非酒精性脂肪性肝炎、外周動脈疾病等多種疾病領域均展現出治療潛力。1.1、糖尿病糖尿病是嚴重威脅健康的四大類慢性病之一。我國是全球糖尿病人數第一的國家，同時我國患者兼具診斷率、治療率、達標率三偏低的特點。資料顯示，2023年僅口服降糖藥國內等級醫院和零售市場銷售總額就超過308億元。其中，在國內等級醫院銷售額達187億元，同比增長12.8%。弗若斯特沙利文資料顯示我國糖尿病用藥市場規模預計2030年將達到1675億元。1.2、減肥和體重管理：當前GLP-1藥物研發競爭的核心適應症全球肥胖問題已呈失控態勢，5歲以上人群超重及肥胖率合計達52%，預計2030年患者人數將突破35億。在此背景下，減肥藥市場展現出強勁增長動力：1.3、糖尿病腎病1.4、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）適應症上，比較領先的GLP-1藥物臨床項目有司美格魯肽的ESSENCE研究、替爾泊肽的SYNERGY-NASH研究以及瑪仕度肽的GLORY-1研究等。1.4.1 司美格魯肽：ESSENCE研究，唯一獲批這是一項針對MASH的大規模、雙盲、隨機對照、Ⅲ期臨床試驗，為期240週，旨在評估每週一次皮下注射2.4mg司美格魯肽在合併2期或3期肝纖維化的MASH成人患者的療效和安全性。中期分析顯示，在第72週時，試驗組62.9%的患者脂肪性肝炎得到緩解，且肝纖維化沒有惡化，而對照組僅34.1%；試驗組37.0%的患者肝纖維化得到改善，且脂肪性肝炎沒有惡化，而對照組只有22.5%。此外，司美格魯肽2.4mg在減重、改善肝功能指標及心血管代謝指標方面均較對照組有顯著改善，安全性和耐受性與先前試驗結果一致。基於此，2025年8月，FDA正式批准司美格魯肽用於治療伴有中度至晚期肝纖維化的NASH成人患者。1.4.2、替爾泊肽：SYNERGY-NASH研究這是一項Ⅱ期試驗，評估了替爾泊肽（每週注射一次，5mg、10mg、15mg）在中度至重度NASH患者（伴F2-F3期纖維化）中的療效。治療52週後，最高劑量15mg組實現NASH緩解且纖維化未惡化的患者比例高達約74%，顯著高於安慰劑組的約13%。即使是較低劑量5mg和10mg組，緩解率也分別達到約39%和約51%。同時，替爾波肽15mg組有約50%的患者實現了至少一個階段的肝纖維化改善且NASH未惡化，顯著優於安慰劑組的約30%，參與者體重減輕幅度也很驚人，15mg組平均減重達約16%。目前其Ⅲ期臨床試驗正在進行中。1.4.3 瑪仕度肽：GLORY-1研究這是一項針對中國肥胖人群的Ⅱ期試驗，初步評估了瑪仕度肽（GLP-1/GIP/胰高血糖素三重受體激動劑）在NASH患者中的效果。9mg劑量組治療24週後，患者肝臟脂肪含量通過MRI-PDFF檢測顯著降低約40%-45%，安慰劑組僅降4%。同時患者體重下降14.7%，而安慰劑組為1.8%，並改善了胰島素抵抗、血脂等代謝指標。其針對NASH的專門Ⅲ期臨床試驗即將啟動或正在進行。1.5、外周動脈疾病1.5.1 禮來：替爾泊肽，率先有資料發佈2025年7月31日，禮來公司SURPASS-CVOT 3期臨床研究結果公佈，三期研究結果不僅驗證了GIP/GLP-1雙重受體激動劑替爾泊肽在心血管保護方面的優勢，更在A1C、體重、腎功能保護及全因死亡等多個維度展現出積極改善。隨著這一研究成果的發佈，替爾泊肽有望從“降糖+減重”雙優治療走向更廣闊的前景，為高心血管風險的糖尿病患者帶來前所未有的長期健康獲益。需要說明的是，SURPASS-CVOT研究共納入了來自30個國家/地區總計超過13,000名2型糖尿病合併動脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者，歷時超過4.5年，是迄今為止規模最大、隨訪時間最長的替爾泊肽研究。替爾泊肽在心血管方面的優勢，是禮來向諾和諾德發起挑戰的重要籌碼。且隨著禮來加速推進替爾泊肽更多適應症的審批，諾和諾德的藥王地位隨時不保。1.6、阿爾茲海默症1.6.1 諾和諾德：司美格魯肽的探索在GLP-1藥物探索阿爾茨海默症（AD）適應症的研究中，諾和諾德處於領先地位，其主要研究項目為EVOKE和EVOKE Plus臨床試驗，這兩項臨床試驗是探討口服司美格魯肽對早期阿爾茨海默病的臨床療效、安全性及耐受性。這兩項研究是迄今為止針對阿爾茨海默病開展的規模最大的 GLP-1 藥物試驗，將招募約 3700名早期阿爾茨海默病患者。兩項試驗於2021年5月開始招募患者，預計完成時間為2026年10月。兩項關鍵性III期研究於2020年12月啟動，預計將於2025年第四季度完成。頂線結果預計在2025年第四季度公佈。中國地區的研究由首都醫科大學宣武醫院賈建平教授擔任主要研究者，在北京、上海、廣州等 32 家醫院開展。目前已知的成果是2022年發表於《Alzheimer's & Dementia》期刊上的一項回溯性分析顯示，使用過GLP-1受體激動劑的糖尿病患者的痴呆發生率明顯低於對照組。此外，2024年阿爾茨海默症協會國際會議（AAIC）上報告的一項最新IIb期臨床研究資料表明，諾和諾德的GLP-1藥物利拉魯肽可以保護輕度阿爾茨海默病患者的大腦，並減緩相關腦部區域的萎縮，與安慰劑相比，在一年治療後將認知衰退減少18%。1.6.2 禮來：tirzepatide禮來公司的GIP/GLP-1雙重受體激動劑Mounjaro（tirzepatide）也在相關領域有一定的研究潛力。1.6.3 質肽生物：ZT006中國的質肽生物自主研發的口服GLP-1類多肽ZT006片，也獲得了國家藥品監督管理局藥品審評中心的臨床試驗默示許可，用於阿爾茨海默病的治療，不過目前其仍處於I期臨床試驗階段。2、從周劑邁向更加長效的月劑當前全球主流的GLP-1藥物司美格魯肽、替爾泊肽、瑪仕度肽均為周劑。目前一月給藥一次的月劑項目正在嶄露頭角，超長效藥物相比目前常規的每週給藥，一般能夠實現2-4週給藥，全球進度較快的包括安進的MariTide（Q4W）， Metsera 的MET-097i（Q4W）與MET-233i（Q4W），國內企業如眾生藥業、中國生物製藥、通化東寶、甘李藥業與歌禮製藥等均有佈局。2.1 質肽生物：佐維格魯肽臨床進展最快的是質肽生物的GLP-1R單靶點激動劑佐維格魯肽（Zovaglutide），已啟動III期臨床。其已經公佈的II期資料中160mg每月一次給藥組：24週體重較基線減輕13.8%，減重曲線未達平台期；80mg每月一次組：減重效果與每週1次司美格魯肽（2.4mg）相當；2.2 安進：MariTide安進公司的GLP-1R/GIPR雙靶點機制MariTide處於II期臨床階段，為全球首個進入臨床的GLP-1R/GIPR雙向調控月製劑。其420mg每月一次給藥組24週減重效果與佐維格魯肽160mg組相當；2.3 輝瑞：MET-097i輝瑞公司因收購Metsera而獲得的GLP-1R單靶點激動劑MET-097i，是一種同類首創的完全偏向、超長效GLP-1受體激動劑（GLP-1-RA），具有每月注射1次的給藥潛力。2025年9月30日，宣佈MET-097i的兩項減重IIb期研究（VESPER-1和VESPER-13）取得了積極結果。在VESPER-1研究中，0.4mg、0.6mg、0.9mg、1.2mg劑量組經安慰劑組調整後的平均體重降幅分別為-8.1%、-10.0%、-13.0%、-14.1%。此外，1.2mg劑量組個體最高體重降幅達到-26.5%。VESPER-3研究正在進行中，尚無減重資料可分享。基於以上結果，Metsera認為MET-097i可以在穩態下與15mg替爾泊肽的性能相匹敵或超過，並計畫在年底之前啟動III期臨床試驗。3、從注射劑到口服口服因其良好的患者依從性，成為GLP-1藥物升級的重要方向。3.1 諾和諾德：司美格魯肽諾和諾德的口服司美格魯肽（Rybelsus）是首個且唯一上市的口服GLP-1藥物，目前只獲批用於II型糖尿病。2025年4月22日，諾和諾德已向FDA提交申請，尋求批准其GLP-1受體激動劑司美格魯肽（25mg）口服版本用於減重，預計2025Q4獲批，將成全球首個口服減重GLP-1製劑。這一申請標誌著GLP-1類藥物首次進入口服減肥藥物市場。3.2 禮來：Orforglipron禮來的Orforglipron是進度最快的非肽類口服小分子GLP-1藥物，是首款無需飲食、飲水控制的口服小分子GLP-1受體激動劑。2018年9月26日，禮來與中外製藥達成協議，禮來獲得中外製藥研發的GLP-1受體（GLP-1R）口服小分子激動劑 OWL833（後更名為 Orforglipron）的全球開發和商業化權利，當時首付款只有區區5000萬美元。當時該藥物處於臨床前階段，中外製藥通過此次合作將其推向全球市場，而禮來則借此補充了在口服 GLP-1 領域的管線佈局。目前共有7項評估Orforglipron在糖尿病和肥胖人群中安全性和有效性的3期臨床試驗正在進行。2025年4月17日，禮來公司公佈了其中第一個3期臨床研究ACHIEVE-1的積極頂線結果，禮來預計，將在2025年年底前向全球監管機構提交Orforglipron用於體重管理的上市申請，預計2026年提交其用於治療2型糖尿病的上市申請。Orforglipron的風險調整後峰值銷售額(包括肥胖和糖尿病)將在2035年達到235億美元。2025年8月7日，禮來公司公佈其口服減重藥Orforglipron的三期臨床資料，顯示患者在72週治療後平均減重12.4%。因資料未達市場預期，禮來公佈資料之後股價下跌約10%。3.3 德睿智藥：MDR-001（AI 驅動小分子 GLP-1）臨床進度：II期臨床（2025年9月公佈12週資料），擬2026年啟動III期，核心資料：減重：240mg劑量組12週減重8.9%；3.4 華東醫藥：HDM1002（口服小分子GLP-1完全激動劑）臨床進度：2025年7月獲FDA臨床試驗批准，中國II期資料積極。於2024年10月獲得體重管理適應症Ⅱ期臨床研究頂線結果，2025年4月完成體重管理適應症臨床Ⅲ期研究的首例受試者入組。（市場一直在質疑其二期資料不佳）核心資料：100mg以上劑量組28天體重降低4.9%~6.8%3.5 信達生物：IBI3032信達生物口服小分子GLP-1R激動劑IBI3032於2025年8月獲美國批准IND。在動物模型上，相同劑量下口服暴露量是同類產品的5至10倍。中國國內口服片劑在研管線儲備豐富，已經進入臨床三期的包括恆瑞醫藥HRS-7535、聞泰醫藥VCT220、中美華東HDM1002等。歌禮小分子口服GLP-1R激動劑美國Ib期研究取得積極頂線結果。2025年4月23日，歌禮製藥小分子口服GLP-1R激動劑ASC30每日一次口服片在美國肥胖症Ib期多劑量遞增（MAD）研究（NCT06680440）取得積極頂線結果。恆瑞醫藥佈局了單靶和雙靶兩款GLP-1口服劑，其中單靶已經推進到臨床III期，雙靶正在進行臨床I期。且單靶已經實現了對外授權。成都地奧製藥集團有限公司自主研發的口服小分子GLP-1受體激動劑成都地奧-DA-302168S6，國內Ⅱ期臨床研究於2025年3月26日啟動，適應症為超重/肥胖。在已完成的Ⅰc期臨床試驗中取得了積極頂線資料，具有良好的藥代動力學特徵，支援每日一次給藥，且服用不受飲食限制，各劑量組呈現出顯著的量-效關係，整體安全耐受性良好。此外，先為達XW004、東陽光藥APL-18881、碩迪生物的GSBR-1290、誠益生物的 ECC5004、德睿智藥的MDR-001以及銳格醫藥的RGT-075等，都已進入臨床II期。翰森製藥將其臨床前口服小分子GLP-1受體激動劑HS-10535的全球開發、生產及商業化獨家許可給默沙東，1.12億美元首付款，19億美元里程碑付款，以及基於產品銷售的特許權使用費。4、多靶點相較於單一GLP-1R 靶點，多靶點減肥藥物通過協同啟動或抑制多個代謝相關受體，能夠突破單一靶點的療效瓶頸，實現“抑制食慾+加速代謝+器官保護”的協同機制，在減重效果、代謝綜合改善和用藥依從性上實現顯著提升，協同靶點主要包括GLP-1R與GIPR、GCCR、AMYR（胰淀素受體）等。全球GLP-1靶點在研管線超過184項，涉及133家企業，涵蓋93個適應症。其中，單靶點藥物97項，雙靶點60項，三靶點21項，多靶點6項。除了傳統的 GLP-1單靶點，雙靶點（如GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR）和多靶點（如GLP-1/GIP/GCGR）藥物研發逐漸成為熱點，以提高藥物療效。例如，禮來的替爾泊肽是首個上市的 GLP-1/GIP 雙靶點激動劑，臨床資料顯示其減重效果優於司美格魯肽。雙靶點GLP-1/GCGR信達生物瑪仕度肽2025年6月在中國獲批上市；替爾泊肽攜雙靶點的優勢，在2025年Q1全球營收已經非常逼近司美格魯肽，考慮到替爾泊肽的增速和諾和諾德不斷下調的未來業績展望，預計替爾泊肽在2025年有較大機率超越司美格魯肽，成為年度銷售金額最大的GLP-1藥物。信達生物瑪仕度肽走上舞台核心，恆瑞醫藥HRS9531已經提交上市申請。翰森製藥HS-20094、博瑞醫藥BGM0504、眾生睿創RAY1225目前處於臨床III期。華東醫藥poterepatide、通化東寶/藥明康德THDBH120目前處於臨床II期階段。中新醫藥(康緣藥業) ZX2010、派格生物PB-718、康哲藥業CMS-D005、和澤醫藥/道爾生物HZ012處於臨床一期階段。三靶點藥物也已經起航聯邦製藥UBT251、民為生物（樂普） MWN101/MWN109、中新醫藥(康緣藥業) ZX2021為國內第一梯隊，均處於臨床II期，有望在今年或明年初開始陸續進入三期。恆瑞醫藥HRS-4729、道爾生物DR10624 、東陽光藥HEC-007處於臨床一期。此外眾生睿創、博安生物、翰宇藥業、宜明昂科臨床前階段管線也在積極推進中。禮來Retatrutide是GCGR/GIPR/GLP-1R三靶點激動劑。2023年6月27日公佈的Ⅱ期臨床資料顯示，該藥每週注射12mg可使受試者體重明顯減輕。禮來已於7月3日啟動兩項針對超重或肥胖患者的Ⅲ期臨床試驗。2025年3月24日，聯邦製藥與諾和諾德簽訂了獨家許可協議，授權諾和諾德三靶點GLP-1產品UBT251全球開發、製造和商業化權利（不包括中國大陸及中國港澳台），首付款：2億美元。里程碑付款：最高可達18億美元。目前UBT251已開展2型糖尿病、超重/肥胖、代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）及慢性腎臟病（CKD）等多項代謝相關適應症，1）減重效果：1b期臨床試驗，UBT251每週進行一次皮下注射給藥，連續給藥12週後，在最高劑量組中，完成試驗的受試者平均體重較基線下降15.1%。2）腎病效果：在臨床前肥胖/糖尿病腎病藥效模型中，UBT251對腎臟尿白蛋白等相關腎損傷標誌物和組織病理的整體改善效果明顯優於司美格魯肽。UBT251的CKD適應症分別於25年1月和2月獲得中美兩地監管部門的臨床試驗批准，目前超重/肥胖、MAFLD和慢性腎臟病適應症均已推進至II期臨床階段。2024年恆瑞醫藥將具有自主智慧財產權的GLP-1 類創新藥HRS-7535（口服）、 HRS9531（雙靶點）、HRS-4729（三靶點）在除大中華區以外的全球範圍內開發、生產和商業化的獨家權利有償許可給美國Kailera Therapeutics公司。根據協議條款，Kailera Therapeutics 公司需向公司支付首付款和近期里程碑款總計1.1億美元，臨床開發及監管里程碑款累計不超過2億美元，銷售里程碑款累計不超過57.25億美元，及達到實際年淨銷售額低個位數至低兩位數比例的銷售提成。作為對外許可交易對價一部分，公司將取得美國 Kailera Therapeutics 公司19.9%的股權。5、與Amylin聯用Amylin（胰淀素），也稱為胰島澱粉樣多肽，是一種由37個氨基酸組成的多肽激素，主要由胰腺β細胞分泌，Amylin（胰淀素）與胰島素共同儲存於β細胞分泌顆粒中，進食後隨血糖升高同步釋放入血，與胰島素協同參與血糖和能量代謝的調節。Amylin（胰淀素）含量約為胰島素的2%，在胃腸道、肺和中樞神經系統也有表達。其核心勝利功能為：- 血糖調節：抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，減少餐後血糖波動。- 食慾控制：啟動下丘腦飽腹感中樞，減少食物攝入。- 能量代謝：促進脂肪分解，增加能量消耗，輔助減重。- 骨代謝：刺激成骨細胞活性，促進骨形成。Amylin類似物及受體激動劑已成為代謝性疾病治療的熱門方向：Amylin不僅是調節血糖和食慾的關鍵激素，其病理沉積更是2型糖尿病的直接推手。基於其多重生理作用，新型Amylin靶向藥物（如長效類似物、複方製劑及口服激動劑）在減重和糖尿病治療中展現出突破性療效，尤其與GLP-1類藥物的聯用有望重塑代謝性疾病治療格局。未來隨著給藥技術最佳化（如口服製劑）和機制研究深入，Amylin靶點或將成為代謝治療領域的核心支柱之一。5.1 普蘭林肽：Amylin不算成功的早期探索目前已經有一款短效Amylin產品普蘭林肽獲批上市，由美國生物製藥公司Amylin Pharmaceuticals主導研發，強生在早期研發階段提供了部分支援。2005年3月，獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市。Amylin Pharmaceuticals後被百時美施貴寶（BMS）收購，2012年，阿斯利康（AstraZeneca）通過收購BMS糖尿病業務，獲得普蘭林肽的全球權益。目前僅在美國上市，未進入中國醫保及市場。因普蘭林肽需每日注射3次、半衰期短（30–50分鐘），其商業化並不算成功。在全球和中國範圍內，Amylin/GLP-1聯用方案的研發已取得顯著進展，當前進度領先的幾款核心產品如下：5.2 全球領先的Amylin/GLP-1聯用方案5.2.1 諾和諾德：CagriSema（司美格魯肽+卡格列肽）為司美格魯肽（GLP-1受體激動劑）與卡格列肽（長效Amylin類似物）的複方製劑，通過協同抑制食慾、延緩胃排空和調節血糖，實現強效減重。III期REDEFINE 1研究（無糖尿病肥胖/超重人群，n=3417）：68週後體重減輕22.7%，顯著優於司美格魯肽單藥（14.9%），34.7%受試者減重≥25%。III期REDEFINE 2研究（2型糖尿病肥胖人群，n=1206）：68週後體重減輕15.7%，22.9%受試者減重≥20%。計畫2026年一季度提交上市申請，預計2027年初獲批。5.2.2 諾和諾德：Amycretin（單分子GLP-1/Amylin雙靶點激動劑）皮下注射劑型：Ib/IIa期研究（n=125）顯示，20mg劑量組36週後體重減輕22.0%，胃腸道副作用多為輕中度。口服劑型：I期研究（n=144）中，100mg每日一次給藥12週後體重減輕13.1%，初步驗證口服可行性。中國進展：皮下注射劑型於2025年2月獲批臨床，口服劑型此前已獲批開展減重適應症研究。5.2.3 輝瑞Metsera：MET-097+MET-233MET-097（超長效GLP-1受體激動劑，半衰期15天）與MET-233（長效Amylin類似物）的聯用方案，旨在通過每月一次注射提升依從性。2025年4月啟動I期臨床試驗（n=132），預計2025年10月公佈初步資料，對標諾和諾德CagriSema的每週注射方案。5.2.4 禮來：Eloralintide+替爾泊肽（GLP-1/GIP雙靶點）Eloralintide（長效Amylin激動劑）與替爾泊肽（GLP-1/GIP雙靶點激動劑）的聯用，探索三靶點協同效應。已啟動I期研究（NCT06345066），評估安全性和初步療效，尚未公佈資料。5.3 中國領先的Amylin/GLP-1聯用方案5.3.1 博瑞醫藥：BGM0504+BGM1812BGM0504（GLP-1/GIP雙靶點激動劑）與BGM1812（新型長效Amylin類似物）的複方製劑，通過AI最佳化分子設計提升活性和穩定性。BGM0504注射液已進入III期臨床（中國2型糖尿病和減重適應症），並在美國完成橋接研究。BGM1812注射液已在中國和美國提交IND申請，口服劑型處於臨床前階段。複方製劑BGM2102已啟動臨床前研究，目標開發為每週一次注射或口服劑型。5.3.2 先為達生物：VRB-103+VRB-101（口服複方）VRB-103（口服Amylin/降鈣素受體雙重激動劑）與VRB-101（口服GLP-1激動劑）的聯用，採用滲透增強劑T2026突破口服遞送壁壘。AI最佳化的分子設計使Amylin/降鈣素受體激動活性比值達3.2:1（優於Zealand Pharma的Petrelintide的1.8:1），動物模型中減重效果顯著。VRB-101已進入II期臨床，VRB-103仍處於臨床前階段，計畫未來開展聯用研究。6、增肌GLP-1RA減重具有潛在肌肉流失問題，減少肌肉量流失是下一代減重療法的關鍵，GLP-1與部分靶點的聯用佈局成為重要方向，相關靶點佈局主要包括ActRII （啟動素2型受體）、MSTN/GDF-8（肌肉生長抑制素）、AMYR (胰淀素受體)、FGF21（成纖維細胞生長因子21）等。目前該領域國內藥企管線佈局相對早期，來凱醫藥、宜明昂科、正大天晴、華東醫藥、民為生物等均有佈局。6.1 ActRII （啟動素2型受體）研究顯示，阻斷ActRIIA訊號可減少脂肪堆積並增加肌肉質量，尤其與GLP-1受體激動劑聯用能顯著降低後者導致的肌肉流失，實現“減脂增肌”的高品質體重控制。這一機制針對GLP-1藥物的侷限性，具有廣闊的市場前景。6.1.1 禮來：收購+聯合解決增肌2023年禮來以19.25億美金收購VersanisBio公司獲得ActRIIA/B抗體Bimagrumab，2025年6月Bimagrumab讀出資料，其單藥或聯用GLP-1RA減脂增肌療效優異。單藥效果：72週減重10.8%，100%來自脂肪減少，肌肉量增加2.5%。聯合療法：與司美格魯肽聯用減重22.1%，脂肪貢獻率92.8%，肌肉僅損失2.9%（效果媲美替爾泊肽）；當前處於Ⅲ期臨床階段，聯合替爾泊肽的Ⅱ期試驗進行中（2026年完成）。6.1.2 來凱醫藥：國內減脂增肌賽道先行者國內來凱醫藥是國內減脂增肌賽道先行者，目前有三款產品進入臨床，分別是LAE102（ActRIIA單抗）、LAE103（ActRIIB單抗）和LAE123（ActRIIA/B雙抗）。LAE102是來凱自主研髮針對ActRIIA的單克隆抗體，具備促進肌肉再生和減少脂肪的潛力，開發靜脈注射和皮下注射，是全球首個進入肥胖臨床的ActRIIA抗體。LAE102中國和美國I期臨床研究正在全速推進，其中2024年11月，公司公告與禮來簽訂協議合作推進美國針對肥胖的臨床試驗；中國臨床進度領先，公司公告預計2025年9月能夠取得多劑量遞增試驗初步資料。6.1.3 宜明昂科：雙靶點的嘗試宜明昂科也有一款產品，IMC-010（GLP-1/ActRIIA雙靶點融合蛋白），當前處於臨床前階段，臨床前資料顯示其對ActRII通路的阻斷活性比對照強5倍。從輝瑞的收購，到GLP-1藥物未來演進的方向，也許未來的大牛正潛伏其中。

一張小小的簽證，突然掀起了巨大的風浪。美國和印度，這對關係複雜的夥伴，突然就掰了？事情的起因，是美國正式落地的一項簽證新政。核心內容就一條：H-1B工作簽證的申請費，從原來的幾千美元，暴漲到10萬美元。消息一出，全世界最炸鍋的，不是別的地方，正是美國和印度。兩國社交媒體上，充斥著對彼此的憤怒和謾罵，火藥味十足。這就有點意思了。按理說，美國的簽證政策是面向全球的，又不是專門為你印度一家定製的。為什麼就這麼一張簽證，能把美印關係的巨大裂痕，清清楚楚地擺到了檯面上？這背後，顯然沒那麼簡單。要搞清楚這個問題，得先弄明白，這張H-1B簽證到底是什麼？H-1B簽證是美國的一種臨時工作簽證，並非移民簽證，有效期三年，可延長至六年。每年名額6.5萬，另有2萬專供在美取得碩士及以上學位的申請人。H-1B簽證設立之初，是為了給美國企業引進全球精英。當然，這其中也包含印度。微軟的首席執行官（CEO）薩提亞·納德拉、Google的CEO桑達爾·皮查伊，都是憑H-1B走上美國科技舞台的。美國的國際商業機器公司（IBM）現任CEO阿爾溫德·克里希納，同樣是H-1B移民的代表。他就是印度工程師出身，2020年接掌IBM，帶著公司衝向人工智慧、混合雲和量子科技的前沿。換句話說，美國的創新力，和這些包括印度的外來高技能人才息息相關。這就是為什麼簽證收緊後，憤怒聲不少。大家擔心，收緊簽證就會限制美國科技產業的發展。不過，另一邊，很多美國民眾，也在為簽證政策收緊叫好。在他們看來，簽證收緊之後，美國企業至少能優先僱傭美國工人，尤其是防止所謂的“印度移民詐騙”，堵上印度人靠工資報酬要求較低、批次申請，大規模擠進來的漏洞。根據去年的資料，71%的美國H-1B簽證都被印度人拿走了。甚至有人說，印度人，成功地將H-1B簽證變成了“印度人的簽證”。每年一到註冊期，就會湧入數十萬份來自印度的申請。美國移民局只得採取“隨機抽籤”，但由於申請基數里印度人佔絕對多數，結果依舊是大部分名額落在印度人手裡。中籤的印度人，雖然都與科技產業有關，但背後大體分成兩類。從下圖可以看出，美國科技公司和印度外包公司始終是簽證申領的大頭。他們，顯然都是重點打擊的對象：美國本土科技巨頭，直接招收印度工程師。亞馬遜、Google、蘋果、微軟等，因為人工智慧、雲端運算爆發，對高技能外籍人才的需求顯著增加，直接申請H-1B的數量也有所增加。而印度外包公司，則靠低價勞工優勢承包訂單。他們把IT系統開發、維護、技術支援、後台營運外包回印度，再派工程師和項目經理直接去美國客戶的辦公室“駐場”。而這部分人，幾乎全依賴H-1B簽證。典型代表就是印孚瑟斯（Infosys）、塔塔諮詢（TCS）等印度本土IT服務巨頭，總部設在印度，但在美國設有分支，專門負責對接客戶。可以說，美國的簽證新政，精準打在了印度的“命門”上——依靠簽證進行技術服務外包，是印度服務貿易的支柱。我們算一筆帳，印度軟體業巨頭印孚瑟斯（Infosys）2024財年拿下了2504份H-1B初始批准。按新規算，這家公司光是簽證費用就要多掏2.5億美元，利潤直接蒸發掉2.5億美元。消息一出，這家企業股價當天跌了3.4%。整個印度IT服務業，超過60%的出口市場都在美國。一旦美國限制外派人員，印度企業只能臨時把業務轉回國內或者附近國家來消化，對印度經濟的衝擊可想而知。所以，也就不難理解，為什麼美印關係會因此出現新裂痕。但如果你認為，這僅僅是一場圍繞簽證的爭端，那就把問題看簡單了。正像路透社評價的那樣：美國簽證政策調整，是美國和印度之間的服務貿易爭端。實際上，服務貿易還只是美印關係持續交惡的一個縮影。美國給印度關上的門，不止一扇。就在今年，雙方在貨物貿易上同樣“反目成仇”。美國和印度的貿易談判一直沒有太大進展，6月，在印度已經對美開放部分農產品的情況下，美國依然得寸進尺，要求印度大幅開放乳製品和農產品市場。但乳製品是印度的紅線，背後牽動著約8000萬小農戶的生計。在印度，奶牛幾乎是每個農戶的財富來源。為了守護這一產業，印度有龐大的乳業合作社和聯合會，幾乎覆蓋全國農戶。美國若想打開乳製品市場，等於直接衝擊這一龐大的利益共同體。印度自然不會同意。8月，美國又以印度買俄羅斯石油為由威脅加征關稅，直接導致一輪談判取消。｜｜印度孟買，一位藝術家創作抗議川普對印加關稅的作品。如今，雙方談判仍無明顯進展。也正因美國提高H-1B費用、又對印度加征關稅，在這樣的貿易背景下，印度外長蘇傑生才會在最近表態，簽證費用提高這個時間，成為印度謀求新貿易安排的節點。所以你看，從人才流動的簽證，到柴米油鹽的貿易，再到國際戰略，美國和印度之間，已經出現了全面的、深刻的裂痕。而簽證費的暴漲，不過是最新、也最富戲劇性的一個場景罷了。最後，譚主還想分享兩點看法。第一，美國這一拳，砸在了印度的飯碗上，也是在拆自家矽谷的承重牆。第二，這更讓我們看清，所謂的“盟友”有多麼脆弱。 (玉淵譚天)

2025年，在一場北上廣深的飯局上，你很容易會遇見這樣一位朋友：他也許曾經大腹便便，如今卻身材瘦削，即使頂著一張凹陷的臉也擋不住重拾自信的容光。而縱使對方宣稱全靠節食和運動，一個名字也幾乎不可避免地在你心頭盤旋：司美格魯肽。這款由丹麥藥企諾和諾德研製的降糖藥，憑藉顛覆性的減肥效果，成為一種全球現象級的“生活方式藥物” 。2025年上半年，它以165億美元的銷售額，登頂全球“藥王” 。市場教育已經完成，就像曾經的肉毒素和近視手術，使用它的人群正在迅速“平民化” 。當你被朋友的變化所刺激，打開社交平台搜尋時，卻又發現一個新世界：依蘇帕格魯肽、瑪仕度肽、利拉魯肽……一大批名字拗口，但看起來藥效更長、價格更便宜，且同樣由正規廠商生產的“同款”藥物正在湧現 。一座金礦裡不可能只有一個淘金者，一場圍繞“減肥神藥”的圍剿已在看不見的地方佈局。司美格魯肽核心化合物專利將在2026年後在等多個國家到期，這意味著屆時一大批價格便宜得多的類似藥將迎來上市潮。中國將是第一個專利到期的國家。內卷大戰看起來不可避免。根據騰訊新聞《潛望》的不完全統計，僅在國內申請上市的司美格魯肽類似藥就已多達八家，另有十幾家同類藥物處於關鍵的II/III期臨床試驗階段 。不難預見，接下來，就像曾經的中國智能手機，電動車或者是模擬晶片，本土玩家會用最中國化的規模化生產和價格戰，衝擊外資用專利和品牌建立的護城河。這不是一場簡單的商業競爭，這是一場千億財富分配。發令槍的倒計時已經開啟，誰能率先沖線，誰就能在這場競爭中，分得最肥美的一杯羹 。01 GLP-1，一座金礦要理解這場爭奪的重要程度，首先需要理解司美格魯肽屬於的GLP-1類藥物究竟是怎樣一座巨大的金礦。GLP-1（胰高糖素樣肽-1）最初作為一種新型的降糖藥靶點進入人們視野。它是一種腸促胰素，能在進食後促進胰島素分泌，從而控制血糖，且引發低血糖的風險極低。更重要的是，它還能通過抑制食慾和延緩胃排空，帶來顯著的減重效果。諾和諾德以生產胰島素起家，在糖尿病治療上擁有超過百年歷史。2017年和2021年，司美格魯肽的2型糖尿病和減重適應證先後在美獲批，從此銷售額接近每年翻倍。2024年，司美格魯肽系列產品的總銷售額達到292.96億美元，與當年的全球“藥王”——默沙東的K藥（Keytruda）294.82億美元的銷售額已是近在咫尺 。諾和諾德的股價也在強勁的業績助推下一路飆漲，並在2024年7月躋身全球市值最高的藥企前三，一度超越法國奢侈品巨頭LVMH成為歐洲市值最高企業。驅動這一飆升的，已不再是單一的降糖市場。2025年上半年的銷售資料顯示：司美格魯肽產品矩陣裡的諾和泰 (Ozempic)：用於2型糖尿病，銷售額為96.46億美元，同比增長15% 。諾和忻 (Rybelsus)：口服糖尿病藥物，銷售額為16.79億美元，同比增長5% 。諾和盈 (Wegovy)：用於肥胖症，銷售額54.58億美元，同比實現了驚人的78%增長率 。Wegovy的狂飆表明，司美格魯肽的增長驅動力已經從糖尿病市場，轉向了對更廣闊的肥胖症市場的開拓。隨著全球肥胖人口的激增，減重早已從一個關乎“美”的消費級需求，升級為一個關乎健康的公共衛生議題。司美格魯肽切中了這個從“可選”到“剛需”的痛點，也就打開了百倍於糖尿病市場的商業想像空間 。這還不是終點。從脂肪肝、阿爾茨海默症、心血管獲益到腎病、睡眠呼吸暫停，GLP-1藥物的臨床研究不斷拓寬其應用邊界，每隔一段時間就有新的積極資料公佈。市場普遍預測，GLP-1將不僅僅是一種“生活方式神藥”，更有可能成為一種覆蓋多種代謝類疾病的藥物。各大投行紛紛上調預期，高盛預測，到2030年，全球GLP-1市場規模將突破1000億美元。巴克萊銀行認為2030年市場規模有望增至1500億美元。除了司美格魯肽之外，目前全球最新一代的GLP-1藥物中的另一個重磅角色是美國製藥巨頭禮來生產的替爾泊肽。雖然沒有先發優勢，但一系列臨床資料顯示，替爾泊肽在減重效果上表現得甚至比司美格魯肽還要優秀。特斯拉CEO馬斯克去年曾在社交媒體上稱，他已經用效果更好的替爾泊肽，代替了司美格魯肽。2025年上半年，替爾泊肽的全球銷售額超過140億美元，緊隨司美格魯肽和K藥躋身全球最暢銷藥品前三。這也助推禮來登頂全球市值最高的製藥公司。雙巨頭的競爭，共同推高GLP-1賽道的價值。而2026年的專利到期，意味著由外資巨頭壟斷的時代即將終結。一場關乎千億市場歸屬的本土戰爭，正式拉開序幕 。02 賽道不僅擁擠，還不可預測諾和諾德的焦慮，早已寫在了它的股價上。2025年9月，其股價在54-57美元區間徘徊，與一年前138.62美元的高點相比，市值蒸發已超過4000億美元 。市場的擔憂並非空穴來風。近期，諾和諾德宣佈將在全球範圍內裁員約9000人，並頗為諷刺地表示，裁員節省的資金將被重新投入到糖尿病和肥胖症。太多競爭者在虎視眈眈。彭博2024年的一項分析報告稱，全球在研發減重藥物有90多家藥企，大部分是基於GLP-1的治療方案。有逾120種藥物處於臨床開發階段，約30%為中資藥企。摩熵醫藥資料顯示，中國GLP-1藥物市場從2019年12.49億元攀升至2023年87.38億元，其預測，2030年超重/肥胖適應症市場規模有望達到173億元，2型糖尿病市場規模有望達到155億元。阿爾茲海默症和帕金森等適應症預計2030年起逐步貢獻收入。預計至2030年，中國GLP-1藥物市場規模有望突破330億元。而目前諾和諾德和禮來幾乎佔據中國GLP-1藥物市場95%的市場份額，國產藥物的市佔率僅有個位數。中國的玩家背景不同、打法各異，至少可以分為三大類。第一類是傳統藥企。這類企業以華東醫藥（000963.SZ）、齊魯製藥等為代表，他們擁有資本實力、成熟的研發管線、商業化團隊，打法穩健而全面，追求的是集團軍式的整體推進。以華東醫藥為例，其採取了“自主研發+外部引進”的兩條腿走路策略 。一方面，它通過仿製，成功拿下了諾和諾德上一代GLP-1產品利拉魯肽的生物類似藥上市資格，成為國內首批擁有合規GLP-1類減肥藥物的企業之一，搶佔市場先機 。另一方面，它在長效、口服等多個創新方向上加碼，其自主研發的司美格魯肽類似藥，進度也居國內第一梯隊。第二類是新銳藥企。這類企業以信達生物（01801.HK）、銀諾醫藥（02591.HK）、博瑞醫藥（688166.SH）等為代表，他們是中國近年來蓬勃發展的創新生物科技公司（Biotech）的縮影。他們雖小，優勢在於機制靈活、身段柔軟，他們的邏輯是既然在規模和速度上難以與巨頭正面抗衡，就在“創新”上做文章 。信達生物與禮來合作開發的瑪仕度肽是這個陣營中的明星產品 。它是一款GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑，除了降糖減重，臨床資料顯示其在改善脂肪肝方面也具有潛力。而剛剛在港股上市的銀諾醫藥（02591.HK），其核心產品依蘇帕格魯肽已在國內獲批用於治療2型糖尿病。與國內多數企業不同，銀諾醫藥從一開始就將目光投向了全球市場，計畫在東南亞、拉丁美洲等新興市場進行註冊申報和市場准入。第三類是跨界玩家。這個陣營背景最多元。有以原料藥起家的企業，如九源基因、諾泰生物。他們在多肽藥物上游生產環節擁有天然的成本優勢和技術積累，試圖通過向下游的製劑領域延伸，完成產業鏈的垂直整合 。有尋求“第二曲線”的藥企。例如，曾經的“胰島素茅”甘李藥業（603087.SH）。在集采的壓力下，其胰島素業務利潤空間被嚴重壓縮，GLP-1賽道因此被其視為救命稻草 。其研發的博凡格魯肽甚至啟動了與替爾泊肽進行“頭對頭”比較的全球多中心臨床試驗。還有那些業務上看似毫不相關的闖入者。例如，憑藉代理默沙東的HPV九價疫苗而聲名鵲起的智飛生物（300122.SZ），通過收購宸安生物100%的股權，將兩款司美格魯肽相關產品收入囊中 。甚至水泥大佬也來了。主營水泥建材的上市公司四川雙馬（000935.SZ）在2024年10月通過收購多肽原料藥企業深圳健元醫藥，也跨界殺入戰局 。整個賽道不僅可以用擁擠來形容，還變得不可預測 。03 價格戰在眼前了儘管各路玩家摩拳擦掌，但目前申報上市的8款國產藥物仍集中在2型糖尿病適應症，減重適應症多處於臨床Ⅲ期階段，距離合規用於減重尚需時間。但是，一個可以肯定的答案是，想要在內卷大賽中分得一杯羹，中國企業先要做到差異化。目前各家交出的答案裡，第一個方向是多靶點。單純的模仿之路正在越走越窄。司美格魯肽是單靶點GLP-1激動劑，而雙靶點的替爾泊肽在減重效果上更具優勢。替爾泊肽的成功已經證明，市場正在朝著多靶點療法的方向演進 。對於那些僅僅聚焦於仿製司美格魯肽的國內企業來說，他們面臨的風險是，產品上市即是技術落後之時。第二個方向就是擴展治療領域。諾和諾德自己就正在這麼做，其正在努力向中代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）擴展。考慮到中國人的肥胖以腹性肥胖為主，這也是多家中國企業在擴展的方向。第三個方向是口服。儘管當前市場以注射劑型為主導，但口服劑型由於更方便，想像空間更大。一款高效口服藥物的問世，有望徹底改變現有市場格局。第四個方向是給藥周期。目前主流的治療方案已經由周製劑，拓展到雙周製劑甚至是月製劑，且這一周期還在探索繼續延長。不過，儘管企業們努力創新，慘烈的價格戰也近在眼前。目前，用於降糖的司美格魯肽在醫保報銷後，年費用仍需數千元；而自費用於減重的年費用，則高達上萬元。可以預見，國產藥上市後，為了迅速搶佔市場份額，“以價換量”將成為最直接、最普遍的策略 。尤其是在中國集采政策背景下，當多家國產替代藥獲批上市，集采隨之啟動，企業利潤空間可能被進一步壓縮。屆時，誰的產品差異化更強、生產工藝更優、規模效應更大、成本控制能力更強，誰就更可能突出重圍。資本市場也在屏息等待。目前，由於產品進度和表現不同，幾家已上市的GLP-1概念股表現已經分化：九源基因（02566.HK） 發行價為12.42港元/股，目前價格11.470港元/股；派格生物（02565.HK）的發行價為15.6港元/股，目前價格55.2港元/股。銀諾醫藥（02591.HK）發行價為18.68港元/股，目前價格41.6港元/股。9月23日，同屬這一賽道的先為達生物也向港交所遞交了招股說明書，這家獲得騰訊和IDG資本青睞的公司，其核心GLP-1產品預計在2026年——也即是專利到期的關鍵年份——上市。 (騰訊財經)